血管加壓素的心血管效應(yīng)與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

韋有全+黃海清

【摘要】 血管加壓素在臨床上又稱為精氨酸血管加壓素、垂體后葉加壓素，屬于臨床常用的抗利尿激素之一，可有效促進(jìn)血管收縮，具有較顯著的抗利尿作用，該藥物主要是通過直接刺激平滑肌V1受體而發(fā)揮藥效，主要作用為調(diào)節(jié)機(jī)體的滲透壓，對保持心血管穩(wěn)定、維持血流動力學(xué)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有較積極的意義。同時，有研究顯示，該藥物可在一定程度上調(diào)節(jié)機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、認(rèn)知功能、記憶功能等。目前，臨床常將其用于治療各類疾病中，其中以心血管疾病較為常見。由于血管加壓素的作用機(jī)制較復(fù)雜，為便于臨床更好運(yùn)用血管加壓素，有必要對血管加壓素的相關(guān)知識進(jìn)行分析研究。本文將對血管加壓素進(jìn)行分析和綜述，主要對血管加壓素的作用機(jī)制以及血管加壓素對嚴(yán)重低血壓、心肺復(fù)蘇、血管擴(kuò)張性休克、門脈高壓征等疾病的應(yīng)用效果進(jìn)行詳細(xì)分析，以此為臨床應(yīng)用血管加壓素提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血管加壓素； 臨床應(yīng)用； 心血管效應(yīng)； 心肺復(fù)蘇； 血管擴(kuò)張性休克； 門脈高壓征

【Abstract】 Vasopressin also known in clinic for arginine vasopressin and vasopressin，which belongs to one of the clinical commonly used antidiuretic hormone can effectively promote vasoconstriction，has significant anti diuretic effect，the drug is mainly effect by direct stimulation of smooth muscle V1 receptor.A major role for osmotic adjustment of body pressure，to maintain cardiovascular stability，maintain hemodynamics and maintain a stable internal environment has positive significance，at the same time，studies have shown that the drug can regulate the body's central nervous system to a certain extent，cognitive function，memory function and so on.At present，it is often used for clinical treatment all kinds of diseases，including cardiovascular diseases are more common.The mechanism of hormone vasopressin is relatively complex，in order to facilitate better clinical use of vasopressin，it is necessary to vasopressor related knowledge into pigment this paper will study.Analysis of vasopressin were reviewed on blood vessels，mainly on the effect of vasopressin and vasopressin on the mechanism of severe hypotension，cardiopulmonary resuscitation，vasodilatory shock，a detailed analysis of the application effect of portal hypertension and other diseases，in order to provide the basis for clinical application of hormone vasopressin.

【Key words】 Vasopressin； Clinical application； Cardiovascular effect； Cardiopulmonary resuscitation； Vascular dilatation shock； Portal hypertension syndrome

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Qinzhou，Qinzhou 535099，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.034

血管加壓素（Arginine vasopressin，AVP）在機(jī)體內(nèi)的主要作用是調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)節(jié)心血管穩(wěn)定、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，此外還參與中樞熱調(diào)節(jié)、中樞痛覺調(diào)節(jié)等，并對認(rèn)知、記憶和行為調(diào)節(jié)等可能產(chǎn)生影響。AVP合成后經(jīng)突觸進(jìn)入腦垂體后葉，并貯存其中及釋放，因而“垂體后葉素”中含有AVP，因也稱為垂體后葉加壓素（Pituitarii Posterrioris，Pitressin）。AVP最早被發(fā)現(xiàn)有抗利尿作用，故又稱抗利尿激素（Antidiuretic hormone，ADH）。隨著生物制藥技術(shù)以及對AVP受體的深入研究，AVP受體拮抗劑以逐步在臨床上廣泛應(yīng)用并取得良好的臨床效果，其中托伐普坦（Tolvptan）用于心力衰竭合并低鈉血癥患者，能顯著增加患者尿量、改善心力衰竭的癥狀，對提高血清鈉水平方面效果顯著。

1 血管加壓素概述

血管加壓素是在下丘腦（主要在視上核、室旁核）的神經(jīng)元中合成、由九個氨基酸構(gòu)成的環(huán)狀活性分子，其分子量近似1 000 kDa。在人下丘腦合成的血管加壓素中，因第八位氨基酸是精氨酸，故又稱為精氨酸血管加壓素。AVP大部分在肝、腎內(nèi)通過二硫基的還原、肽鏈裂解而被代謝，少量完整的AVP由腎臟清除，AVP的血漿半衰期為5～20 min（或10～35 min）。endprint

