高尿酸與循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)性的研究進(jìn)展*

尹靖怡綜述，孫恩濤審校（皖南醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)院，安徽蕪湖241002）

尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，血尿酸升高主要由核酸代謝增加和排泄減少引起。前者包括攝入高嘌呤食物和高分解代謝疾病，如腫瘤、白血?。缓笳甙I功能下降及某些藥物影響。目前認(rèn)為，尿酸的測(cè)定是診斷嘌呤代謝所致痛風(fēng)的最佳生化標(biāo)志。痛風(fēng)的主要特點(diǎn)是高尿酸血癥，由此而引起痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形、尿酸腎結(jié)石等腎臟病變，對(duì)健康危害極大。近年來(lái)，大量流行病學(xué)研究提示，尿酸可能是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素或標(biāo)志，本文就近年來(lái)高尿酸影響循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)組織功能的研究進(jìn)展做一綜述。

1 尿酸的概述

尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，人體內(nèi)總尿酸的80%由細(xì)胞核蛋白分解代謝產(chǎn)生，20%由攝入富含嘌呤的食物分解代謝產(chǎn)生。尿酸基本以尿酸單鈉鹽的游離態(tài)形式存在于血液中，血尿酸升高主要由核酸代謝增加和排泄減少引起。SHARAF等[1]的最新研究結(jié)果顯示，尿酸作為一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素可引發(fā)機(jī)體代謝疾病、腎臟疾病和心血管疾病。細(xì)胞膜尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是細(xì)胞內(nèi)外尿酸傳遞的通道，相對(duì)于細(xì)胞外而言，細(xì)胞內(nèi)尿酸更易引起臨床癥狀。血尿酸水平過(guò)高或過(guò)低均將威脅人類健康，應(yīng)用不同的降尿酸藥物來(lái)治療和維持體內(nèi)尿酸水平、保持長(zhǎng)期安全的優(yōu)化治療方案需要更多的干預(yù)性研究。

2 尿酸對(duì)外周血管的影響

尿酸值的升高，可能會(huì)影響外周循環(huán)動(dòng)脈血壓值，從而引發(fā)高血壓疾病。而高血壓是我國(guó)腦卒中及冠心病發(fā)病的首位危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害人體健康。

陳濤等[2]調(diào)查我國(guó)9省市35～70歲人群15 706例居民高尿酸血癥患病情況，并應(yīng)用logistic回歸模型分析高尿酸血癥的影響因素，其中在高尿酸血癥伴發(fā)疾病中，高血壓所占比例為58.32%。說(shuō)明血尿酸水平和體循環(huán)血壓密切相關(guān)，積極控制高尿酸血癥對(duì)高血壓的控制有著十分重要的意義。YOKOI等[3]通過(guò)對(duì)26 442例18～60歲人群近10年的觀察表明，即使不伴有高血壓、高尿酸血癥、心臟病、高血脂、糖尿病等疾病，血尿酸的升高依舊會(huì)增加高血壓的發(fā)病率，尤其是對(duì)于大于或等于40歲的中青年。

李京秀等[4]研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)或高尿酸血癥通過(guò)引發(fā)一氧化氮合成水平降低、血管平滑肌細(xì)胞生物學(xué)行為改變、機(jī)體炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，以及促進(jìn)腎素?血管緊張素系統(tǒng)激活等機(jī)制，最終成為導(dǎo)致高血壓發(fā)病的主要原因之一。XU等[5]研究表明，血尿酸水平的升高將會(huì)導(dǎo)致血壓升高，其機(jī)制主要是通過(guò)影響遠(yuǎn)端腎小管上皮鈉通道（ENaC）的活性，導(dǎo)致Na+排泄減少，血Na+升高。對(duì)于高血壓患者控制血壓值的同時(shí)也應(yīng)關(guān)注患者尿酸值，將尿酸水平維持在適當(dāng)水平有助于血壓的控制和維持。

SALADINI等[6]前瞻性研究數(shù)據(jù)證實(shí)，血尿酸水平對(duì)高血壓的發(fā)生有預(yù)示作用，這種關(guān)系可能會(huì)隨著生活方式的改變而受到影響。例如，高尿酸血癥患者多參加體育鍛煉能夠從發(fā)病機(jī)制上預(yù)防高血壓的發(fā)生。AIMIN等[7]通過(guò)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)在職人群中，血尿酸和高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；該項(xiàng)研究支持將尿酸水平作為劃分心血管疾病危險(xiǎn)分層的標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)尿液中尿酸的含量可以作為一種無(wú)創(chuàng)的方法來(lái)替代血尿酸水平的檢測(cè)。MRUG等[8]通過(guò)檢測(cè)美國(guó)黑種人中青少年人群尿酸水平和對(duì)應(yīng)血壓值，發(fā)現(xiàn)尿液中尿酸的含量可以用來(lái)預(yù)測(cè)血壓值的波動(dòng)。如果將尿酸水平和高血壓的診斷相互聯(lián)系，不少城市的青少年將在對(duì)痛風(fēng)或高尿酸血癥的常規(guī)篩查中獲益。

3 尿酸對(duì)冠狀動(dòng)脈血管的影響

對(duì)于冠狀動(dòng)脈血管來(lái)說(shuō)，心臟冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)并發(fā)癥所引起的心臟病，都與高尿酸血癥關(guān)系密切。

