替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效觀察

杜敏　孫卓　李志民　霍偉

【摘要】 目的 探討晚期結(jié)直腸癌采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療的臨床效果。方法 98例晚期結(jié)直腸癌患者按照化療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組， 各49例。對(duì)照組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療， 觀察組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療， 對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組的化療總有效率（67.35%）、疾病控制率（95.92%）高于對(duì)照組（46.94%）、（81.63%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1年生存率73.47%（36/49）高于對(duì)照組的53.06%（26/49）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組和觀察組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）分別為（8.4±0.8）、（8.6±0.7）個(gè)月， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑可作為臨床治療晚期結(jié)直腸癌的優(yōu)選化療方案。

【關(guān)鍵詞】 晚期結(jié)直腸癌；替吉奧；奧沙利鉑；卡培他濱

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.068

結(jié)直腸癌是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤， 該病早期癥狀多不明顯， 確診時(shí)患者多進(jìn)入腫瘤晚期。化學(xué)藥物治療是治療晚期結(jié)直腸癌的重要方法， 但化療方案的確定目前臨床并未達(dá)成共識(shí)[1， 2]?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是臨床治療晚期結(jié)直腸癌的兩種常用化療方案， 為探討兩種化療方案的療效， 現(xiàn)作研究如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年4月～2016年2月收治的98例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象， 以上患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診， 腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期， 預(yù)期生存期均長(zhǎng)于3個(gè)月， 患者血常規(guī)、心電圖結(jié)果均在正常范圍內(nèi)， 肝功能和腎功能也沒(méi)有明顯異常。排除有藥物過(guò)敏史、嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病患者?；颊呔鶎?duì)本研究自愿參與并簽署知情同意書(shū)。98例患者中， 男45例， 女53例；年齡38～74例， 平均年齡（64.82±6.54）歲；組織學(xué)類(lèi)型：36例患者為低分化腺癌， 28例患者為中分化腺癌， 15例患者為黏液腺癌， 8例患者為乳頭狀腺癌， 8例患者為高分化腺癌， 3例患者為印戒細(xì)胞癌。98例患者按照化療方案的不同分為對(duì)照組和觀察組， 各49例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案， 奧沙利鉑130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液靜脈滴注， 滴注時(shí)間控制在2 h左右， 第1天；另外給予卡培他濱

1000 mg/（m2·d）治療， 口服， 分2次即早餐和晚餐后服用， 連續(xù)用藥14 d。

1. 2. 2 觀察組 給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的化療方案， 奧沙利鉑的用藥方法同對(duì)照組， 同時(shí)給予替吉奧治療， 患者口服用藥。根據(jù)不同患者的體表面積確定替吉奧的用藥劑量， 如患者體表面積<1.25 m2， 用藥劑量為40 mg；如患者體表面積介于1.25～1.50 m2， 用藥劑量為50 mg；如患者體表面積>1.50 m2， 用藥劑量為60 mg；分2次服用（分別于早飯和晚飯后服用）， 連續(xù)用藥14 d。兩組用藥14 d后均停藥7 d， 每21 天為1個(gè)療程， 治療2個(gè)療程后對(duì)兩組患者化學(xué)治療效果進(jìn)行評(píng)定。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)定兩組患者的化療效果， 主要分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和疾病進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

②對(duì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。③治療后對(duì)患者按月進(jìn)行定期隨訪， 記錄患者的TTP， 并對(duì)患者的1年生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者化療效果比較 對(duì)照組完全緩解2例， 部分緩解21例， 穩(wěn)定17例， 進(jìn)展9例；觀察組完全緩解9例， 部分緩解24例， 穩(wěn)定14例， 進(jìn)展2例；觀察組的化療總有效率（67.35%）、疾病控制率（95.92%）高于對(duì)照組（46.94%）、（81.63%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)、1年生存率和中位疾病進(jìn)展時(shí)間比較

對(duì)照組患者治療期間， 22例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)， 36例出現(xiàn)骨髓抑制， 16例出現(xiàn)肝功能異常， 13例出現(xiàn)手足綜合征， 8例出現(xiàn)口腔黏膜炎， 5例出現(xiàn)腎功能異常。觀察組患者治療期間， 11例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)， 22例出現(xiàn)骨髓抑制， 9例出現(xiàn)肝功能異常， 5例出現(xiàn)手足綜合征， 3例出現(xiàn)口腔黏膜炎， 1例出現(xiàn)腎功能異常。觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組1年生存率73.47%（36/49）高于對(duì)照組的53.06%（26/49）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組和觀察組的中位TTP分別為（8.4±0.8）、（8.6±0.7）個(gè)月， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

采用有效的治療方案治療晚期結(jié)直腸癌患者， 對(duì)于改善患者預(yù)后， 延長(zhǎng)患者的生命有重要的臨床意義。卡培他濱和替吉奧均屬于5-氟尿嘧啶前體藥物?？ㄅ嗨麨I進(jìn)入人體肝臟后在羧酸酯酶的作用下可轉(zhuǎn)化為脫氧氟胞苷， 然后又被肝臟和腫瘤組織的胞苷脫氨酶所激活， 從而轉(zhuǎn)化為氟尿嘧

啶[3， 4]?？ㄅ嗨麨I可靶向選擇作用于腫瘤組織， 腫瘤組織中的氟尿嘧啶水平高， 而全身氟尿嘧啶水平低， 從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三種組分組成， 替加氟進(jìn)入人體后， 通過(guò)肝臟活化可將其轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶， 從而起到抗腫瘤的功效[5-7]。吉美嘧啶可選擇性拮抗5-氟尿嘧啶分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶， 加速替加氟轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏さ乃俣龋?這樣以來(lái)腫瘤內(nèi)5-氟尿嘧啶的磷酸化代謝產(chǎn)物三磷酸氟尿嘧啶的濃度逐漸增加， 從而使其抗腫瘤的作用增強(qiáng)。而奧替拉西鉀可選擇性拮抗人體消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶， 對(duì)氟尿嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)槎溧奏っ摎涿高@一過(guò)程發(fā)揮選擇性抑制作用， 從而進(jìn)一步增強(qiáng)藥物的抗腫瘤效果[8-10]。本院將收治的98例結(jié)直腸癌患者分為endprint

兩組， 對(duì)照組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療， 觀察組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療， 結(jié)果顯示觀察組的化療總有效率、疾病控制率高于對(duì)照組， 各不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組，

1年生存率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組和觀察組的中位TTP分別為（8.4±0.8）、（8.6±0.7）個(gè)月， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑可作為臨床治療晚期結(jié)直腸癌的優(yōu)選化療方案。

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[收稿日期：2017-11-09]endprint