大蒜素臨床藥理作用的研究進(jìn)展

歐陽日威　張琪　文玉燭　周嘉麗　譚奇良

摘 要 大蒜素又名大蒜新素，化學(xué)名為二烯丙基三硫化物。是大蒜的主要有效成分。被譽為天然廣譜抗生素。它不僅殺菌力強、抗菌譜廣，且具有抗腫瘤、護肝、對重金屬中毒的防治等生理學(xué)作用。

關(guān)鍵詞 大蒜素 抗菌 抗腫瘤

中圖分類號：S633 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

1護肝作用

鄭敏等實驗結(jié)果表明大蒜素可顯著降低CCI4及APAP肝損傷小鼠血清AST，GST活性及肝MDA含量，提示減少自由基的產(chǎn)生，抑制膜的脂質(zhì)過氧化從而維持肝細(xì)胞膜的完整性，減少酶的溢出是其護肝作用機制之一 。在APAP肝損傷模型上，觀察到，小劑量大蒜素（10mg/kg）即可完全拮抗APAP導(dǎo)致的血清AST及肝組織MDA升高的效應(yīng)，有效阻抑血清GST升高及肝GSH耗竭，較好地防治APAP肝損害；同時大蒜素對血清GST活性及肝GSH含量影響呈現(xiàn)明顯的劑量依賴關(guān)系，且大蒜素治療組血清GST與 肝組織內(nèi)GSH含量高度負(fù)相關(guān)；而APAP肝損傷鼠血清GST水平與肝組織內(nèi)GST變化明顯的反向關(guān)系。因而提示：大蒜素可劑量依賴性地阻抑小鼠肝組織內(nèi)GSH耗竭及GST下降，大大增強肝臟的結(jié)合解毒功能，從而對肝臟乃至整個機體起保護作用。亦說明適當(dāng)增加大蒜素劑量，有助于損傷鼠肝功能的全面恢復(fù)。

2抗腫瘤作用

2.1大蒜素對NK細(xì)胞活性的影響

NK細(xì)胞不僅能殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，而且活化的NK細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。Lamm D.L.等觀察到大蒜提取物能促進(jìn)白介素-2（IL.2）和干擾素-r（IFN.r）的分泌，增強NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活性。20 mg·kg-1大蒜素作用于K562細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞殺傷力增加，細(xì)胞明顯凋亡。朱金水等用脂質(zhì)體包埋大蒜素在胃癌單抗SG7為配體引導(dǎo)下，對甲基硝基亞硝基胍（MNNG）誘發(fā)誘發(fā)大鼠胃癌抗癌作用進(jìn)行研究，證明大蒜素能增強大鼠脾母細(xì)胞產(chǎn)生IL-2能力，降低機體產(chǎn)生免疫抑制因子IL-2受體（slL-2R）水平，并提高大鼠外周血NK活性，從而提高機體自身免疫功能，增強機體對腫瘤免疫殺傷能力。以大蒜注射液涂抹大鼠硬腭黏膜，可以有效提高NK細(xì)胞活性和IL-2水平，增強T淋巴細(xì)胞分裂增殖及活性，并加強免疫監(jiān)視與攻擊，達(dá)到預(yù)防口腔癌前病變的目的。

2.2大蒜素對淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用的影響

大蒜素可促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等提高機體免疫力，從而具有直接和間接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。用MNNG誘發(fā)大鼠胃癌，發(fā)現(xiàn)大蒜素治療組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著提高，同時誘癌率明顯下降，提示大蒜素抑制MNNG誘發(fā)性胃癌的發(fā)生，與大蒜素提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、增強機體的細(xì)胞免疫有關(guān)。張志勉等讓腫瘤患者每人每天口服大蒜素30 mg，每天3次，連續(xù)服用半年，用堿性磷酸酶～抗堿性磷酸酶法檢測30例惡性腫瘤患者服用大蒜素前后及30例正常對照組的淋巴細(xì)胞免疫功能，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者淋巴細(xì)胞免疫功能顯著低于對照組，服用大蒜素組的淋巴細(xì)胞免疫功能接近或高于對照組，說明大蒜素可以增強淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。

3抗菌、消炎作用

大蒜素是從大蒜中提取的主要有效成分蒜辣素，其產(chǎn)物具有較強的殺菌及抗霉菌作用，對治療菌痢和阿米巴痢疾有效，姚富貴等通過實驗證實。劉錦華等通過大蒜素對小鼠巨噬細(xì)胞功能的影響實驗，證明大蒜素制劑能激活巨噬細(xì)胞，提高吞噬能力有助于提高患者的細(xì)胞免疫功能。

4對重金屬中毒的防治作用

吳敵等探討了大蒜素對重金屬汞中毒的防治作用。他們對暴露于58組進(jìn)行神經(jīng)行為功能測試，并給接觸汞的工人口服大蒜索片，每次350mg，3次，d，共服4周，觀察情緒和簡單反應(yīng)時變化。參加復(fù)查的服藥者2ug/m3汞蒸氣環(huán)境中的某金礦工人47例及無接觸汞經(jīng)歷的45例工人采用WHO神經(jīng)行為為核心檢測8例，服藥天數(shù)為（25.2€？.4）d。結(jié)果觸汞工人情感狀態(tài)、簡單反應(yīng)時、視覺持留及數(shù)字譯碼、手提轉(zhuǎn)捷度、目標(biāo)追擊II等項均有顯著變化。服藥后情緒狀態(tài)及簡單反應(yīng)時各項得分均優(yōu)于服藥前，但統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異，認(rèn)為大蒜具有防治汞中毒的潛在價值。大蒜對抗汞毒性的可能機制：

（1）大蒜含有不飽和含硫有機化合物這些成分含硫基或烷基，通過與汞離子結(jié)合減輕了汞的毒性。

（2）有實驗證明大蒜素具有加強細(xì)胞對受損染色體或DNA的修復(fù)作用。

（3）大蒜素含鋅、銅及硒等。這些微量元素可以拮抗汞的毒性。

綜上所述，大蒜素作為從天然藥物中提取分離出的一個單體化合物，具有易得、易合成、結(jié)構(gòu)簡單、生物活性明顯、治療范圍廣泛、不良反應(yīng)小等特點，在治療病原微生物感染、抑制腫瘤、護肝和對重金屬中毒的防治有明顯的藥理作用，大蒜素多方面的藥理作用正越來越受到重視。隨著國內(nèi)外學(xué)者在分子水平上對大蒜素藥理作用機制的研究以及大蒜素制劑的不斷研制和開發(fā)，大蒜素在臨床上的應(yīng)用將越來越廣泛。

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