益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療小兒幽門螺桿菌感染對(duì)臨床效果、Hp根除率及復(fù)發(fā)的影響

張?zhí)N秀

【摘要】 目的：研究幽門螺桿菌（Hp）感染患兒采用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療的臨床效果、Hp根除率、復(fù)發(fā)情況以及不良反應(yīng)等。方法：臨床納入2014年8月-2016年8月本院收治的98例Hp感染患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各49例。其中49例患兒采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）作為對(duì)照組，另49例患兒在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療作為觀察組。觀察兩組患兒的治療效果、Hp根除率、臨床癥狀、生活質(zhì)量、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)等。結(jié)果：觀察組、對(duì)照組患兒治療總有效率分別為97.96%、83.67%，觀察組明顯較高（P<0.05）。觀察組、對(duì)照組患兒Hp根除率分別為95.92%、77.55%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組患兒上腹脹、上腹痛、反酸以及噯氣等臨床癥狀評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患兒上述癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組患兒ADL、QOL評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患兒ADL、QOL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率分別為6.12%、8.16%，均明顯低于對(duì)照組的16.33%、38.78%（P<0.05）。結(jié)論：益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)治療Hp感染患兒效果更佳，明顯改善患兒臨床癥狀，Hp根除率更高，提高患兒生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用及推廣。

【關(guān)鍵詞】 益生菌； 三聯(lián)療法； 幽門螺桿菌感染； Hp根除率； 復(fù)發(fā)

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect，Helicobacter pylori（Hp） eradication rate，recurrence and adverse reactions of Hp infection in children treated with Probiotics combined with triple therapy.Method：A total of 98 cases of Hp infection in our hospital from August 2014 to August 2016 were selected as the research objects and randomly divided into two groups according to random number table method，each group had 49 cases.49 cases were treated with standard triple therapy（Omeprazole+Amoxicillin+Clarithromycin） as the control group，49 cases combined with Probiotics on the basis of the above treatment as the observation group.The therapeutic effect，Hp eradication rate，clinical symptoms，quality of life，recurrence and adverse reactions of two groups were observed.Result：The total effective rate of the observation group and the control group were 97.96% and 83.67% respectively，the observation group was significantly higher（P<0.05）.Hp eradication rate of the observation group and the control group were 95.92% and 77.55% respectively，the eradication rate of Hp in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Before the treatment，there were no differences between two groups of children with abdominal distention，abdominal pain，acid regurgitation and belching clinical symptom score comparison（P>0.05）.After treatment，the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no difference between two groups in ADL，QOL score（P>0.05）.After treatment，ADL and QOL scores in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions and recurrence rate of the observation group were 6.12% and 8.16% respectively，were significantly lower than 16.33%，38.78% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Probiotics combined with triple therapy on Hp infection in children has better effect，significantly improve the clinical symptoms，Hp eradication rate is higher，improve the quality of life of children，reduce the recurrence rate and adverse reactions，it is worthy of clinical application and promotion.endprint

【Key words】 Probiotics； Triple therapy； Helicobacter pylori infection； Hp eradication rate； Recurrence

First-authors address：Heze Municipal Hospital，Heze 274000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.007

幽門螺桿菌（Hp）是一種消化道寄生的螺旋形革蘭陰性菌，屬微需氧革蘭陰性桿菌，是引發(fā)Hp相關(guān)性胃腸道疾病的常見(jiàn)因素，也是導(dǎo)致胃潰瘍、消化性潰瘍的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hp通常與消化道疾病癥狀緊密相連，在我國(guó)感染率較高，尤其是兒童群體感染率更高[1]。我國(guó)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)多數(shù)Hp感染患者在第一次感染Hp時(shí)，一般年齡小于10歲，這是由于小兒消化道黏膜抵抗力較薄弱，Hp感染的風(fēng)險(xiǎn)更大[2]。臨床上一直采用抗生素三聯(lián)治療，效果較好。但隨著近年來(lái)抗生素的不斷濫用，耐藥性菌株不斷增多，三聯(lián)治療對(duì)Hp感染的治療效果逐年降低，Hp對(duì)兒童群體的危害越來(lái)越大，引起眾多專家學(xué)者的關(guān)注和重視。隨著微生物學(xué)的不斷發(fā)展，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，腸道中有眾多益生菌，起到調(diào)節(jié)腸道功能的作用[3]。而發(fā)生Hp感染的消化道疾病患者，一般腸道菌群失調(diào)嚴(yán)重，因此認(rèn)為調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡有助于促進(jìn)Hp感染的治療效果。益生菌是近年來(lái)研發(fā)的一種含活菌體成分或活菌代謝產(chǎn)物的生物制品，雙歧桿菌是其中一種代表性制劑，由于其無(wú)副作用，屬于腸道益生菌群，因此在臨床消化道疾病的治療上應(yīng)用越來(lái)越廣泛。有學(xué)者提出，采用三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療，可進(jìn)一步促進(jìn)Hp感染的療效[4]。因此對(duì)本院Hp感染患兒進(jìn)行研究，采用雙歧桿菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療，觀察益生菌聯(lián)合三聯(lián)治療對(duì)Hp感染的臨床療效，進(jìn)一步為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月-2016年8月本院收治的Hp感染患兒98例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胃鏡檢查和診斷符合胃潰瘍、胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且13C-尿素呼吸實(shí)驗(yàn)（13C-UBT）Hp呈陽(yáng)性結(jié)果的患兒；（2）所有患兒家屬均知情同意并簽字；