導(dǎo)致體內(nèi)AVP釋放增加的主要因素有：血漿滲透壓增高（通過滲透壓感受器的作用途徑使AVP釋放增加）、血容量減少（通過低壓容量感受器的作用使AVP釋放增加）、低血壓（通過高壓感受器對AVP釋放的抑制作用解除而增加AVP的釋放）。此外，其他因素一些也影響AVP的釋放，如傷害性刺激、情緒應(yīng)激變化、高碳酸血癥、低氧血癥均可導(dǎo)致AVP釋放增加。兒茶酚胺、乙酰膽堿、組胺、尼古丁、血管緊張素-Ⅱ（AT-Ⅱ）、前列腺素（PC）等物質(zhì)可促進(jìn)AVP的釋放；而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鴉片樣物質(zhì)、心鈉素（ANP）等物質(zhì)卻可抑制AVP的釋放[1]。

2 血管加壓素的作用機(jī)制

AVP通過與其對應(yīng)的受體結(jié)合而發(fā)揮相應(yīng)作用。機(jī)體內(nèi)能與AVP結(jié)合的受體有四種，即：V1受體（又稱為V1a受體）、V2受體、V3受體（又稱為V1b受體）、催產(chǎn)素受體（OTRs）。

V1受體主要分布在全身血管平滑肌，少量分布在肝細(xì)胞、血小板、腦干。分布在全身血管平滑肌的V1受體興奮后引起血管平滑肌收縮，產(chǎn)生外周血管收縮作用，即使AVP低于最大抗利尿作用濃度時，也能產(chǎn)生此作用。V1受體被AVP激動后引起血管收縮的機(jī)制是：V1受體激活后，通過G蛋白與磷脂酶C（PLC）耦聯(lián)，細(xì)胞內(nèi)Ca濃度增加使血管平滑肌收縮。其他分布于血管外的V1受體激動后的作用是：興奮血小板V1受體使血小板活化，興奮肝細(xì)胞V1受體導(dǎo)致糖元分解，興奮腦干V1受體可能與壓力反射調(diào)節(jié)有關(guān)。

V2受體主要分布在腎臟集合小管。AVP興奮V2受體后產(chǎn)生抗利尿作用，其機(jī)制是：通過G蛋白與腺苷環(huán)化酶耦聯(lián)，該V2受體興奮后使環(huán)化單磷酸腺苷（cAMP）增加，蛋白激酶A激活和水通道插入腎集合小管細(xì)胞的腔膜，增加對水的通透性，水重吸收增加，最終產(chǎn)生抗利尿作用。

V3受體主要分布于腦垂體前葉。AVP興奮V3受體后最具特征的作用是增加促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的釋放，其機(jī)制是：與多種第二信使耦聯(lián)，通過激活蛋白激酶C（PKC）增加促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放。此外，V3受體還有其他作用，如：參與中樞心血管功能調(diào)節(jié)、機(jī)體的熱調(diào)節(jié)、中樞痛覺調(diào)節(jié)等，對認(rèn)知、記憶和行為調(diào)節(jié)等也可能產(chǎn)生影響。

能與AVP結(jié)合的催產(chǎn)素受體（OTRs）分布在冠狀動脈、腦動脈和肺動脈的內(nèi)皮細(xì)胞。AVP結(jié)合催產(chǎn)素受體后，激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），釋放一氧化氮（NO），引起血管平滑肌松弛，介導(dǎo)血管舒張。

目前應(yīng)用的血管加壓素及其衍生物主要有：AVP（精氨酸血管加壓素）、去氨加壓素（Desmopressin，彌凝）、特利加壓素（Terlipressin，可利新）和鳥氨酸血管加壓素。這些藥物對體內(nèi)各種AVP受體的選擇性有所不同，如：AVP（精氨酸血管加壓素）可作用于V1、V2、V3受體，去氨加壓素（Desmopressin，彌凝）主要作用于V2受體，特利加壓素（Terlipressin，可利新）為賴氨酸血管加壓素，可特異性激動V1受體，鳥氨酸血管加壓素則主要作用于V1受體。

