臨床試驗中招募廣告的倫理審查與規(guī)范管理*

耿雯倩，任 靜，祝延紅，江一峰

(上海市第一人民醫(yī)院倫理委員會，上海 200080，13262983906@163.com)

招募廣告是臨床試驗中用以招募受試者的一種方法，隨著藥物、器械臨床試驗以及研究者發(fā)起的涉及人的生物醫(yī)學研究越來越廣泛地開展，臨床試驗中招募廣告的使用也日益頻繁，甚至催生了眾多受試者招募平臺并形成一項新興產(chǎn)業(yè)。由于受試者招募涉及臨床試驗的知情同意和隱私保護等諸多問題[1]，因此其倫理審查作為受試者保護的重要手段，對于規(guī)范招募廣告進而維護受試者權(quán)益具有重要作用。

1 臨床試驗中招募廣告的含義、概念及基本要求

臨床試驗的招募廣告即試驗的發(fā)起者通過一定的媒介和形式介紹所發(fā)起的臨床試驗，以協(xié)助招募合格受試者的宣傳方法。一方面，招募廣告屬于廣告的一種，必須遵守《中華人民共和國廣告法》的規(guī)定；另一方面，招募廣告又是特定行業(yè)的特殊廣告[2]，必須符合與人體試驗相關(guān)的法規(guī)指南的規(guī)范，其原則應(yīng)符合《赫爾辛基宣言》的精神，其內(nèi)容與形式應(yīng)符合我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》等法規(guī)的要求。臨床試驗中，知情同意是一個在研究者和預(yù)期受試者之間發(fā)生的信息交換的過程，可以發(fā)生在研究開始之前、研究過程之中、甚至是研究結(jié)束之后。知情同意的信息包括了受試者招募信息，研究者解釋或回答試驗內(nèi)容的信息，研究過程中的溝通信息，以及研究結(jié)束后的延伸信息。招募廣告即發(fā)生在受試者參加臨床試驗之前的研究相關(guān)信息發(fā)布方式之一，因此招募廣告屬臨床試驗?zāi)骋环桨妇唧w招募廣而告知的運行方式，必須與方案主要內(nèi)容一致，符合知情同意信息準確且理解無誤的要求[3]。

2 臨床試驗中招募廣告的倫理要求

2.1 招募廣告的信息要求

發(fā)布招募廣告的目的是為了披露臨床試驗的相關(guān)信息，使?jié)撛诘氖茉囌咴讷@取必要的信息后考慮是否符合參與條件以進一步與研究者進行溝通。準確的臨床試驗信息能夠提高受試者招募效率[4]。一般來說，招募廣告的內(nèi)容應(yīng)該包括以下信息：①研究名稱、研究目的和研究基本內(nèi)容；②研究者的姓名和研究機構(gòu)的名稱及地址；③受試者的招募范圍(納入標準和排除標準)；④參加研究的時間；⑤研究相關(guān)聯(lián)系人和聯(lián)系方法。這些內(nèi)容能夠幫助潛在的受試者大致了解臨床試驗的目的和內(nèi)容，判斷自己是否屬于被招募的群體范圍，是否有時間參與試驗，并在產(chǎn)生參與試驗的初步意愿后與研究人員進行聯(lián)系以便進一步獲得試驗相關(guān)信息。此外，臨床試驗的招募廣告必須揭露其“研究”的性質(zhì)，不能與安全及效果已得到證實的臨床診療相混淆。

2.2 招募廣告的信息限制

臨床試驗的知情同意要求不能包含誘導性和壓力性的信息[5]，這一點在招募廣告中顯得尤為重要。由于招募廣告無法體現(xiàn)包括研究風險在內(nèi)的完整的臨床試驗信息，一旦包含誘導性和壓力性信息，將更易造成受試者作出失誤的判斷，從而影響知情同意“自愿”要素的有效性。因此，在招募廣告中不應(yīng)出現(xiàn)以下三類信息：①誤導性信息，比如描述試驗是“安全的”“有效的”“優(yōu)于其他試驗的”等，因為試驗產(chǎn)品的安全性和有效性尚未經(jīng)過確認，這些文字會使受試者錯誤地認為參加試驗是沒有任何風險或者獲益巨大的；②鼓動性信息，比如“報名從速”“額滿即止”等，這些文字會增加受試者參與試驗的緊迫感；③誘導性信息，比如過分強調(diào)免費，這些描述會使受試者更多地從經(jīng)濟利益而非健康獲益方面去作出是否參與試驗的決定。

