冠心病合并甲狀腺功能異常的臨床特點和血脂代謝情況分析

李正，張亞萍，陳秀英，楊歷新，米娜，王葉，朱沁芳

冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死形成冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。1]。該病并發(fā)癥多，死亡率高，患病率呈逐年攀升的勢頭，逐漸成為我國公共衛(wèi)生亟待解決的問題之一。其病因目前尚無統(tǒng)一定論，主要包括遺傳因素、高血壓、性別、血脂異常、高血糖、年齡及吸煙等，其中血脂異常是最為重要的因素[2]。血脂是粥樣硬化斑塊的基本成分，臨床上冠心病患者的預后多以血脂水平作為觀察指標[3,4]。在引發(fā)血脂異常的因素中，甲狀腺功能減退（甲減）及亞臨床甲減為主要因素[5]，然而在甲減病情發(fā)展的早期階段，不具備較為明顯的臨床特征，因此臨床上很容易出現(xiàn)漏診或是誤診，嚴重影響冠心病患者的病情及預后。本次研究選取2010年1月～2016年1月于青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的冠心病患者102例，探討冠心病合并甲狀腺功能異常的臨床特點和血脂代謝情況?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象和分組 本次研究選取2010年1月～2016年1月于青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的冠心病患者102例，其中男性53例，女性49例，年齡41～71歲，平均（57.1±4.7）歲，病程4～121個月，平均（48.3±5.8）個月。入選標準：符合冠心病診斷標準[6]；經(jīng)冠狀動脈造影至少有1支冠脈狹窄＞50%；血液檢查存在高血脂癥。排除標準：其他心臟疾病患者；合并高血壓、糖尿病、腦血管疾病、嚴重肝腎疾病者；惡性腫瘤患者；血液系統(tǒng)、嚴重感染性疾病患者；近1個月內(nèi)無急性損傷、風濕等炎癥性疾??；近2個月內(nèi)服用調(diào)脂藥物者。

根據(jù)甲狀腺功能狀況，分為甲狀腺功能減退組（甲減組）20例，亞臨床甲狀腺功能減退組（亞臨床甲減組）26例及甲狀腺功能正常組（正常組）56例。所有患者均簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 甲狀腺功能檢測：全部患者在入院后第2 d，晨起抽空腹靜脈血，并對甲狀腺功能進行檢測。采用羅氏Cobas8000c701全自動生化儀，電化學發(fā)光法測定，檢測內(nèi)容包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）以及游離甲狀腺素（FT4）。甲狀腺功能異常判定：若檢查 結(jié)果顯示患者的TSH水平升高，F(xiàn)T3以及FT4水平降低，則可判定其存在甲減；若檢查結(jié)果顯示患者的TSH水平升高，F(xiàn)T3以及FT4水平正常則可判定其存在亞臨床甲減[7]。

BNP水平測定：清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法，用美國BIO-TeK、E1x800型自動酶標儀檢測。

血脂指標檢測：抽空腹靜脈血檢測甲狀腺功能的同時檢測患者血脂指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）以及低密度脂蛋白（LDL-C），檢測采用德國Philips8500系列全自動生化分析儀。

冠狀動脈狹窄程度測定：采用Judkins法進行冠狀動脈造影，以目測法判定冠狀動脈狹窄程度。直徑狹窄50%以上的血管為病變血管。以左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈來區(qū)分冠狀動脈病變范圍。根據(jù)受累情況，又分為單支、雙支和多支（3支及以上）病變。冠狀動脈病變結(jié)果由2名心血管介入科醫(yī)師進行分析。

1.3 觀察指標 分析患者的甲狀腺異常情況，觀察患者的血脂、FT3、FT4、TSH 水平變化及FT3水平對冠狀動脈病變的影響。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病患者合并甲狀腺功能異常情況 研究入選的102例冠心病患者中有46例（45.10%）患者合并甲狀腺功能異常，其中包括20例（19.61%）甲減患者，26例（25.49%）亞臨床甲減患者，其余56例（54.90%）冠心病患者甲狀腺功能正常。2.2 三組患者血脂水平比較 甲狀腺功能正常組同甲減組、亞臨床甲減組在TG、TC、LDL-C及BNP水平上的差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.3 三組患者FT3、FT4、STSH水平比較 甲減組患者 FT3、FT4水平低于正常組，TSH 水平明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。亞臨床甲減組FT3、FT4水平與正常組相當，但TSH水平高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.4 FT3水平對冠狀動脈病變的影響 低FT3患者（甲減組）未見單支病變者，病變支數(shù)均≥2支，3支病變的比例顯著高于正常FT3患者（亞臨床甲減組及正常組），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

