α—硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的效果分析

周杰+陳姣+沈康華

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變臨床有效性與安全性。方法 隨機選取2015年1月—2017年7月該院收治的100例糖尿病周圍神經患者為研究對象，依據(jù)治療方法將入選病例分為實驗組（硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺，50例）和對照組（依帕司他聯(lián)合前列地爾，50例）。對比觀察兩組治療后臨床癥狀改善情況，統(tǒng)計兩組不良反應。結果 實驗組治療顯效率（56.0%）和總有效（94.0%）高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不良反應發(fā)生率（2.0%）與對照組（4.0%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺可促進神經元恢復，改善糖尿病周圍神經病變臨床癥狀，效果顯著，應用安全，值得推廣使用。

[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變；α-硫辛酸；腺苷鈷胺

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（b）-0108-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy and safety of α-lipoic acid combined with adenosine cobalt amine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods From January 2015 to July 2017， 100 patients with diabetic peripheral nerve were enrolled in this study. According to the treatment methods， they were divided into the experimental group （lipoic acid combined with adenosine cobalt amine， 50 cases） and the control group （Ipsa combined with cinepazide maleate， 50 cases）. The clinical symptoms and the adverse reaction of two groups after treatment were observed and compared. Results The effective rate was 56.0% and the total effective rate was 94.0% in the experimental group， significantly higher than the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The adverse reaction rate in the experimental group was 2.0% and that of the control group was 4.0%， without statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion α-lipoic acid combined with adenosine cobalt amine can promote the recovery of neurons， improve the clinical symptoms of diabetic peripheral neuropathy， with remarkable effect and safety， therefore it is worth promoting and application.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； α-lipoic acid； Adenosine cobalt amine

糖尿病周圍神經病變（DPN）指糖尿病引起的周圍神經功能障礙，屬糖尿病常見慢性并發(fā)癥，以疼痛、麻木、感覺異常為主要臨床表現(xiàn)，多見于下肢遠端，重者可引起下肢關節(jié)病及潰瘍，嚴重影響患者生活質量[1]。α-硫辛酸屬B族維生素類化合物，能通過多種作用機制控制血糖并防止相關神經病變。腺苷鈷胺為氰鈷型維生素B12的同類物，是維持神經系統(tǒng)髓鞘完整所必需的物質，具有營養(yǎng)神經的功效。該院近年以α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療DPN取得良好效果，文章現(xiàn)以2015年1月—2017年7月該院收治的100例DPN患者為例，對聯(lián)合用藥的臨床可行性進行分析和探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的DPN患者中隨機擇取100例為研究對象，依據(jù)治療方式分兩組。實驗組（50例）：男33例，女17例；年齡43～75歲，平均（59.2±7.7）歲；糖尿病病程5～29年，平均（11.4±3.7）年；空腹血糖（FPG）9.8～13.7 mmol/L，平均（12.1±2.0）mmol/L。對照組（50例）：男32例，女18例；年齡43～74歲，平均（58.9±7.5）歲；糖尿病病程5～28年，平均（11.6±3.3）年； FPG 9.6～13.8 mmol/L，平均（12.0±2.2）mmol/L。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：①符合WHO糖尿病診斷標準；②以5項簡單篩查法檢查，踝反射、振動覺、壓力覺、針刺痛覺、溫度覺5個項目中至少有3項及以上為陽性，明確DPN診斷；③依從性良好，能自主配合該研究；④簽署知情同意書。

排除標準[2]：①合并可能引起神經系統(tǒng)病變的其他疾病因素；②嚴重肝腎功能障礙；③妊娠哺乳期女性；④DPN近期藥物治療史；⑤合并其他嚴重臟器疾病或糖尿病并發(fā)癥；⑥研究用藥及成分過敏；⑦合并認知障礙等無法配合該研究者。endprint

1.3 方法

實驗組以硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺進行治療。硫辛酸注射液：150 mg/支，（國藥準字H20044676。用法用量：硫辛酸600 mg（4支）加入0.9%生理鹽水250 mL，緩慢靜脈滴注，1次/d，療程15 d。注射用腺苷鈷胺（米樂卡）：0.5 mg/支，國藥準字H20066456）。用法用量：肌內注射，1.0 mg/次，1次/d，療程15 d。對照組以依帕司他聯(lián)合前列地爾進行治療。依帕司他片：50 mg/片，國藥準字H20040012）。用法用量50 mg（1片）/次，3次/d，飯前口服，療程15 d。前列地爾注射液：5 μg： 1 mL，國藥準字H20093174。用法用量：前列地爾10 μg（2支）加入0.9%生理鹽水100 mL，靜脈滴注，1次/d，療程15 d。兩組治療期間均常規(guī)進行降糖治療，包括口服降糖藥物、皮下注射胰島素等。同時，積極予以患者飲食干預、運動指導等，以平穩(wěn)控制患者血糖水平。療程結束后，采用5項簡單篩查法評估患者周圍神經病變癥狀改善情況，統(tǒng)計兩組療效及患者用藥不良反應。