2.3 招募廣告的倫理審查要求

招募廣告作為部分項目知情同意的組成部分之一，必須得到倫理委員會的審查批準方能使用。招募廣告應(yīng)與研究方案一起遞交倫理委員會進行初始審查，或者作為修正案的重要補充材料進行審查。與知情同意書相似，倫理委員會對于招募廣告的審查包括其要素、語言以及發(fā)布的過程，因此招募廣告的倫理審查材料除了招募廣告的文本內(nèi)容，還必須包括招募廣告的形式和招募廣告發(fā)布的時間、地點、頻率等。

倫理委員會在招募廣告的審查過程中應(yīng)注意以下三點：①審查招募廣告材料的完整性，不能只關(guān)注其內(nèi)容而忽視形式和過程；②審查招募廣告的文本，注意信息的完整性和語言的易懂性，以及避免出現(xiàn)誘導、誤導或鼓動性的信息，以保護受試者參與臨床試驗的自主選擇權(quán)；③審查招募廣告的發(fā)布過程，包括時間、地點、頻率和形式，以評估招募廣告是否能夠準確覆蓋目標人群，保障招募行動的效率并避免臨床試驗資源的浪費[6]。

3 臨床試驗招募廣告存在的問題

3.1 與招募廣告相關(guān)的法律法規(guī)尚不完善

我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》等法規(guī)對于招募廣告及其倫理審查均沒有明確規(guī)定，比如招募廣告的必要信息和限制要求、倫理委員會的審查原則和要點等。而《廣告法》盡管對醫(yī)療、藥品和醫(yī)療器械廣告做出了不得含有“表示功效、安全性的斷言或者保證”及“說明治愈率或者有效率”等內(nèi)容的規(guī)定，但對于臨床試驗的招募廣告是否屬于醫(yī)療廣告范疇卻未作出明文界定。因此，臨床試驗的招募廣告仍缺乏法律強制力的規(guī)范和懲戒力的威懾，也就導致了倫理委員會對招募廣告的管轄依據(jù)不充分和審查標準不明確的局面。

3.2 倫理委員會對招募廣告的審查力度不足

隨著國內(nèi)倫理委員會的深入建設(shè)和廣泛交流，倫理委員會對于臨床試驗的整體審查能力在不斷提高。但相對于研究方案和知情同意書，招募廣告的倫理審查往往受到忽視，包括主審委員審查意識薄弱，倫理會議缺乏針對性討論，或者只審查招募廣告內(nèi)容而忽略其形式和過程，對于違規(guī)發(fā)布的招募廣告缺乏有效的監(jiān)管手段等。造成這一現(xiàn)象的原因一方面是由于相關(guān)法律法規(guī)的不完善使倫理委員會無章可循；另一方面也是由于倫理委員會對招募廣告的重視程度相對不足，未形成招募廣告?zhèn)惱韺彶榈男袠I(yè)標準和共識。

3.3 研究者對招募廣告的認識程度不足

相對于招募廣告的倫理要求以及受試者利益，很多研究者往往更關(guān)注受試者的招募速度，由此造成未經(jīng)倫理審查盲目發(fā)布招募廣告，對招募廣告內(nèi)容把關(guān)不嚴產(chǎn)生影響受試者判斷的可能，甚至與某些招募平臺合作造成患者隱私泄露等一系列問題。研究者倫理培訓的不足尤其是招募廣告相關(guān)內(nèi)容培訓的缺失是導致研究者對招募廣告認知缺位的主要原因，此外，倫理監(jiān)管的缺失以及經(jīng)濟利益的誘導也是不可忽視的影響因素。

3.4 某些受試者招募平臺操作不規(guī)范

申辦方對于受試者入組速度的需求催生了諸多第三方受試者招募平臺，這些招募平臺通過收集患者信息建立所謂的“大數(shù)據(jù)”信息庫，甚至以經(jīng)濟利益誘使醫(yī)護人員泄露患者信息。盡管能達到精確固定目標人群，提高招募效率的目的，但卻嚴重侵犯了患者的隱私權(quán)；或者通過微信等媒介發(fā)布不符合倫理規(guī)范的招募廣告，不僅使這些不規(guī)范的招募信息形成高速度、大范圍的傳播效果，同時利用新媒體個人傳播的特點在一定程度上逃避了監(jiān)管及相應(yīng)責任的承擔。

