高壓氧對(duì)急性缺血性腦卒中患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響

陶晶，孫濤，畢鵬翔，李明珠

（牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院1.高壓氧治療科，2.院辦，3.神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 牡丹江157011；4.牡丹江醫(yī)學(xué)院 影像學(xué)院，黑龍江 牡丹江 157011）

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)科的常見(jiàn)疾病，具有致死率高、發(fā)病率高和致殘率高等特點(diǎn)，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。我國(guó)伴隨老年人口的不斷增加，對(duì)于腦梗死患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響的因素逐漸增多。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，治療急性缺血性腦卒中的方法越來(lái)越多，比如神經(jīng)保護(hù)劑、康復(fù)治療、改善腦循環(huán)等，雖然能不同程度改善患者的認(rèn)知功能及日常生活能力，但是都存在一定的缺陷[2-4]。隨著人們對(duì)高壓氧治療腦梗死機(jī)制研究的深入，高壓氧的應(yīng)用越來(lái)越多，主要是通過(guò)提高缺血組織氧供，糾正組織的低氧血癥，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立和血腦屏障功能的恢復(fù)[5]。同時(shí)對(duì)急性缺血性腦卒中患者的疾病狀況進(jìn)行早期評(píng)價(jià)，是改善預(yù)后的關(guān)鍵[6]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的重要成員之一，對(duì)神經(jīng)元具有促增殖、促分化及營(yíng)養(yǎng)作用，也參與了腦卒中認(rèn)知障礙的病理生理過(guò)程[7-8]?；A(chǔ)研究表明[9]高壓氧治療能增加缺血缺氧性腦病動(dòng)物腦內(nèi)和血清BDNF的表達(dá)水平，但是在臨床上的應(yīng)用效果還不多見(jiàn)。本文探討高壓氧對(duì)急性缺血性腦卒中患者BDNF的影響，希望為高壓氧治療的機(jī)制分析提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年2月-2016年12月在牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的130例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國(guó)腦血管疾會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；第一次發(fā)病，經(jīng)MRI或顱腦CT診斷；發(fā)病后一天內(nèi)入院；患者均簽署治療知情同意書(shū)；研究得到本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥80歲；有嚴(yán)重精神疾病和/或有智力障礙；患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心肝腎嚴(yán)重異常者；意識(shí)欠清，不能配合各種檢查和/或治療。根據(jù)信封隨機(jī)抽簽分為觀察組與對(duì)照組，每組各65例，兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、血脂與血糖含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較 （n =65）

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予控制血壓、脫水、抑制血小板聚集、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝等常規(guī)治療。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療，選擇浙江高壓氧總廠生產(chǎn)的NG280-900型高壓氧艙；在0.22 MPa下，面罩吸氧1次/d或2次/d，30 min/次，間隔10 min，10 d為1個(gè)療程，治療觀察3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判定：治愈，患者癥狀體征消失，語(yǔ)言恢復(fù)，生活能自理；顯效，肌力增進(jìn)2級(jí)，語(yǔ)言基本恢復(fù)；無(wú)效，沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。（治愈+顯效）/總例數(shù)×100.0%=有效率。②神經(jīng)功能缺損評(píng)定：所有患者在治療前后采用ESS量表進(jìn)行評(píng)定，包括14項(xiàng)總分100分，得分越高，說(shuō)明神經(jīng)功能越好。③日常生活能力評(píng)分：所有患者在治療后采用Barthel Index量表進(jìn)行評(píng)定，根據(jù)評(píng)分依賴(lài)程度分為5級(jí)，重度：0～40分；中度：41～60分；輕度：61～80分；正常：＞81分，統(tǒng)計(jì)正常率。④血清BDNF檢測(cè)：所有患者在治療前后抽取空腹前臂靜脈血5 ml，室溫下放置1h后，4℃離心10 min（2 000 r/min），離心半10 cm，于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附法測(cè)定BDNF含量，試劑盒由美國(guó)普洛麥格生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS14.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或百分比的方式表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組與對(duì)照組療效比較，采用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.298，P=0.038），觀察組療效高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.2 兩組ESS評(píng)分比較

兩組治療后ESS評(píng)分與治療前比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.996和10.552，均P=0.000），兩組治療后ESS評(píng)分高于治療前；兩組治療后ESS評(píng)分比較，采用成組t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.095，P=0.000），觀察組治療后ESS評(píng)分高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.3 兩組血清BDNF含量比較

兩組治療后血清BDNF含量與治療前比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.787和3.198，P=0.000和0.002），兩組治療后血清BDNF含量高于治療前；兩組治療后血清BDNF含量比較，采用成組t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.827，P=0.000），觀察組治療后血清BDNF含量高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