PURNIMA等[9]通過(guò)大量流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，高血尿酸是影響心血管和腎臟疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)并發(fā)高血壓糖尿病的患者。高血尿酸是引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，分析高血壓糖尿病患者的血尿酸水平有助于評(píng)估冠心病患者預(yù)后情況。LAI等[10]通過(guò)臨床研究證實(shí)，高尿酸血癥作為冠心病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其尿酸水平和冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。但是當(dāng)患者伴有高血壓、肥胖或其他代謝疾病時(shí)，這種相關(guān)性可能會(huì)有所減弱。NAM等[11]通過(guò)弗明漢危險(xiǎn)評(píng)分計(jì)算出尿酸濃度的上升，將增加冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，醫(yī)護(hù)人員需要特別注意高尿酸血癥在健康人群中的發(fā)病情況。

BRAGA等[12]通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析證實(shí)，痛風(fēng)會(huì)增加在普通人群中冠心病的發(fā)病率和死亡率。當(dāng)血尿酸值大于7.0 mg∕dL（420 μmol∕L）時(shí)，冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)將明顯增加。在當(dāng)?shù)兀档蜕鲜鲩撝禎舛纫陨系某赡昱缘难蛩嶂?，可降低其冠心病發(fā)病率。NDREPEPA等[13]通過(guò)調(diào)查分析12 373例已被血管造影證實(shí)為冠心病患者的尿酸水平和死亡率發(fā)現(xiàn)，尿酸將會(huì)增加冠心病患者群的死亡率，并呈“J”形曲線上升，可以將患者死亡率降到最低的尿酸水平范圍為5.17～6.76 mg∕dL。

COSTAS等[14]研究關(guān)于尿酸在心血管疾病預(yù)測(cè)方面的具體作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性高血壓患者中，尿酸水平可以對(duì)其未來(lái)冠心病的發(fā)生和發(fā)展起到預(yù)示作用，即尿酸水平將直接影響患者未來(lái)冠心病的發(fā)病率。但對(duì)于預(yù)測(cè)高血壓患者腦卒中的發(fā)生并沒(méi)有直接意義。該項(xiàng)研究支持將尿酸值納入未來(lái)原發(fā)性高血壓患者危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)。ROTHENBACHER等[15]通過(guò)臨床研究數(shù)據(jù)表明，血清尿酸水平在冠心病患者對(duì)于未來(lái)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)方面起重要作用，是一項(xiàng)相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。未來(lái)的研究應(yīng)朝向冠心病患者心血管疾病的病理生理學(xué)方面，證實(shí)血尿酸是否可以作為冠心病早期預(yù)防性指標(biāo)之一。

4 尿酸對(duì)心臟器官的影響

尿酸可能會(huì)影響心臟結(jié)構(gòu)或功能，導(dǎo)致心室充盈或射血功能受損，從而引發(fā)心力衰竭。心力衰竭是各種心血管疾病的嚴(yán)重階段，也是嚴(yán)重危害人類生命健康的重大疾病。

TAKAHISA等[16]發(fā)現(xiàn)，住院患者的尿酸變化可以提供額外的信息，有助于急性失代型性心力衰竭并發(fā)重度急性腎損傷患者的預(yù)后及治療。TAMARIZ等[17]調(diào)查分析顯示，尿酸值的顯著升高是心力衰竭患者死亡的重要預(yù)測(cè)標(biāo)志。與正常尿酸水平患者相比，高尿酸水平的心力衰竭患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。未來(lái)的研究應(yīng)該在通過(guò)了解心力衰竭死亡率的可預(yù)測(cè)性因素與尿酸值的相關(guān)關(guān)系，來(lái)評(píng)估尿酸對(duì)于心力衰竭死亡的預(yù)測(cè)能力。

OKAZAKI等[18]證實(shí)了急性心力衰竭患者的血尿酸水平是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)警器。入院患者血尿酸水平的升高與慢性腎臟?。–KD）和利尿劑的使用有關(guān)，同時(shí)也影響心力衰竭患者的預(yù)后。PALAZZUOLI等[19]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于急性心力衰竭的住院患者，升高的尿酸水平與CKD和肺充血有關(guān)。在對(duì)排除其他危險(xiǎn)因素干擾后，高尿酸血癥可能引起患者6個(gè)月內(nèi)的再次住院甚至死亡。SHIMIZU等[20]研究顯示，高尿酸血癥不僅可以影響低排型心力衰竭患者的死亡率，同時(shí)還與動(dòng)脈硬化、射血分?jǐn)?shù)正常型心力衰竭的死亡率密切相關(guān)，具體機(jī)制尚不明確。

ILIESIU等[21]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者的尿酸水平與其心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)。在慢性心力衰竭并發(fā)高尿酸血癥且腎功能正常的患者中，其尿酸水平的升高可能與心力衰竭患者體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)的黃嘌呤氧化酶的活性增加有關(guān)。GOTSMAN等[22]在隨訪期間發(fā)現(xiàn)，尿酸水平的升高可以預(yù)測(cè)慢性心力衰竭發(fā)病率和死亡率，別嘌呤醇的治療可以提高心力衰竭患者生存率。LIU等[23]通過(guò)臨床研究表明，大劑量潑尼松可以通過(guò)增加患者腎臟的尿酸清除率來(lái)降低失代償型心力衰竭患者的尿酸水平，但其潛在機(jī)制和最佳劑量還需進(jìn)一步探索研究。

綜上所述，血尿酸和循環(huán)系統(tǒng)各組織結(jié)構(gòu)功能密切相關(guān)。對(duì)于未患心血管疾病的人群，血尿酸可誘發(fā)心血管疾病，同時(shí)尿酸值也具有預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)病的作用。對(duì)于已被證實(shí)有心血管疾病的患者，控制血尿酸值不僅有利于治療和控制心血管疾病，同時(shí)也可降低心血管意外事件的發(fā)生率和死亡率。應(yīng)用不同的降尿酸藥物來(lái)治療和維持體內(nèi)尿酸水平、保持長(zhǎng)期安全的優(yōu)化治療方案需要更多的干預(yù)性研究。