4 規(guī)范管理臨床試驗招募廣告的建議

4.1 完善招募廣告的相關(guān)法律法規(guī)

要規(guī)范管理臨床試驗招募廣告，首先必須完善相關(guān)法律法規(guī)。通過對招募廣告的內(nèi)容、形式、發(fā)布和監(jiān)管進行規(guī)范，以及對倫理審查的原則和標準提出指南，使招募廣告的監(jiān)管及其倫理審查有法可依、有章可循，從而規(guī)范申辦方、研究者和倫理委員會的相關(guān)行為，并對違法違規(guī)行為的處罰與懲戒提出依據(jù)。此外，政府部門應(yīng)加強監(jiān)管，促使申辦方和研究者規(guī)范招募行為，促進倫理委員會提升對于受試者招募的審查水平。

4.2 提升招募廣告的倫理審查能力

倫理審查及監(jiān)督是規(guī)范招募廣告的重要手段，從倫理委員會能力建設(shè)的角度而言，提升招募廣告?zhèn)惱韺彶槟芰δ軌蜻M一步提高倫理對于受試者權(quán)益的保護水平。倫理委員會應(yīng)加強學習與交流，制定更為完善的招募廣告?zhèn)惱韺彶橐?guī)范與標準，并通過培訓使委員明確審查規(guī)程與要求，強化審查意識與能力。在法律法規(guī)尚不完善的情況下，各倫理委員會也可以通過學術(shù)交流等方式形成招募廣告?zhèn)惱韺彶榈男袠I(yè)標準，以解決目前各倫理委員會審查標準和審查質(zhì)量參差不齊的問題。

4.3 提高研究者認識水平

研究者在招募廣告的倫理審查申請、發(fā)布和修改等過程中均具有重要作用，研究者的認識水平在一定程度上決定了招募廣告是否能夠合法合規(guī)地操作。強化研究者意識能夠從源頭上解決招募廣告在提交審查、內(nèi)容、發(fā)布和運作等各方面存在的問題。臨床試驗管理機構(gòu)和倫理委員會有義務(wù)提供招募廣告的相關(guān)培訓，監(jiān)督研究者進行學習，并強化研究者的法制意識，堅決杜絕患者隱私泄露問題。同時，倫理委員會也應(yīng)積極開展實地訪查，不斷規(guī)范研究者的招募行為，提高研究者的認識水平。

4.4 加強對招募廣告違法違規(guī)行為的打擊力度

對于臨床試驗招募廣告存在的違法違規(guī)行為，一方面政府相關(guān)部門應(yīng)加強打擊力度，對于泄露、買賣患者信息等違法行為進行懲治，對發(fā)布未經(jīng)倫理審查的招募廣告等違規(guī)行為懲戒，凈化臨床試驗受試者招募的生態(tài)環(huán)境；另一方面?zhèn)惱砦瘑T會也應(yīng)加強監(jiān)管指導力度，發(fā)現(xiàn)問題要求整改，甚至采取暫?；蚪K止研究等手段及時制止不符合倫理要求的招募廣告的傳播。

[1] 陳旻,李紅英.實例解析受試者招募中的倫理問題[J].中國醫(yī)學倫理學,2016,29(4):645-648.

[2] 孫榮國,賈曉蓉.應(yīng)加強對人體醫(yī)學研究招募廣告互聯(lián)網(wǎng)發(fā)布的管理[J].衛(wèi)生軟科學,2015,29 (12):750-752.

[3] 胡晉紅.論醫(yī)學研究知情同意的倫理審查[J].中國醫(yī)學倫理學,2014,27 (2):180-182.

[4] Karin Sygna1,Safora Johansen,Cornelia M.Ruland.Recruitment challenges in clinical research including cancer patients and their caregivers.A randomized controlled trial study and lessons learned[J].Trails，2015,16 (1):428-436.

[5] 曾石.我國新藥臨床試驗招募廣告管理現(xiàn)狀與策略探討[J].中國處方藥,2010(1):12-13.

[6] Rachel Jones,Lorraine J.Lacroix,Eloni Porcher.Facebook advertising to recruit young,urban women into an HIV prevention clinical trial [J].AIDS and Behavior.,2017,21(11):3141-3153.