烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效觀察

沈超+陶麗麗

【摘要】 目的 分析烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效。方法 104例重癥急性胰腺炎患者， 分為對(duì)照組（50例）和觀察組（54例）。兩組患者采取常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者采取奧曲肽治療;觀察組患者采取烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療。比較兩組患者治療效果、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）持續(xù)時(shí)間、中轉(zhuǎn)手術(shù)率及治療前后血淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。結(jié)果 觀察組患者總有效率為90.47%， 高于對(duì)照組的68.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、SIRS持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組， 中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可協(xié)同提高重癥急性胰腺炎的療效， 促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸， 原因與抑制炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 重癥急性胰腺炎;烏司他丁;奧曲肽

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.002

【Abstract】 Objective To analyze the efficacy of ulinastatin combined with octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods A total of 104 patients with severe acute pancreatitis were randomly divided into control group （50 cases） and observation group （54 cases）. Both groups received conventional therapy， and the control group also received octreotide for treatment. The observation group received ulinastatin combined with octreotide for treatment. Comparison were made on treatment effect， symptom remission time， hospitalization time， duration of systemic inflammatory response syndrome （SIRS）， surgery-conversion rate， and blood amylase， C reactive protein， and neutrophils count levels before and after treatment between the two groups. Results The observation group had higher total effective rate as 90.47% than 68.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had shorter symptom remission time， hospitalization time， duration of SIRS than the control group， and lower surgery-conversion rate than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower blood amylase， C reactive protein， and neutrophils count levels than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combination of ulinastatin and octreotide can improve the efficacy of severe acute pancreatitis and promote the outcome of the disease， and the reason is closely related to the inhibition of inflammatory response.

【Key words】 Severe acute pancreatitis; Ulinastatin; Octreotide

重癥急性胰腺炎是一種因胰酶激活而引發(fā)炎癥反應(yīng)的急腹癥， 以控制炎癥反應(yīng)作為保守治療的關(guān)鍵， 盡可能避免手術(shù)治療[1]。奧曲肽作為保守治療重癥急性胰腺炎的主要藥物之一， 原因在于奧曲肽具有生長(zhǎng)抑素作用， 具有抑制多種影響重癥急性胰腺炎病情的激素分泌、保護(hù)胰腺細(xì)胞、降低炎癥因子水平等多重活性[2， 3]。但重癥急性胰腺炎的病情嚴(yán)重， 進(jìn)展迅速， 單純采取奧曲肽治療較為局限， 需進(jìn)一步加強(qiáng)抑制胰蛋白酶活性， 抑制炎癥反應(yīng)， 控制病情。近年來(lái)， 一些研究表明， 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療可協(xié)同提高輕癥急性胰腺炎的療效， 但對(duì)于治療重癥急性胰腺炎尚未形成統(tǒng)一定論[4-6]。對(duì)此， 本研究旨在分析烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年1～12月收治的104例重癥胰腺炎患者作為研究對(duì)象， 分為對(duì)照組（50例）和觀察組（54例）。對(duì)照組中男28例、占56.00%， 女22例、占44.00%;年齡最小28歲， 最大69歲， 平均年齡（48.7±7.2）歲;類型：膽源性重癥胰腺炎36例、占72.00%， 酒精性重癥胰腺炎7例、占14.00%， 感染性重癥胰腺炎7例、占14.00%。觀察組中男30例、占55.56%， 女24例、占44.44%;年齡最小27歲， 最大68歲， 平均年齡（49.2±6.8）歲;類型：膽源性重癥胰腺炎37例、占68.52%， 酒精性重癥胰腺炎9例、占16.67%， 感染性重癥胰腺炎8例、占14.81%。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者采取常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組采取奧曲肽治療， 皮下注射奧曲肽， 0.1 mg/次， 4次/d， 持續(xù)治療3～7 d后， 以生理鹽水稀釋后靜脈泵入治療， 0.6 mg/d;觀察組采取烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療， 以10萬(wàn)單位烏司他丁溶于500 ml的0.9%生理鹽水中， 靜脈滴注， 2次/d， 持續(xù)治療3～7 d后， 改為1次/d;奧曲肽的用法用量與對(duì)照組相同。兩組患者的療程均為10 d;必要時(shí)延長(zhǎng)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效， 其中痊愈：癥狀和體征均消失， 急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評(píng)分為0分， 且Balthazar CT分級(jí)屬于A級(jí);顯效：癥狀和體征均顯著好轉(zhuǎn)， APACHEⅡ評(píng)分≤3分， Balthazar CT分級(jí)屬于B級(jí);

有效：癥狀和體征均有所好轉(zhuǎn)， APACHEⅡ評(píng)分4～7分， Balthazar CT分級(jí)屬于C級(jí);無(wú)效：癥狀和體征均無(wú)好轉(zhuǎn)， 甚至惡化， APACHEⅡ評(píng)分≥8分， Balthazar CT分級(jí)屬于D或E級(jí)[7];總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、SIRS持續(xù)時(shí)間、中轉(zhuǎn)手術(shù)率等臨床觀察指標(biāo)以及治療前后血淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平等實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者總有效率為90.47%， 高于對(duì)照組的68.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者臨床觀察指標(biāo)比較 觀察組患者癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、SIRS持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組， 中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)比較 兩組患者治療前血淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后血淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