機(jī)體心血管功能的穩(wěn)定維持，依賴于交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素血管緊張素系統(tǒng)、血管加壓素系統(tǒng)等三者的共同作用。AVP是機(jī)體內(nèi)的一種應(yīng)激激素，當(dāng)交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素血管緊張素系統(tǒng)功能正常時，AVP血漿濃度的變化對血壓的影響不明顯。生理情況下，AVP的加壓效應(yīng)因心臟的壓力調(diào)節(jié)反射引起心率減慢而緩和，并比其他血管收縮劑更易引起心動過緩。當(dāng)交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素血管緊張素系統(tǒng)功能低下時，AVP血漿濃度的增高（>2 ng/L），可增加外周血管阻力，從而使血壓升高。

不同部位血管對AVP的反應(yīng)是有差別的。各部位血管對AVP收縮反應(yīng)的強(qiáng)弱順序?yàn)椋浩つw動脈>大腦基底動脈>腎動脈>冠狀動脈>骨骼肌動脈。AVP對肺動脈無明顯收縮作用。

外源性AVP對重要器官的影響為：對冠脈血管有一定的收縮作用，對心肌有負(fù)性變力作用，能增加腦血流量，提高腦氧供。

3 血管加壓素對循環(huán)系統(tǒng)影響的臨床應(yīng)用

3.1 麻醉手術(shù)中嚴(yán)重低血壓中的應(yīng)用 手術(shù)麻醉中可出現(xiàn)對常規(guī)劑量兒茶酚胺治療不敏感的低血壓。低血壓對兒茶酚胺治療不敏感的原因可能是：麻醉藥或方法（如全麻和椎管內(nèi)阻滯聯(lián)合麻醉）對交感神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重抑制；術(shù)前長期應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑和β受體阻滯劑；嗜鉻細(xì)胞瘤切除后兒茶酚胺水平不足；嚴(yán)重酸中毒；血管擴(kuò)張性休克等。麻醉中若出現(xiàn)常規(guī)劑量兒茶酚胺治療效果不敏感的低血壓，可靜脈注射特利加壓素1 mg或靜脈注射AVP 10～20 U[2]。

3.2 血管加壓素在血管擴(kuò)張性休克中的應(yīng)用 血管擴(kuò)張性休克是指雖然大量補(bǔ)充容量和不斷增加兒茶酚胺劑量，仍出現(xiàn)進(jìn)行性的全身血管擴(kuò)張、嚴(yán)重低血壓和組織低灌注為臨床特點(diǎn)的休克狀態(tài)。血管擴(kuò)張性休克可見于：感染性休克、出血性休克晚期、過敏性休克、體外循環(huán)后休克、器官移植（如心臟移植、肝移植）術(shù)后休克、血流動力不穩(wěn)定的器官移植供者[3]。目前認(rèn)為，引起血管擴(kuò)張性休克的可能機(jī)制是：（1）機(jī)體內(nèi)血管擴(kuò)張因子大量產(chǎn)生（如NO）；（2）兒茶酚胺α1受體不敏感或數(shù)量下調(diào)；（3）血管平滑肌細(xì)胞膜上ATP敏感的K通道（KATP）受激活開放；（4）體內(nèi)血管加壓素絕對或相對不足（<10 ng/L）[4]。

3.2.1 外源性AVP在感染性休克患者的應(yīng)用 感染性休克時的血漿AVP濃度變化規(guī)律是：休克早期時內(nèi)源性AVP分泌增多，血漿AVP濃度增高（>100 ng/L），利于動脈血壓的穩(wěn)定。休克晚期內(nèi)源性AVP分泌減少，血漿AVP濃度降低，AVP不足甚至耗竭。

Sharshar等[5]的研究發(fā)現(xiàn)：AVP在感染性休克發(fā)生后最初6 h迅速增加，24～36 h后迅速下降，休克時間越長濃度降低越明顯。約1/3的患者在收縮壓低于100 mm Hg時，血漿AVP人仍低于3.6 pg/mL，呈現(xiàn)AVP相對不足。Jochberger等[6]的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：以入院24 h為觀察點(diǎn)，感染性休克患者的AVP為（8.7±4.3）pg/mL，低于同期心源性休克患者的（26.3±39.5）pg/mL。22.2%的感染性休克患者，收縮壓低于70 mm Hg時，血漿AVP濃度仍低于10 pg/mL。提示感染性休克患者AVP不足是重要原因。AVP不足的可能原因：垂體中AVP儲存耗竭、自主神經(jīng)功能降低或高水平的腎上腺素對AVP的釋放產(chǎn)生中樞抑制、NO的大量產(chǎn)生抑制神經(jīng)元釋放AVP。endprint

