恩替卡韋對改善乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎腎功能的臨床觀察

高志芳+陳堅華+潘燕芳+劉金蓮

【摘要】 目的 分析針對乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者以恩替卡韋用藥治療對其腎功能造成的影響。方法 60例乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者， 參考隨機雙盲分組法分為參考組和研究組， 每組30例。參考組行常規(guī)綜合治療;研究組在參考組治療基礎(chǔ)上加恩替卡韋聯(lián)合治療。治療完畢后評估及比較兩組治療效果。結(jié)果 研究組治療后總有效率為96.67%， 參考組治療后總有效率為73.33%， 研究組治療后總有效率明顯高于參考組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者以恩替卡韋用藥治療療效顯著， 可有效促進患者肝功、腎功的改善， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎;恩替卡韋;腎功能;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.047

【Abstract】 Objective To analyze the effect of entecavir on renal function of patients with hepatitis B virus associated glomerulonephritis. Methods A total of 60 patients with hepatitis B virus associated glomerulonephritis were divided by random double-blind grouping method into control group and research group， with 30 cases in each group. The control group received routine comprehensive treatment， and the research group received entecavir on the basis of the control group. The treatment effect after treatment was evaluated and compared. Results After treatment， the research group had total effective rate as 96.67%， while the control group had total effective rate as 73.33%. The research group had obviously higher total effective rate after treatment than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Entecavir shows remarkable efficacy for patients with hepatitis B virus associated glomerulonephritis， and can effectively promote the improvement of liver function and renal function. It is worthy of reference.

【Key words】 Hepatitis B virus associated glomerulonephritis; Entecavir; Renal function; Efficacy

慢性乙型肝炎為臨床常見的慢性病， 腎臟是患者常受累的肝外臟器[1]。乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者的病情常遷延， 預(yù)后往往較差[2]， 現(xiàn)今尚無明確的治療方案。由于該疾病累及肝腎， 用藥禁忌較多， 同時伴有免疫介導(dǎo)、病毒感染問題， 治療難度較大， 行抗病毒藥物治療療效欠佳。如何選擇科學(xué)有效有效的治療方案及時治療該疾病已成為廣大醫(yī)師重點關(guān)注的問題。本文取本科室接收的60例乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者， 在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋聯(lián)合治療， 可見效果滿意， 現(xiàn)對治療方案及效果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本科室2015年5月～2017年5月接收的60例乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清乙肝病毒抗原檢測呈陽性;明確診斷為腎小球腎炎且能排除繼發(fā)性腎病;切片檢測發(fā)現(xiàn)乙肝病毒抗原;②均無本研究相關(guān)藥物過敏史;③均自愿參與本研究并簽字;④經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重器官性疾病者;②合并精神障礙或疾病者;③不配合本研究者。所有患者入院后均開展血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、乙肝病毒DNA定量、乙肝兩對半定量、24 h尿蛋白定量、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、B超等檢查， 治療過程中定期對患者上述指標(biāo)進行復(fù)查。參考隨機雙盲分組法將患者分為參考組和研究組， 每組30例。參考組男19例， 女11例;年齡最小17歲， 最大59歲， 平均年齡（29.34±9.89）歲;病理類型：14例膜性腎病， 9例膜增生性腎小球腎炎， 7例系膜增生性腎小球腎炎。研究組男21例， 女9例;年齡最小19歲， 最大60歲， 平均年齡（29.57±10.14）歲;病理類型：12例膜性腎病， 10例膜增生性腎小球腎炎， 8例系膜增生性腎小球腎炎。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 參考組確診后行常規(guī)綜合治療， 即常規(guī)行降酶、保肝與對癥支持治療。研究組確診后接受與參考組相同的臨床治療， 同時加用恩替卡韋（安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20143070）聯(lián)合治療， 取恩替卡韋口服， 0.5 mg/次， 1次/d。endprint