關(guān)于重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制， 臨床普遍認(rèn)為胰酶被激素引發(fā)炎癥反應(yīng)在該病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用， 為臨床采取蛋白酶抑制劑和相關(guān)的胰酶活性抑制劑治療提供依據(jù)。奧曲肽具有強(qiáng)效的生長(zhǎng)抑素作用， 可阻斷胰腺的分泌過(guò)程， 對(duì)于拮抗炎癥反應(yīng)、保持胰腺細(xì)胞均具有一定作用[8， 9]。王虹等[10]在46例重癥急性胰腺炎患者的治療研究中發(fā)現(xiàn)， 單用奧曲肽治療的總有效率可達(dá)70%以下， 原因與奧曲肽可減少胰酶分泌有關(guān)。近年來(lái)， 亦有研究指出， 奧曲肽保護(hù)胰腺細(xì)胞的原因在于奧曲肽可降低炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子水平， 且?jiàn)W曲肽可提高肝臟對(duì)內(nèi)毒素的代謝水平[11， 12]。

上述諸多觀察均一致認(rèn)為， 奧曲肽對(duì)重癥急性胰腺炎的治療作用與烏司他丁具有疊加之處， 由于烏司他丁作為蛋白酶抑制劑， 亦可抑制胰蛋白酶活性， 減少炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子分泌， 改善微循環(huán)。余濤等[13]研究指出， 重癥急性胰腺炎病情惡化、預(yù)后不良的關(guān)鍵在于由炎癥反應(yīng)觸發(fā)的微循環(huán)障礙， 單用奧曲肽這一傳統(tǒng)藥物治療， 并不能在短時(shí)間內(nèi)改善異常的血流動(dòng)力學(xué)。鑒于烏司他丁可抑制多種胰酶活性， 在穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放方面具有顯著優(yōu)勢(shì)， 可改善重癥急性胰腺炎的微循環(huán)[14， 15]。對(duì)此， 采取烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎， 可進(jìn)一步加強(qiáng)抑制胰酶分泌、炎癥反應(yīng)， 改善微循環(huán)。由本研究可知， 觀察組患者總有效率為90.47%， 高于對(duì)照組的68.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、SIRS持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組， 中轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血淀粉酶、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可協(xié)同提高重癥急性胰腺炎的療效， 促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸， 原因與抑制炎癥反應(yīng)密切相關(guān)， 值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂舜榮， 胡曉輝. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效觀察研究. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2017， 11（6）：4-6.

[2] 顧亞珍. 烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的療效及對(duì)血流變學(xué)的影響. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2017， 2（2）：32-33.endprint

[3] 宋斌. 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2017， 15（1）：121-122.

[4] 吐亞， 李桂花. 奧曲肽注射液聯(lián)合靜脈滴注烏司他丁治療急性胰腺炎患者的療效. 世界華人消化雜志， 2014， 22（32）：5009-5012.

[5] 蘭亞明， 王紅星. 烏司他丁對(duì)小鼠腦脊髓炎神經(jīng)再生作用研究. 中國(guó)生化藥物雜志， 2014， 34（7）：58-60， 65.

[6] 馬東明， 劉超. 他克莫司對(duì)急性胰腺炎大鼠腸黏膜損傷的保護(hù)作用. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 24（28）：10-12.

[7] 徐淵， 吳斌， 江岳方. 奧曲肽對(duì)人前列腺癌細(xì)胞株增殖與凋亡的影響. 江蘇醫(yī)藥， 2014， 40（19）：2251-2253.

[8] 孫文棟， 徐詩(shī)雄， 陳實(shí). 烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的療效及血流變學(xué)觀察. 中國(guó)生化藥物雜志， 2014， 34（5）：113-115.

[9] 李啟剛， 謝建， 白練， 等. 奧曲肽聯(lián)合鼻胃減壓管治療腹部手術(shù)致早期炎癥性腸梗阻的療效. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2014， 34（16）：1372-1374.

[10] 王虹， 劉貴建， 胡敏. 烏司他丁聯(lián)合血必凈對(duì)膿毒癥患者器官功能的保護(hù)作用. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2014， 34（S1）：113-116.

[11] 歐陽(yáng)惠碧， 屠偉峰， 郄文斌， 等. 烏司他丁提前給藥對(duì)H9c2細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的影響. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 30（12）：1860-1863.

[12] 馬萬(wàn)里， 謝永錚， 張軍杰， 等. 烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療110例老年急性胰腺炎的療效. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2014， 34（9）：2580-2581.

[13] 余濤， 劉瑞， 李茂， 等. 奧曲肽對(duì)高脂飼料誘導(dǎo)的肥胖大鼠胰腺脂質(zhì)浸潤(rùn)的影響. 衛(wèi)生研究， 2014， 43（2）：186-192.

[14] 王瑞， 李浩萍， 段永宏. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效評(píng)價(jià). 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 43（3）：350-352.

[15] 黎彥宏， 張小玲， 耿園園. 奧曲肽抑制大鼠角膜新生血管形成的研究. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 35（3）：338-341， 351.

[收稿日期：2017-09-15]endprint