2，3—丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿稀土鋱配合物的合成及抗腫瘤活性

邱夢婕+鐘霞+郭婭婷+張丹蕾+邱妹+趙偉楠

摘 要：以無水乙醇為溶劑合成了2，3-丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿及其稀土金屬Tb（III）配合物，利用IR、UV、1H NMR、元素分析、摩爾電導等方法對配體和配合物的組成和結構進行了表征。探討了配體及配合物的抗腫瘤活性。

關鍵詞：Schiff堿 稀土 合成 抗腫瘤

中圖分類號：O164.8 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2017）10（b）-0090-02

Schiff堿也稱亞胺或亞胺取代物，是一類含有C=N基團的有機化合物。有關Schiff堿的文獻報道在一個多世紀以來已有很多，特別是近年來，由于其良好的配位能力、獨特的磁光電性能以及抗菌、抗腫瘤、抗病毒等生理活性，引起了人們的廣泛關注與探究[1-5]。不但Schiff堿配體具有抗菌等生物活性，擁有更強脂溶性和細胞穿透性且不易產(chǎn)生耐藥性的配合物抗菌譜更廣，擁有更好的醫(yī)藥價值。我們合成并表征了酮類Schiff堿配體2，3-丁二酮縮氨基硫脲，使用了資源逐年匱乏的稀土金屬Tb（III）合成了配合物，用MTT比色法探究了它們的抗腫瘤活性。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Nicolet-170sx FT-IR紅外光譜儀（KBr壓片）；UV-VIS spectrophotometer Tu-190型紫外吸收光譜儀；DDSJ-308型電導率儀；Elementar Vario EL元素分析儀。

2，3-丁二酮、氨基硫脲為化學純；硝酸鋱或苦味酸鋱及其余試劑均為分析純。

1.2 合成

1.2.1 2，3-丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿的合成

在30mL無水乙醇中加入2.15g（25mmol）2，3-丁二酮，攪拌下再加入4.56g（50mmol）氨基硫脲，70℃攪拌3h。冷卻后，抽濾、洗滌、干燥，得配體2，3-丁二亞基-Nβ，Nβ'-二（氨基硫脲）（見圖1）。

1.2.2 Schiff堿配體與稀土金屬鋱配合物的合成

回流條件下，慢慢將含0.3mmol稀土鹽Tb （NO3）3·6H2O或Tb（pic）3·6H2O的無水乙醇溶液滴加入溶有0.3mmol配體的無水乙醇溶液中，70°C攪拌8～10h。冷卻后，抽濾、洗滌，得Schiff堿稀土金屬鋱配合物。

2 結果與討論

2.1 紅外光譜特征

以KBr壓片法在4000～400cm-1波數(shù)范圍內(nèi)測定配合物的紅外光譜圖，數(shù)據(jù)見表1。Tb（III）配合物和配體相比，υC=N振動和υN-H振動均向低波數(shù)方向移動，說明-C=N-鍵上的氮原子與金屬離子Tb（III）發(fā)生了配位作用形成了Schiff堿。

2.2 紫外光譜特征

分別配制配體和配合物濃度約為1.0×10-5mol/L的DMF溶液，以DMF為參比，用UV-VIS spectrophotometer Tu-190型紫外吸收光譜儀掃描其紫外-可見光譜，數(shù)據(jù)見表2。Tb（III）配合物比配體的-C=N-特征吸收峰向低波數(shù)移動，說明席夫堿-C=N-鍵上氮原子已經(jīng)和Tb（III）發(fā)生了配位。

2.3 元素分析和摩爾電導

配合物的元素分析結果和摩爾電導率測定結果見表3。配合物的元素分析測量值與理論計算值相符；摩爾電導率測定結果表明，Tb（III）配合物為非電解質。

2.4 Schiff堿配體及其稀土金屬鋱配合物的抗腫瘤活性

對合成的配體及鋱配合物用標準MTT方法觀察它們對人白血病細胞株（HL-60）的細胞毒作用，用結構相近的廣譜抗腫瘤藥VP-16（Etoposide）作參照。用IC50值（HL-60細胞50%抑制濃度）來表示活性，作用時間48h，結果見表4。

表4數(shù)據(jù)表明，Schiff堿配體及其稀土金屬鋱配合物對白血病細胞HL-60均有一定的抑制作用，二者作用稍差于陽性對照物VP-16（Etoposide）。Tb（III）配合物活性強于配體，初探其原因，Tb（III）配合物比配體顯示更好的抗腫瘤活性可能是因為配合物具有更強的脂溶性和細胞穿透性，從而對腫瘤細胞具有更強的抑制作用。

3 結語

合成了2，3-丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿及其稀土金屬Tb（III）配合物，它們對HL-60均有一定的抑制作用，Tb（III）配合物活性強于配體，具有侯選藥物研究的價值。

參考文獻

[1] Low ML，Maigre L，Tahir MI，et al.New insight into the structural，electrochemical and biological aspects of macroacyclic Cu（II）complexes derived from S-substituted dithiocarbazate schiff bases[J].Eur J Med Chem，2016，120（14）：1-12.

[2] Kaldrikyan MA，Minasyan NS，Melik Ogandzanyan RG.Alkylation，amino（ hydroxy） methylation， and cyanoethylation of 5-substituted4-phenyl-AH-124-triazole-3- thiols[J].Russ J Gen Chem，2016，86（2）：305-311.

[3] Camp C，Chatelain L，Mougel V，et al. Ferrocene-based tetradentate Schiff bases as supporting ligands in uranium chemistry[J]. Inorg Chem，2015，54（12）：5774-5783.

[4] 江璽，黃亞勵，張奇龍，等.殼聚糖希夫堿的合成及其對灰霉菌抑菌活性研究[J].化學研究與應用，2015，27（3）： 343-348.

[5] 楊世椿，禹良才，劉勝利.2-羥基-1-萘甲醛縮-N（4）-取代氨基硫脲的合成與抑菌活性[J].化學研究，2015， 6（4）：378-383.endprint