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn)今臨床關(guān)于乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者尚無明確的療效標(biāo)準(zhǔn)， 本文經(jīng)參考相關(guān)文獻[3， 4]且結(jié)合患者的臨床癥狀緩解、尿蛋白下降或轉(zhuǎn)陰、乙肝e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰、乙肝病毒基因（HBV-DNA）滴度降低、實驗室檢查等指標(biāo)開展評估：痊愈：患者治療后臨床癥狀、體征全部消失， 肝功及腎功完全恢復(fù)， HBeAg呈陽性， HBV-DNA滴度轉(zhuǎn)為陰性， 血常規(guī)、尿常規(guī)恢復(fù)正常;顯效：患者治療后臨床癥狀、體征顯著緩解或基本消失， 肝功、腎功基本恢復(fù)， HBeAg呈陰性， HBV-DNA滴度呈陰性， 尿紅細(xì)胞、尿蛋白水平降低>50%;有效：患者治療后臨床癥狀、體征顯著緩解， 肝功、腎功基本恢復(fù)， HBeAg呈陽性， HBV-DNA滴度、尿紅細(xì)胞、尿蛋白水平降低>50%;無效：患者治療后臨床癥狀、體征沒有顯著變化， HBeAg呈陽性， HBV-DNA滴度、尿常規(guī)、血常規(guī)沒有顯著變化。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組治療后總有效率為96.67%， 參考組治療后總有效率為73.33%， 研究組治療后總有效率明顯高于參考組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

慢性乙型肝炎為我國的多發(fā)病， 資料顯示， 目前我國約有1.6億人攜帶有乙型肝炎病毒， 其中約有3000萬為慢性乙型肝炎患者。乙型肝炎病毒感染不僅會累及肝臟， 還會波及腎臟而導(dǎo)致腎臟損害， 即為乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎。該疾病臨床癥狀比較多樣， 主要以隱匿性腎炎、腎病綜合征較為常見。

現(xiàn)今臨床上關(guān)于乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的治療依舊沒有明確的方案， 激素可對患者的炎癥反應(yīng)進行抑制， 降低蛋白尿甚至消失。但激素會導(dǎo)致乙型肝炎病毒清除效果的延緩， 弊大于利。故目前治療該疾病主要采用抗病毒治療， 常用藥物包括核苷類抗病毒藥物、干擾素， 因干擾素副作用較多， 拉米夫定有YMDD變異風(fēng)險， 阿德福韋存在適當(dāng)腎毒性， 故臨床主要采取恩替卡韋用藥[5]。

恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物， 可有效抑制乙肝病毒多聚酶[6-10]， 經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)為有活性的三磷酸鹽， 與乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進行競爭， 可對病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）活性開展抑制。本研究在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋用藥， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 研究組治療后總有效率為96.67%， 參考組治療后總有效率為73.33%， 研究組治療后總有效率明顯高于參考組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示該藥物可有效提高患者療效， 促進患者腎功能的改善。

綜上所述， 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎患者以恩替卡韋用藥治療療效顯著， 可有效促進患者肝功、腎功的改善， 值得借鑒。

參考文獻

[1] 劉翠珍， 陳梅， 孔剛. 拉米夫定聯(lián)合胸腺五肽治療乙肝相關(guān)性腎炎的臨床分析. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 13（12）：9-11.

[2] 余文城， 楊利顏， 魏職皆. 拉米夫定在來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍治療乙肝相關(guān)性腎炎患者中的療效及安全性評估. 現(xiàn)代診斷與治療， 2016， 27（24）：4620-4621.

[3] 伍君. 拉米夫定和來氟米特聯(lián)合甲潑尼龍治療乙型肝炎相關(guān)性腎小球腎炎的效果觀察. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2016， 10（11）：77-78.

[4] 陳崢， 劉磊， 張燕， 等. 來氟米特、甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋在乙肝病毒相關(guān)性腎炎治療中的應(yīng)用. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2016， 14（10）：

1629-1631.

[5] 任星峰， 陳燕， 彭雋， 等. 恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的臨床觀察// 全軍腎臟病學(xué)專業(yè)委員會暨牡丹江市腎臟病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會， 2014：142-143.

[6] 施旭輝， 陶國良， 張棟. 恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的療效觀察. 國際病毒學(xué)雜志， 2015， 22（s1）：67-69.

[7] 周蘭， 何慶忠. 恩替卡韋聯(lián)合霉酚酸酯治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎30例臨床分析. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2013， 29（3）：329-330.

[8] 蘇婷婷， 邱源旺， 黃利華， 等. 恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的療效觀察. 中華臨床感染病雜志， 2014， 7（3）：226-229.

[9] 韓從華， 劉杰， 潘春勤. 恩替卡韋聯(lián)合強的松治療乙型肝炎相關(guān)性腎炎臨床觀察. 臨床內(nèi)科雜志， 2013， 30（11）：771-772.

[10] 夏德全， 趙利， 曹顯剛. 恩替卡韋聯(lián)合強的松治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎19例. 中外醫(yī)療， 2010， 29（35）：112-113.

[收稿日期：2017-09-13]endprint