感染性休克患者應(yīng)用外源性AVP的益處：對腎血管的收縮作用弱于兒茶酚胺類藥物，在升高血壓時能增加腎臟的灌注；能增強(qiáng)兒茶酚胺類藥物的血管作用，可減少其用量；可增加心、腦、肺的血流灌注；應(yīng)用時不增加心率，不增加心肌氧耗，不增加肺動脈壓力[7]。Gordon等[8]的研究發(fā)現(xiàn)：AVP在改善全身血流動力學(xué)提高平均動脈壓的同時，并不損害腦或腸系膜的血流灌注。在感染性休克患者中，心率過快預(yù)示著高死亡率，AVP較去甲腎上腺素能降低心室率，從而更能降低非重癥休克患者的死亡率。

Dünser等[9]的研究發(fā)現(xiàn)：兒茶酚胺不敏感的休克患者，靜脈輸注AVP后體循環(huán)阻力增加56%，MAP提高29%，同時NE用量減少72%。血管擴(kuò)張性休克患者以AVP+NE聯(lián)合靜脈輸注，較單獨(dú)應(yīng)用NE靜脈輸注，MAP、CI均較高，而心動過速發(fā)生率及NE用量均較低。

Luckner等[10]的研究發(fā)現(xiàn)：小劑量靜脈輸注AVP，能提高血管擴(kuò)張性休克患者的MAP及體循環(huán)阻力，而心率、中心靜脈壓、平均肺動脈壓有所降低。提出在NE需求量達(dá)到0.6 μg/（kg·min）前開始輸注AVP，可改善血管擴(kuò)張性休克患者的預(yù)后。

Lodha等[11]的研究：對109例對兒茶酚胺不敏感的新生兒、兒童和青少年休克患者回顧性分析發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注小劑量AVP，也能明顯提高M(jìn)AP，增加尿量，降低兒茶酚胺的需求量。

3.2.2 外源性AVP在體外循環(huán)心血管手術(shù)后血管擴(kuò)張性休克的應(yīng)用 體外循環(huán)心血管手術(shù)后可出現(xiàn)血管擴(kuò)張性休克。Argenziano等[12]認(rèn)為，體外循環(huán)后具備以下條件，可判斷為血管擴(kuò)張性休克：（1）MAP<70 mm Hg；（2）CI>2.5 L/（min·m2）；（3）去甲腎上腺素依賴。

Jochberger等[13]的研究發(fā)現(xiàn)對體外循環(huán)心臟術(shù)后，患者血漿AVP濃度連續(xù)性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，心臟術(shù)后相對AVP缺乏，可能導(dǎo)致心臟術(shù)后血管擴(kuò)張性休克的發(fā)生，小劑量AVP應(yīng)用可減少心臟術(shù)后患者血管擴(kuò)張性休克的發(fā)生，減少兒茶酚胺類藥物的劑量。

Alten等[14]通過對復(fù)雜先天性心臟病患兒的研究發(fā)現(xiàn)：小劑量的AVP在體外循環(huán)心臟術(shù)后的應(yīng)用主要的作用是在于降低兒茶酚胺的用量、減少液體補(bǔ)充量，從而減少心臟前負(fù)荷，減輕術(shù)后心臟做功，減少充血性心力衰竭的發(fā)生，但這一說法并未得到廣泛的認(rèn)可[15-16]。

Argenziano等[17]的研究發(fā)現(xiàn)：在體外循環(huán)后行左室輔助的血管擴(kuò)張性休克5例患者中，應(yīng)用外源性AVP后，MAP由（57±4）mm Hg提高到（84±2）mm Hg，SVR由（813±113）dyn·s·cm-5提高到（1188±87）dyn·s·cm-5，并且有4例患者在15 min內(nèi)可以脫離去甲腎上腺素的使用。