（3）年齡<14周歲的兒童。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑以及H2受體阻滯劑等相關(guān)治療的患兒；（2）排除對(duì)本研究用藥過(guò)敏的患兒；（3）排除合并嚴(yán)重胃腸功能損傷的患兒；（4）排除不能配合醫(yī)師進(jìn)行醫(yī)療的患兒。

1.2 方法 對(duì)照組患兒給予常規(guī)三聯(lián)療法治療，給予由AstraZeneca AB生產(chǎn)的奧美拉唑（洛賽克，規(guī)格：10 mg/片，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080096）口服治療，0.9 mg/（kg·d）；給予由?？谑兄扑帍S有限公司生產(chǎn)的阿莫西林（規(guī)格：0.25 g/片，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083475）口服治療，30～50 mg/（kg·d）；給予由麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)的克拉霉素（甲力，規(guī)格：0.25 g/片，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960227）口服治療，15 mg/（kg·d）。觀察組患兒在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合給予由晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)的雙歧三聯(lián)活菌膠囊（規(guī)格：0.21 g/粒，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065）口服治療，1～6歲患兒0.21 g/次，6～13歲患兒0.21～0.42 g/次，3次/d。所有患兒均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患兒的治療效果、Hp根除率、臨床癥狀情況、生活質(zhì)量情況、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)等。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：治療后患兒Hp根除率超過(guò)95%；顯效：治療后患兒Hp根除率超過(guò)70%，但不超過(guò)95%；有效：治療后患兒Hp根除率超過(guò)30%，但不超過(guò)70%；無(wú)效：治療后患兒Hp根除率不超過(guò)30%[6]。Hp根除判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療后停藥4周，復(fù)查13C-UBT顯示超基準(zhǔn)值（DOB）<2.5%表示Hp為陰性[7]。采用臨床癥狀評(píng)分分析患兒治療后臨床癥狀情況，分為腹脹、腹痛、反酸及噯氣四個(gè)方面，每個(gè)方面0～3分，分值越高，臨床癥狀越嚴(yán)重[8]。采用日常生活評(píng)分（ADL）以及生存質(zhì)量評(píng)分（QOL）評(píng)估患兒生活質(zhì)量情況，ADL滿分100分，QOL滿分60分，分值越高，生活質(zhì)量越好[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者分為兩組，各49例。對(duì)照組中，男31例，女18例，年齡4～12歲，平均（8.4±2.1）歲；體重16～36 kg，平均（23.8±4.5）kg；慢性胃炎21例，消化性潰瘍28例。觀察組中，男32例，女17例；年齡4～12歲，平均（8.6±2.2）歲；體重15～38 kg，平均（23.9±4.6）kg；慢性胃炎20例，消化性潰瘍29例。兩組患兒性別、年齡、體重、疾病類型等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組、對(duì)照組患兒治療總有效率分別為97.96%、83.67%，觀察組明顯較高（ 字2=12.240，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組Hp根除率比較 觀察組、對(duì)照組患兒Hp根除率分別為95.92%、77.55%，觀察組HP根除率明顯高于對(duì)照組（ 字2=14.665，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床癥狀比較 治療前，兩組患兒上腹脹、上腹痛、反酸以及噯氣等臨床癥狀評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患兒上述癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患兒ADL、QOL評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患兒ADL、QOL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。endprint

2.6 兩組復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、便秘以及頭痛等，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率分別為6.12%、8.16%，均明顯低于對(duì)照組的16.33%、38.78%（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

Hp相關(guān)性胃炎是臨床消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，此類胃炎癥狀不典型，節(jié)律性不強(qiáng)，與進(jìn)餐、饑餓均無(wú)緊密聯(lián)系，因此給診斷帶來(lái)一定困難。Hp感染好發(fā)于小兒群體，這是由于小兒胃腸道黏膜抵抗力較弱，容易感染Hp。我國(guó)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，Hp感染率高達(dá)50%以上，部分高敏感地區(qū)感染率甚至達(dá)到80%，平均感染率59%，而發(fā)達(dá)國(guó)家感染率相對(duì)較低[10]。Hp會(huì)導(dǎo)致消化道疾病的發(fā)生，包括消化道功能紊亂、胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌等，而根除Hp可有效預(yù)防Hp引起的相關(guān)疾病，從而促進(jìn)Hp相關(guān)消化道疾病的治療效果。

