IL—2和胸腺五肽對(duì)食管癌化療患者免疫狀態(tài)及預(yù)后的影響

楊福貴+丁凱+黃軼+黃瑞健

【摘要】 目的 研究胸腺五肽聯(lián)合白細(xì)胞介素-2（IL-2）治療對(duì)食管癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響及預(yù)后。方法 60例食管癌手術(shù)患者， 隨機(jī)分成對(duì)照組（A組）、胸腺五肽組（B組）、聯(lián)合用藥組（C組）， 各20例。A組僅進(jìn)行化療治療， 不使用免疫增強(qiáng)類藥物;B組于化療第1～5天肌內(nèi)注射胸腺五肽

10 mg;C組于化療第1～5天肌內(nèi)注射胸腺五肽10 mg， 第1、3、5天皮下注射IL-2 20 mg/d。觀察比較三組免疫功能及預(yù)后差異。結(jié)果 與A組比較， B組和C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與B組比較， C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組9例胸苷激酶1（TK1）顯著增高， B組7例TK1顯著增高， C組4例TK1顯著增高;B組和C組TK1顯著增高例數(shù)少于A組， 但三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 與單純化療比較， 使用胸腺五肽治療、聯(lián)合治療均可以提高患者免疫功能， 聯(lián)合用藥治療與胸腺五肽治療相比， 顯著增強(qiáng)患者免疫功能， 聯(lián)合使用具有一定協(xié)同作用。

【關(guān)鍵詞】 食管癌;白細(xì)胞介素-2;胸腺五肽;T淋巴細(xì)胞;胸苷激酶1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.051

食管癌發(fā)病率居惡性腫瘤前列， 我國(guó)食管癌發(fā)病率約占世界發(fā)病率的60%， 受經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療水平和發(fā)病特點(diǎn)限制， 食管癌出現(xiàn)進(jìn)食梗阻癥狀時(shí)多處于中晚期， 約70%～80%失去手術(shù)機(jī)會(huì)[1-3]。對(duì)于有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者建議行術(shù)后放化療以提高患者無病生存時(shí)間， 提高治療效果。化療對(duì)改善中晚期食管癌長(zhǎng)期生存率有顯著意義。腫瘤患者免疫功能受抑制， 化療在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)也會(huì)抑制人體造血功能， 破壞人體免疫系統(tǒng)[4-6]。增強(qiáng)患者免疫功能、提高惡性腫瘤患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期也成為近年來研究熱點(diǎn)。本研究應(yīng)用胸腺五肽和IL-2提高食管癌術(shù)后化療患者免疫功能， 檢測(cè)患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞變化， 并通過TK1預(yù)估腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移， 評(píng)估治療療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年8月在棗莊市立醫(yī)院胸外科住院并進(jìn)行手術(shù)的60例食管癌手術(shù)患者， 隨機(jī)分成對(duì)照組（A組）、胸腺五肽組（B組）、聯(lián)合用藥組（C組）， 各20例。A組男12例， 女8例， 年齡40～79歲， ⅡB期7例， ⅢA期13例;B組男14例， 女6例， 年齡43～76歲， ⅡB期9例， ⅢA期11例;C組男11例， 女9例， 年齡39～81歲， ⅡB期9例， ⅢA期11例。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者術(shù)后無明顯并發(fā)癥， 恢復(fù)良好， 均為ⅡB、ⅢA期食管癌鱗癌患者。

1. 3 方法 三組患者術(shù)后均予21 d/周期的順鉑+多西他賽（DP方案）進(jìn)行化療， 化療2個(gè)周期后評(píng)估各組淋巴細(xì)胞數(shù)量。A組不使用免疫增強(qiáng)類藥物;B組于化療第1～5天肌內(nèi)注射胸腺五肽10 mg;C組于化療第1～5天肌內(nèi)注射胸腺五肽10 mg， 第1、3、5天皮下注射IL-2 20 mg/d。術(shù)后30 d第1次化療前TK1作為基準(zhǔn)值， 隨后每次化療前當(dāng)天檢測(cè)TK1。第3周期化療前行流式細(xì)胞術(shù)監(jiān)測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量。1年內(nèi)按計(jì)劃完成6個(gè)周期的化療， 每次化療開始前行細(xì)胞周期分析。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察比較三組外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量及1年內(nèi)各組TK1明顯增高例數(shù)（超過基準(zhǔn)值2倍或持續(xù)上升）。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量比較 與A組比較， B組和C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與B組比較， C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組TK1顯著增高例數(shù)比較 A組9例TK1顯著增高， B組7例TK1顯著增高， C組4例TK1顯著增高;B組和C組TK1顯著增高例數(shù)少于A組， 但三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

食管癌術(shù)后化療有助于提高患者長(zhǎng)期生存率， 對(duì)于提高食管癌患者診斷療效的意義近年來逐步得到研究證實(shí)， 并在國(guó)內(nèi)外廣泛開展?；熎茐臋C(jī)體免疫功能， 影響患者生存質(zhì)量， 少數(shù)患者甚至可能因化療喪失自主生活能力[7-10]。機(jī)體抵抗力低下時(shí)， 腫瘤細(xì)胞可逃脫免疫監(jiān)視。研究表明， 腫瘤患者機(jī)體免疫力功能狀態(tài)影響患者預(yù)后。

胸腺五肽是人工合成的與胸腺肽具有相似生物學(xué)活性的免疫增強(qiáng)劑。單次注射胸腺五肽后它很快作用于靶細(xì)胞， 與人外周T淋巴細(xì)胞受體相互作用， 提高胞內(nèi)環(huán)磷鳥嘌呤核苷（cGMP）水平引起一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能， 加強(qiáng)人體對(duì)腫瘤細(xì)胞識(shí)別與殺傷， 減少腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移， 可以數(shù)天至數(shù)周內(nèi)維持體內(nèi)效應(yīng)。胸腺五肽對(duì)人外周血淋巴細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用與給藥濃度密切相關(guān)， 不同濃度范圍的胸腺五肽對(duì)不同的T細(xì)胞亞群具有選擇作用。本研究給藥濃度時(shí)， 胸腺五肽組CD3、CD4+T淋巴細(xì)胞比例顯著上升， CD8+T淋巴細(xì)胞比例降低， CD4/CD8 比值增高， 提示該治療劑量下患者細(xì)胞免疫功能顯著升高。endprint