Stefant等[18]的研究發(fā)現(xiàn)：體外循環(huán)中低血壓應(yīng)用苯腎上腺素和去甲腎上腺素治療效果不好時，使用AVP后能恢復(fù)血管張力。

Tracy等[19]建議：對體外循環(huán)后血管擴(kuò)張性低血壓外源性AVP的使用方法：先靜脈給予負(fù)荷量10 U，接以14 U/h持續(xù)靜脈注射，根據(jù)血壓改善情況可減至7 U/h，持續(xù)靜脈注射速度<0.1 U/min。

Bomberg等[20]的研究發(fā)現(xiàn)：在心臟手術(shù)體外循環(huán)時，加用AVP使全身血管阻力（SVR）在體外循環(huán)期間保持比較恒定水平，對內(nèi)臟血流分配起到明顯的平衡作用，空腸微血管流量和氧飽和度在體外循環(huán)期間保持恒定，對保護(hù)體外循環(huán)期間及心臟手術(shù)后胃腸道功能有積極作用。

外源性AVP在血管擴(kuò)張性休克中應(yīng)用尚需解決的問題。外源性AVP在血管擴(kuò)張性休克的作用機(jī)制尚不明確。目前提出的可能機(jī)制是：（1）直接作用V1受體，引起細(xì)胞內(nèi)Ca濃度升高導(dǎo)致血管收縮；（2）以濃度依賴的方式抑制KATP的開放，并通過激活鈣調(diào)蛋白而影響核轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，下調(diào)KATP亞基編碼基因的表達(dá)；（3）抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的NO產(chǎn)生；（4）增強(qiáng)休克狀態(tài)下血管反應(yīng)性及對Ca的敏感性。

應(yīng)用外源性AVP對機(jī)體可以產(chǎn)生的一些不利影響，其中包括：（1）因腸系膜血管對AVP的收縮反應(yīng)比其他小動脈更敏感，故易加劇腸道黏膜損傷；（2）降低心臟功能，減少心輸出量；（3）可降低肝功能，轉(zhuǎn)氨酶升高；（4）可增加血漿血管性假血友病因子（vWF）的含量，增強(qiáng)血小板的黏附，從而增加血栓形成的風(fēng)險，使血小板數(shù)量減少，導(dǎo)致凝血功能紊亂[21]。

外源性AVP應(yīng)用方法尚有待深入研究。用量如何合適？何時應(yīng)用合適？有否足夠可靠的臨床研究證據(jù)支持？因單獨(dú)使用外源性AVP時所需劑量較大（AVP>0.1 U/min），且安全劑量很窄，可出現(xiàn)胃腸道缺血、心排血量下降、氧輸送和氧攝取降低等不良影響，故目前多主張小劑量AVP（0.01～0.04 U/min）與去甲腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用。應(yīng)用特利加壓素時，靜脈注射1～2 mg/次。

3.3 血管加壓素在心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用 常規(guī)心肺復(fù)蘇期間，腎上腺髓質(zhì)被激活，釋放大量內(nèi)源性兒茶酚胺，內(nèi)源性腎上腺素濃度可達(dá)10 000 ng/L。若加上外源性腎上腺素，可導(dǎo)致腎上腺素能受體過度興奮，心肌氧耗增加、通氣/血流比例失衡，復(fù)蘇后室性心律失常及心功能不全的發(fā)生率增加，神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)效果不滿意。心肺復(fù)蘇時，高濃度的促腎上腺皮質(zhì)激素與腎上腺皮質(zhì)激素利于機(jī)體應(yīng)激，有助除顫成功及自主循環(huán)的回復(fù)。

Albright等[22]的臨床隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)：電擊除顫中應(yīng)用AVP 40u組，其自主循環(huán)恢復(fù)率和24 h生存率高于應(yīng)用腎上腺1 mg組，AVP心肺復(fù)蘇效果優(yōu)于腎上腺素。Achleitner等[23]臨床研究發(fā)現(xiàn)：一些病例應(yīng)用腎上腺素心肺復(fù)蘇無效后應(yīng)用AVP復(fù)蘇成功。