在臨床上傳統(tǒng)采用三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化道疾病，標(biāo)準(zhǔn)治療方法為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+阿莫西林+克拉霉素。Hp感染導(dǎo)致疾病的機(jī)制為Hp分泌尿酸酶，使胃液中尿素分解，形成損傷胃黏膜細(xì)胞的物質(zhì)，從而導(dǎo)致胃黏膜發(fā)生非特異性炎癥，破壞胃壁黏膜細(xì)胞。且Hp感染后還會(huì)引起胃酸分泌增加，從而刺激患兒胃壁細(xì)胞，加重病情的發(fā)展[11-13]。而采用三聯(lián)療法不僅可有效抑制胃酸分泌的增多，還能明顯抑制Hp的活動(dòng)和繁殖，從而達(dá)到根除Hp的效果，也是臨床治療Hp感染的標(biāo)準(zhǔn)方法。阿莫西林對(duì)Hp具有較強(qiáng)的殺傷作用，在酸度較低的環(huán)境下殺傷作用更強(qiáng)。其主要機(jī)制是增加胃腸黏膜的前列腺素E水平，從而起到保護(hù)胃腸黏膜的作用?？死顾厥谴蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物，在低pH值環(huán)境下易于溶解，且生物利用度高，副作用少。Hp對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物非常敏感，因此克拉霉素對(duì)Hp根除率較高。然而伴隨著抗生素的濫用，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療方法對(duì)Hp感染的治療有效率逐年降低，根除率從既往的90%以上已經(jīng)下降到80%左右[14]。因此如何有效提高Hp的根除率是臨床治療Hp感染的關(guān)鍵。

益生菌是近年來(lái)研制的含活菌體或活菌體代謝物的生物制品，研究顯示，益生菌在適量服用后會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生健康作用[15]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)Hp感染具有較強(qiáng)的抑制作用：（1）Hp感染引發(fā)的相關(guān)消化道疾病是由于Hp定值于胃黏膜上所引起，而益生菌可抑制Hp在胃黏膜上的定值作用，其產(chǎn)生的有機(jī)酸（乳酸）可抑制Hp的尿素酶活性，從而達(dá)到抑制Hp定值的效果。（2）國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，采用枯草芽孢桿菌培養(yǎng)的上清液可抑制Hp的生長(zhǎng)，鑒定分析上清液中含有一種叫AmicoumacinA的細(xì)菌素，可對(duì)HP產(chǎn)生直接殺傷作用[16]。（3）還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌可有效逆轉(zhuǎn)Hp感染引發(fā)的胃黏膜環(huán)氧化酶-2（COX-2）的升高，從而抑制胃壁上皮細(xì)胞的凋亡[17]。還有研究指出，益生菌具有改善宿主微生態(tài)平衡的作用，對(duì)腸道菌群失調(diào)的調(diào)整具有重要意義，使胃黏膜對(duì)外界細(xì)菌抵抗力增強(qiáng)，促進(jìn)Hp的根除[18]。因此對(duì)本院Hp感染的患兒進(jìn)行益生菌結(jié)合三聯(lián)治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高達(dá)97.96%，Hp根除率也高達(dá)95.92%，明顯高于對(duì)照組的83.67%、77.55%（P<0.05），提示單純的三聯(lián)治療已經(jīng)不能滿足對(duì)Hp感染的治療效果，Hp根除率較差；而益生菌結(jié)合三聯(lián)治療對(duì)Hp感染的治療效果更好，且Hp根除率更高，與目前研究結(jié)果基本相符。此外，在觀察兩組患兒臨床癥狀及生活質(zhì)量方面發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒臨床癥狀評(píng)分經(jīng)治療后明顯低于對(duì)照組，提示益生菌協(xié)同三聯(lián)治療對(duì)Hp具有明顯拮抗作用，從而提高治療效果，臨床癥狀改善明顯。而觀察組患兒ADL和QOL評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），也進(jìn)一步說(shuō)明益生菌結(jié)合三聯(lián)治療效果好，對(duì)患兒臨床癥狀改善更大，從而提高患兒生活質(zhì)量，更加舒適。安全性一直是小兒服藥的重點(diǎn)觀察指標(biāo)，只有安全有效的治療才能在臨床上運(yùn)用。因此本文最后觀察了益生菌結(jié)合三聯(lián)治療的不良反應(yīng)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率分別為6.12%、8.16%，明顯低于對(duì)照組的16.33%、38.78%（P<0.05）。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為益生菌是腸道有益菌群，有助于平衡腸道菌群，對(duì)宿主的健康具有促進(jìn)作用，且無(wú)副作用。本文研究也發(fā)現(xiàn)觀察組患兒不良反應(yīng)較低，結(jié)果與目前研究基本一致。而益生菌屬生物制品，長(zhǎng)遠(yuǎn)想過(guò)更佳，復(fù)發(fā)率明顯降低。

綜上所述，益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)治療Hp感染患兒效果更佳，明顯改善患兒臨床癥狀，Hp根除率更高，提高患兒生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2017-10-20） （本文編輯：程旭然）endprint