2.4 兩組日常生活能力正常率比較

觀察組與對(duì)照組日常生活能力比較，采用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.632，P=0.018），觀察組日常生活能力高于對(duì)照組。見(jiàn)表5。

表2 兩組有效率比較 （n =65）

表3 兩組治療前后ESS評(píng)分比較 （n =65，分，±s）

表3 兩組治療前后ESS評(píng)分比較 （n =65，分，±s）

組別 治療前 治療后觀察組 65.23±8.14 89.45±5.39對(duì)照組 65.11±7.89 78.20±6.14 t值 0.086 11.095 P值 0.932 0.000

表4 兩組治療前后血清BDNF含量比較（n =65，ng/ml，±s）

表4 兩組治療前后血清BDNF含量比較（n =65，ng/ml，±s）

組別 治療前 治療后觀察組 1.74±0.67 2.78±0.84對(duì)照組 1.73±0.78 2.09±0.45 t值 0.072 5.827 P值 0.943 0.000

表5 兩組日常生活能力正常率比較 （n =65）

3 討論

急性缺血性腦卒中是因腦內(nèi)局部血供阻斷造成的神經(jīng)功能障礙，由諸多危險(xiǎn)因素造成的一種臨床疾病。且60.0%左右的患者在接受治療后亦會(huì)遺留不同程度的各種后遺癥，在治療上需要改善血管微循環(huán)和增加腦部血流量[10-11]。

高壓氧是在＜1個(gè)大氣壓的環(huán)境中機(jī)體所吸的純氧，據(jù)調(diào)查顯示高壓氧可明顯提高血氧張力及增加血氧含量，促使組織內(nèi)氧所產(chǎn)生的有效彌散距離增加，提高血氧彌散率，降低血管通透性，促進(jìn)腦內(nèi)血管側(cè)枝循環(huán)的建立，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，提高超氧化物歧化酶的含量，從而有效清除氧自由基[12-13]。臨床研究表明[14]高壓氧治療能增加腦部局部缺血組織供氧量，促進(jìn)細(xì)胞生理功能恢復(fù)，改善細(xì)胞能量供應(yīng)，從而達(dá)到降低梗死病灶面積的目的。本研究顯示治療后觀察組的有效率高于對(duì)照組。ESS評(píng)分是臨床上目前公認(rèn)的反映急性腦梗死預(yù)后和嚴(yán)重性的1個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)研究表明在患者入院的時(shí)候，神經(jīng)功能缺損和ESS評(píng)分成反比。本研究顯示治療后觀察組與對(duì)照組的ESS評(píng)分均高于治療前，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，也說(shuō)明高壓氧輔助治療急性缺血性腦卒中能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高治療效果。

BDNF是當(dāng)前神經(jīng)內(nèi)科應(yīng)用比較多見(jiàn)的血清學(xué)指標(biāo)，BDNF及其受體結(jié)合后?？蓪⑻囟ㄐ盘?hào)傳導(dǎo)途徑激活或?qū)D(zhuǎn)錄因子結(jié)合去氧核糖核酸的活性造成直接影響，避免機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到代謝性和興奮性氨基酸毒性造成的損傷，避免腦缺血之后因?yàn)楣劝彼岬某掷m(xù)釋放而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定[15-16]。有研究表明[17]血清BDNF可減少體內(nèi)氧自由基聚集，調(diào)節(jié)突觸傳遞和突觸可塑，減輕對(duì)神經(jīng)元的損害。本研究顯示治療后觀察組與對(duì)照組的血清BDNF均高于治療前，且觀察組血清BDNF高于對(duì)照組。表明對(duì)于腦內(nèi)源性，高壓氧可提高BDNF表達(dá)，可有效修復(fù)與保護(hù)由于缺氧缺血導(dǎo)致的腦組織的狀況。

急性缺血性腦卒中發(fā)病迅速，對(duì)患者的日常生活能力有明顯影響，氧氣供給是否充足對(duì)于受損腦組織功能的恢復(fù)具有重要影響[18]。通過(guò)高壓氧治療方式，可對(duì)細(xì)胞凋亡起到抑制作用，擺脫組織缺氧缺血的狀況，提高神經(jīng)組織修復(fù)能力，避免后遺癥的發(fā)生[19]。本研究顯示治療后觀察組的日常生活能力正常率高于對(duì)照組，主要在于高壓氧能增加機(jī)體對(duì)氧的攝取和利用，縮小腦梗死面積，促進(jìn)日常生活能力的恢復(fù)。

總之，高壓氧在急性缺血性腦卒中患者治療中的應(yīng)用能促進(jìn)血清BDNF的分泌，從而提高患者的神經(jīng)功能與日常生活能力，改善預(yù)后，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

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