Wenzel等[24]（奧地利LEOpold Franzans大學(xué)）的研究，比較血管AVP組（n=589）與腎上腺素組（n=597）對院外成人心臟驟?；颊叩男姆螐?fù)蘇的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：AVP組29.0%的患者存活至入院，而腎上腺素組僅為20.3%。AVP組有6.2%的患者存活至出院，而腎上腺素組僅為1.7%。endprint

國內(nèi)杜昌輝[25]對116例心肺復(fù)蘇患者進(jìn)行臨床研究，腎上腺素組（n=56）：靜注腎上腺素1 mg/次，每3分鐘重復(fù)，至自主循環(huán)恢復(fù)。AVP+腎上腺素組（n=60）：靜注（腎上腺素1 mg+AVP 0.5 μg/kg）/次，每5分鐘重復(fù)，至自主循環(huán)恢復(fù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合用藥組自主循環(huán)恢復(fù)率63.3%，恢復(fù)時間為（8.2±2.2）min；而腎上腺素組為21.4%恢復(fù)時間為（20.3±4.2）min。聯(lián)合用藥組24 h存活率40%，出院存活率為30%；而腎上腺素組24 h存活率14.3%，出院存活率為7.1%。

歐洲復(fù)蘇學(xué)會將AVP 40u列為推薦藥，在成人室顫復(fù)蘇時可代替腎上腺素。2005年美國心臟學(xué)會的心肺復(fù)蘇指南中推薦每隔3～5 min靜脈推注腎上腺素1 mg或AVP 40u，AVP可經(jīng)氣管或骨髓內(nèi)給藥。有學(xué)者建議：先靜注腎上腺素1 mg，然后每隔3 min，輪換使用AVP（40 IU/次）與腎上腺素（1 mg/次），至自主循環(huán)恢復(fù)[26]。

外源性AVP利于心肺復(fù)蘇的原因可能是：AVP通過優(yōu)先收縮皮膚、四肢、軀干等血管，改善心、腦等重要器官血流量，不增加心肌的氧耗，并能增加促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，利于心肺復(fù)蘇的成功。AVP使主要器官血流增加后反饋?zhàn)饔糜趬毫Ω惺芷?，可?dǎo)致內(nèi)源性兒茶酚胺的分泌相應(yīng)減少。

然而，對于外源性AVP利于心肺復(fù)蘇仍存在質(zhì)疑。Nozari等[27]的研究發(fā)現(xiàn)：AVP與腎上腺素的心肺腦復(fù)蘇效果無顯著性差異。Stiell等[28]對（n=200例）院內(nèi)復(fù)蘇的效果研究表明：在成活出院、1 h生存率和神經(jīng)功能恢復(fù)方面，AVP與腎上腺素相比并無優(yōu)越性。此外，對未成年人心肺復(fù)蘇的效果尚缺乏可靠的臨床研究證據(jù)。心臟驟停的原因很復(fù)雜，這可能影響外源性AVP的應(yīng)用效果。

3.4 門脈高壓癥中的應(yīng)用 由于激動V1受體可使腹腔內(nèi)臟血管床小動脈收縮，減少肝和腸的血流量，降低門脈壓力，因此門脈高壓癥患者應(yīng)用合理外源性AVP可緩解其病情。臨床研究表明，應(yīng)用特異性V1受體激動劑——特利加壓素，對門脈高壓癥患者治療效果顯著[29]。食管靜脈曲張出血時，可應(yīng)用特利加壓素止血，用法是：特利加壓素1～2 mg/次，可間隔4～6 h靜注一次。肝腎綜合征時，可應(yīng)用特利加壓素改善腎功能，用法是：特利加壓素0.5～2.0 mg/次，24 h內(nèi)每間隔4～6 h靜注一次。

4 外源性AVP的副作用

心臟并發(fā)癥（心肌缺血、心肌梗死、室性心律失常等）、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重胃腸道缺血、過敏反應(yīng)、支氣管痙攣、外周血管痙攣、靜脈血栓形成等都是外源性AVP的副作用，其嚴(yán)重程度多與外源性AVP用量較高有關(guān)[30-31]。

綜上所述，血管加壓素對機(jī)體的作用是多方面的，較為復(fù)雜，尤以在心血管系統(tǒng)的作用突出、效果確切，在臨床應(yīng)用過程中，也應(yīng)注意其副作用，權(quán)衡利弊，嚴(yán)格掌握劑量。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2017-09-15） （本文編輯：程旭然）endprint