冠心病和甲狀腺功能異常作為臨床上的常見病，均存在心血管系統(tǒng)癥狀，并且甲狀腺功能與冠心病之間關(guān)系密切，甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。相關(guān)研究表明，甲減患者冠心病發(fā)病率顯著高于正常人群[8]，有研究顯示，亞臨床甲減可增加冠心病患者的發(fā)病率和死亡率[9]。在臨床中，如不謹慎診斷，對冠心病合并甲狀腺功能異常的患者易造成漏診和誤診，耽誤病情、影響預后。本研究顯示，102例患者中合并甲狀腺功能異常者共46例，占比45.10%，其中20例為甲減患者，26例為亞臨床甲減患者，其余56例冠心病患者的甲狀腺功能正常。低FT3患者占20.0%，共20例。冠心病合并甲減和亞甲減更為常見，這與以往研究的結(jié)果一致[10]。

表1 三組患者血脂水平和BNP比較（±s）

表1 三組患者血脂水平和BNP比較（±s）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；BNP：腦鈉肽；與正常組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） BNP（pg/ml）正常組 56 3.81±0.70 1.88±2.18 1.34±0.44 4.88±1.19 70.12±11.85甲減組 20 6.77±1.33a 3.96±1.17a 1.36±0.47 7.01±2.17a 323.29±20.81a亞臨床甲減組 26 5.12±1.04a 2.27±2.50a 1.33±0.41 6.82±2.02a 89.24±13.93a

表2 三組患者 FT3、FT4、STSH 水平比較（±s）

表2 三組患者 FT3、FT4、STSH 水平比較（±s）

注：FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；與正常組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（pmol/L）正常組 564.29±0.37 16.83±0.822.41±0.54甲減組 202.36±0.82a5.60±1.25a3.28±1.38a亞臨床甲減組 263.81±0.56 15.20±0.493.90±0.51a

表3 FT3水平對冠脈病變的影響

有研究顯示，甲減與冠心病發(fā)生風險增加相關(guān)[11]，亞甲減與心血管疾病及死亡風險也顯著相關(guān)[12,13]。且有研究顯示，F(xiàn)T3降低是心衰、穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者預后不良的一個重要指標[8]。這些研究也提示甲狀腺功能與心血管疾病關(guān)系密切。

本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3降低的冠心病患者TC水平顯著高于FT3正常的患者。一般情況下，血脂水平與甲狀腺激素水平呈負相關(guān)，甲減或亞臨床甲減時，TC及LDL-C升高。有人認為，甲減通過抑制脂蛋白酯酶活性，從而使TC清除能力下降[14]。故FT3降低患者血脂升高，可促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3降低患者BNP水平更高，說明FT3降低患者的心功能更差，預后更差，與既往研究一致[15]?？赡艿淖饔脵C制是，甲狀腺激素顯著下降時，T3受體上調(diào)作用增加了受體結(jié)合點與甲狀腺素的親和力，使胞漿和胞核上甲狀腺素分布比例發(fā)生變化，顯著增加與受體結(jié)合率和組織攝取甲狀腺素能力，使耗氧量增加。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T3降低患者中合并三支病變的比例明顯高于FT3正?；颊?，這也與一些研究結(jié)果相符[10]，也表明該類患者預后更差。

綜上所述，甲狀腺功能異常有可能通過影響血脂代謝途徑導致動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，并且隨著病情的發(fā)展，增加冠心病的患病風險，我們研究的樣本量較少，只能為臨床防治冠心病提供基礎(chǔ)參考，尚不能表明甲狀腺功能異常對冠心病的發(fā)展有直接促進作用，未來還需要我們擴大樣本量，進行更加深入細致的驗證與研究。

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