鴉膽子油劑型研究進展

宋艷麗

【摘 要】鴉膽子油是從中藥鴉膽子中提取得到的脂肪油，臨床用于多種惡性腫瘤及其他疾病的治療。本文綜述了近10年鴉膽子油新劑型方面的研究進展。

【關(guān)鍵詞】鴉膽子油；抗腫瘤；臨床應(yīng)用；中藥新劑型

鴉膽子為鴉膽子的干燥成熟果實，具有清熱解毒 、抗瘧、抗炎和抗腫瘤的作用 [1-2] 。 鴉膽子油為鴉膽子果實中提取得到的脂肪油。 鴉膽子油乳劑能透過血腦屏障用于治療多種惡性腫瘤以及慢性胃炎、尖銳濕疣等疾病[3]。鴉膽子油近幾年來已經(jīng)受到關(guān)注，但是臨床應(yīng)用劑型相對較少，主要有靜膠囊、 顆粒劑、脈乳劑、 口服乳等，在靶向性、患者適應(yīng)性等幾個方面仍需要改進。本文主要對鴉膽子油近 10 年來劑型研究的報道進行綜述。

1 劑型研究

1.1 微乳

1.1.1 鴉膽子油自微乳化顆粒

李曄[4]等制備鴉膽子油自微乳化顆粒。研究結(jié)果顯示鴉膽子微乳可以促進鴉膽子油的口服吸收，提高其相對生物利用度。

1.1.2 鴉膽子油微乳

張柯萍[5]等制備的鴉膽子油乳，證實微乳可以減少鴉膽子油不良反應(yīng)、增加穩(wěn)定性等優(yōu)點。項琪等[6]人制備鴉膽子油乳并采用大鼠灌胃方式給藥，研究其藥物代謝動力學(xué)行為。結(jié)果表明鴉膽子油微乳具有一定的緩釋性能，能夠提高制劑的穩(wěn)定性。

1.1.3 復(fù)方鴉膽子油微乳

張尚鵬[7]等人制備的復(fù)方微乳制劑，結(jié)果證實其具有較好的穩(wěn)定性和流動性，具有較好的理化穩(wěn)定性。

1.2 凝膠

1.2.1 鴉膽子油微囊-原位凝膠

陳鋼[8]等人采用復(fù)凝聚法制備鴉膽子油微囊-原位凝膠并采用無膜溶出模型考察其體外釋藥機制。結(jié)果顯示微囊-原位凝膠持續(xù)釋放可達 96h 以上，并具有一定的緩釋作用。

1.2.2 鴉膽子油胃內(nèi)滯留海藻酸鈣凝膠微球

張悅[9]等人制備鴉膽子油胃內(nèi)滯留海藻酸鈣凝膠微球。結(jié)果顯示海藻酸鈣凝膠微球具有較好的緩釋作用，可延長藥物局部作用的時間，提高其生物利用度。

1.2.3 鴉膽子油鼻用pH 敏感型原位凝膠

宋逍[10]等人對鴉膽子油鼻用pH 敏感型原位凝膠的處方進行了篩選，研究結(jié)果以卡波姆、羥丙基甲基纖維素為凝膠基質(zhì)，以吐溫-80，N-甲基吡咯烷酮為增溶劑，可成功制備鴉膽子油 pH 敏感型鼻用原位凝膠。

1.3 亞納米乳

1.3.1 鴉膽子油亞納米乳注射液

潘文[11]等人采用高壓勻質(zhì)的方法制備鴉膽子油亞納米乳注射液，該制劑使藥物發(fā)揮一定的靶向性，減少不良反應(yīng)，延長藥物使用時間。

1.4 脂質(zhì)體

1.4.1 鴉膽子油脂質(zhì)體

剛宏林[12]等采用薄膜-分散法制備鴉膽子油脂質(zhì)體。該方法制備的制劑使藥物具有靶向性，并且也提高治療指數(shù)，同時降低毒性作用。石磊等[13]制備鴉膽子油脂質(zhì)體并通過體外體內(nèi)試驗探討鴉膽子油脂質(zhì)體對人肝癌細胞株 HepG2 的影響。研究結(jié)果顯示鴉膽子油脂質(zhì)體內(nèi)外均具有一定的抑制增殖的作用，并可誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。

1.4.2 脂質(zhì)體凍干粉

徐琳[14]制備鴉膽子油脂質(zhì)體凍干粉，并對其體外釋藥進行研究。結(jié)果顯示鴉膽子油經(jīng)脂質(zhì)體包裹后具有一定的緩釋效果。趙丹丹[15]等人采用溶劑萃取法測定脂質(zhì)體包封率對復(fù)方鴉膽子油脂質(zhì)體進行質(zhì)量評價。

1.5 固體脂質(zhì)納米粒

1.5.1 鴉膽子油固體脂質(zhì)納米粒

李曄等[16]采用薄膜-超聲分散法制備了鴉膽子油固體脂質(zhì)納米粒（YDO-SLN）。該制劑外觀、包封率、穩(wěn)定性均良好，能夠提高患者臨床用藥的適應(yīng)性，進而增強藥物的控釋性和靶向性。

1.6 其他

1.6.1 鴉膽子油自乳化制劑

劉彥[17]等人對鴉膽子油自乳化制劑處方進行優(yōu)化，其優(yōu)化結(jié)果是為鴉膽子油：中鏈脂肪酸三酰甘油：吐溫-85=1：1：4。

1.6.2 鴉膽子油噴霧干燥乳劑

武鳳蘭[18]等人采用噴霧干燥的方法制備鴉膽子油噴霧干燥乳劑。結(jié)果顯示：該制劑提高了藥物穩(wěn)定性、再分散性。

1.6.3 pH 敏感型結(jié)腸定位釋藥鴉膽子油軟膠囊

王錦旋等人[19]對鴉膽子油軟膠囊進行包衣，制備成 pH 敏感型結(jié)腸定位軟膠囊。結(jié)果顯示該制劑具有靶向作用，提高生物利用度、降低不良反應(yīng)、提高患者順應(yīng)性等作用。

1.6.4 復(fù)方鴉膽子油軟膠囊

朱孟夏[20]等人對復(fù)方鴉膽子油軟膠囊的制備工藝進行優(yōu)化。結(jié)果顯示：以聚乙二醇400為分散介質(zhì)，蜂蠟及大豆卵磷脂作為助懸劑，以羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯作為防腐劑，制得的復(fù)方鴉膽子油軟膠囊的崩解時限符合制劑要求。

2 展望

綜上所述，鴉膽子油劑型的研究重點納米給藥體系方面，因為納米給藥系統(tǒng)可以使鴉膽子油具有良好控釋性性能，并且提高了鴉膽子油的靶向性。在這些實驗和理論依據(jù)基礎(chǔ)之上，相信鴉膽子油在臨床上會得到更有效、更廣泛的應(yīng)用；更多高具有良好靶向性、控釋性以及低不良反應(yīng)、高穩(wěn)定性的鴉膽子油制劑將投入臨床應(yīng)用，為多種惡性腫瘤和一些非腫瘤疾病的治療帶來新的曙光。

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