自擬愈瘍散治療結(jié)腸癌化療相關口腔黏膜炎臨床研究

★ 葉涵婷 劉加新 仇冬則 柳冬兵 葉津津 夏國杰 李莉

(1.湖州市中醫(yī)院 浙江 湖州313000；2.維坊市中醫(yī)院 山東 濰坊 261041)

化療相關口腔黏膜炎(chemotherapy-induced oral mucositis)是指惡性腫瘤病人化療過程中口腔黏膜、口腔內(nèi)軟組織發(fā)生的炎癥反應，其作為化療最常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響進食，降低生活質(zhì)量，給患者造成極大痛苦[1]，甚至引發(fā)嚴重感染、敗血癥，危及患者生命安全[2]。臨床發(fā)現(xiàn)用于結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療藥物如氟尿嘧啶等直接或間接導致黏膜炎癥發(fā)生，如低劑量靜滴氟尿嘧啶方案所導致的口腔潰瘍發(fā)病率可達21%～63%[3]。化療相關口腔黏膜炎，其發(fā)病與感染、免疫、營養(yǎng)等因素相關，傳統(tǒng)藥物治療僅限于抗感染、營養(yǎng)支持等對癥治療，炎癥常反復發(fā)作，效果甚微[4]。我院通過自擬愈瘍散外用治療結(jié)腸癌化療相關口腔黏膜炎，取得了良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年2月本院結(jié)腸癌接受氟尿嘧啶類等藥物出現(xiàn)化療相關口腔黏膜炎的患者60例，口腔黏膜炎診斷分級標準參照WHO化療相關口腔黏膜炎分度標準(見表1)給予評分。按隨機數(shù)字表將入組患者隨機分成觀察組和對照組各30例。對兩組患者一般資料進行統(tǒng)計學分析，兩組患者無顯著性差異(P>0.05)。

表1 口腔黏膜炎分度標準[5]

2 治療方法

觀察組：自擬愈瘍散組方：石膏5g、硼砂5g、冰片3g、珍珠2g、黃連5g、雄黃5g、乳香5g、沒藥5g、白及5g、三七5g、五味子3g、黃芪5g，打成粉末備用。生理鹽水漱口，每日早、中、晚餐前、餐后各1次，自擬愈瘍散每日3次，分別于生理鹽水漱口后，外涂于患處，使用量以涂滿患處為度。療程設定為14天。

對照組：生理鹽水漱口，每日早、中、晚餐前、餐后各1次，共6次。療程設定為14天。

3 療效觀察

3.1 觀察時點 處理后第3、7、10、14天觀察患者口腔黏膜情況，第14天評估臨床療效，觀察治療前后中醫(yī)癥狀的變化，并進行疼痛評估：WHO數(shù)字疼痛評分法(NRS) 0分：無痛；1～3分，輕度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～9分，重度疼痛；10分，極度疼痛[6]。

3.2 療效判定標準

3.1.1 口腔潰瘍療效判定 治愈：10天內(nèi)疼痛和其他癥狀基本緩解，進食不受影響，潰瘍面完全愈合；顯效：疼痛緩解2級以上，可進流食，黏膜顏色改善，潰瘍面縮小70%以上；無效：疼痛程度基本未緩解，嚴重影響進食，潰瘍面無變化，其他癥狀未改善達不到顯效標準為無效[7]。有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)] ×100%。

3.1.2 中醫(yī)癥候評分 共10項，分別為潰爛、疼痛、紅赤、心煩、口干、小便、大便、舌象、苔象、 脈象，標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[8]，臨床以無、輕、中、重4級評定，依次計分為0、1、2、3分，治療后原癥狀消失或總積分減少≥2/3為顯效，治療后總積分減少1/3以上而未達到2/3為有效，治療后總積分減少≤1/3為無效。如小便正常為0分，偶爾小便短黃為1分，經(jīng)常小便短黃為2分，總是小便短黃為3分；舌色：淡紅舌為0分，舌色鮮紅為1分，舌色紅赤為2分，舌色紫絳或伴瘀點、瘀斑為3分；舌苔：薄白苔為0分，微黃苔為1分，黃厚苔為2分，苔黃厚而干記3分。

3.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)標準差表示，計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，用χ2檢驗，兩組間療效評分差的比較用Mann-Whitney U檢驗。檢驗水準ɑ=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 結(jié)果

應用自擬愈瘍散治療的30例患者，評價治療前后黏膜炎癥情況、疼痛評分等，顯效有27例，治愈有0例，無效3例，總有效率為90.0%。疼痛緩解度評估：第3天、第7天、第10天、第14天疼痛評分差，觀察組均明顯高于對照組，兩組患者疼痛緩解度有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。中醫(yī)癥候評分：觀察組患者治療前后中醫(yī)癥候評分下降明顯高于對照組(P<0.05)。具體見表2、表3。

表2 兩組患者臨床療效比較(n=30) 例(%)

注：與對照組相比較，△P<0.05。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥候評分差、疼痛緩解度比較(n=30)

注：與對照組相比較，△P<0.05。

5 討論

化療相關口腔黏膜炎，可見口頰、上顎、舌上、舌邊潰爛，甚至滿口糜爛，周圍焮紅，色赤疼痛，飲食困難，心煩不安，此病屬“口瘡”“口糜”范疇[9]?！翱诏彙敝∈滓娪凇秲?nèi)經(jīng)》，“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡?！闭J為，病因為火熱上行所致。金元四大家之一朱丹溪認為“口瘡服涼藥不愈者，因中焦土虛且不能食，相火沖上無制”，是以脾虛不制相火而起。是故，此病病機為本虛標實，虛實夾雜，病程綿長，反復以往。癌腫病患往往機體陰陽失衡，癌毒傷陰耗氣，陰虧伏火內(nèi)生，加之化療之毒，毒邪熾盛先傷脾胃，脾氣通于口，“口瘡口臭，脾火動也”，脾胃氣機失司，陰津失布，虛熱、伏火上擾而口舌生瘡，因此熱毒內(nèi)盛、伏火上擾型最為常見[10]。自擬愈瘍散以生石膏、硼砂、冰片為君臣之藥，取自《外科大全》常用方“生肌定痛散”化腐、定痛、生肌之法，加用珍珠粉、黃連、雄黃、乳香、沒藥、白芨、

三七、五味子、黃芪組成。石膏、黃連清熱解毒，硼砂、冰片、雄黃清熱消腫防腐，乳香、沒藥活血祛腐，白芨、三七、珍珠粉收斂止血生肌，黃芪益氣托毒生肌，五味子收斂益氣；共為佐使。

臨床常用于預防和減少口腔黏膜炎的西藥制劑漱口液很多，但藥性不穩(wěn)定，易產(chǎn)生耐藥性[11]。而本次臨床研究采用中藥散劑外涂法，對于化療患者不能進食或化療后惡心嘔吐較甚，或口服中藥湯劑治療依從性較差者，采用此法往往更能接受。研究結(jié)果顯示，自擬愈瘍散觀察組，在整體療效、中醫(yī)癥候評分及患者生活質(zhì)量方面，均優(yōu)于生理鹽水對照組，表明自擬愈瘍散外涂對于治療化療相關性口腔黏膜炎有一定的效果，藥物附著性好，易于制作、攜帶，價格低廉，不僅能減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，更能保證下一步治療順利進行[12]。中醫(yī)藥治療化療相關性口腔黏膜炎具有一定的優(yōu)勢和應用前景，但無論何種治療，都應該強調(diào)循證醫(yī)學，今后有機會應開展更高質(zhì)量、大樣本的隨機對照試驗，以獲得更可靠的證據(jù)。

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