1.4 療效評價標準

該研究采用五項簡單篩查法評價DPN臨床療效。踝反射：以雙側踝反射同時減弱或消失為陽性；以踝反射正?；騿蝹葴p弱、消失、亢進為陰性。振動覺：以一側3次詢問振動覺2次及以上回答錯誤判定為該側振動覺缺失，雙側中任意一側振動覺缺失即為陽性，雙側振動覺同時存在為陰性。壓力覺：以一側3個檢查部位中1個部位無壓力覺判定為該側壓力覺缺失，雙側中任意一側壓力覺缺失為陽性，雙側壓力覺同時存在為陰性。針刺痛覺：任意一側針刺痛覺缺失為陽性，雙側針刺痛覺同時存在為陰性；溫度覺：任意一側溫度覺異常為陽性，雙側溫度覺正常為陰性。

療效評價標準：①顯效：治療后，5項篩查中有3個及以上項目由陽性轉陰性；②有效：治療后，5項篩查中有1～2項由陽性轉陰性；③無效：治療后，5項篩查中無項目由陽性轉陰性或原陰性項目轉為陽性?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，結果t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，結果χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

實驗組顯效率和治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 兩組不良反應比較

治療期間，實驗組1例皮疹瘙癢，不良反應發(fā)生率2.0%，對照組1例腹痛、腹瀉，1例皮疹瘙癢，不良反應發(fā)生率4.0%，組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.34，P>0.05）。兩組不良反應癥狀輕，未經對癥干預，病癥均逐漸消失，不影響DPN后續(xù)治療。

3 討論

周圍神經病變是多種因素所致局灶性神經病變引起的以感覺喪失、腱反射消退等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，糖尿病是現(xiàn)階段引起周圍神經病變最主要病因，文獻報道構成比占60%以上[3]。目前，臨床尚未完全明確糖尿病引起周圍神經病變的病理病因，研究認為與代謝紊亂、血管損傷、氧化應激、葡萄糖反應性氧化產物形成、神經營養(yǎng)因子缺乏、細胞因子異常等多種因素有關[4]。

α-硫辛酸是一種類維他命的強代謝性抗氧化物，是目前已知的功能最多且活性最強的抗氧化劑，被西方研究者稱為“超級抗氧化劑”。研究發(fā)現(xiàn)，本品可通過抑制醛糖還原酶和蛋白質糖基化作用來阻止葡萄糖轉化為山梨醇，能較好的維持血糖平衡，改善糖尿病患者血糖水平，幫助減少對降糖藥物和胰島素的依賴[5]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，本品能清除機體活性氧和自由基，降低高血糖引起的一氧化氮合酶高表達，增加神經營養(yǎng)血管的血流量，改善神經阻滯缺血、缺氧癥狀，增加神經細胞酶活性及傳導速度，具有良好的保護神經細胞的功效，亦能幫助治療神經細胞相關性炎癥[6]。

腺苷鈷胺是臨床常用神經營養(yǎng)藥物，研究發(fā)現(xiàn)本品比維生素B12具有更高的生物活性和利用度，其改善DPN的作用機制包括以下幾點[7]：①腺苷鈷胺能夠通過參與機體甲基轉換來促進神經內核酸和蛋白的代謝，具有促進雪旺細胞代謝及神經元重生的功效；②腺苷鈷胺參與卵磷脂合成，能重建包裹在神經細胞軸突外的髓鞘，促進神經細胞修復；③腺苷鈷胺能刺激軸漿蛋白質合成，促進軸突受損區(qū)域再生，從而幫助周圍神經恢復神經傳導。

目前，臨床關于腺苷鈷胺治療DPN的報道較多，有研究分別以腺苷鈷胺聯(lián)合前列地爾和紅花黃色素治療DPN均取得良好效果[8]。該次臨床研究以腺苷鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN，采用5項簡單篩查法進行評價，結果顯示治療顯效率（56.0%）和總有效（94.0%）均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與陳守亮報道[9]的治療有效率（92.5%）相近，表明聯(lián)合用藥可有效改善患者感覺缺失等周圍神經病變癥狀，效果顯著。此外，患者用藥期間，1例輕度不良反應，發(fā)生率2.0%，與喬賽花報道的不良反應發(fā)生率（2.7%）相符[10]，表明聯(lián)合用藥不良反應少且輕，具備臨床應用可行性。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺可促進神經元恢復，改善糖尿病周圍神經病變臨床癥狀，效果顯著，應用安全，值得推廣使用。

[參考文獻]

[1] 王萍，姜國良.α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55（16）：50-51.

[2] 宋春宇，王中京，趙湜，等.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變對神經電生理的影響[J].廣東醫(yī)學，2015（11）：1754-1757.

[3] 姚璐，劉輝，田國祥，等.硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2016，8（8）：977-978，982.

[4] 郭其龍.α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的效果[J].世界臨床醫(yī)學，2016，10（10）：112-113.

[5] 楊靜，田應芳，王雋書，等.硫辛酸與腺苷鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（21）：36-37.

[6] 劉艷萍.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].醫(yī)學信息，2016，29（18）：358-359.

[7] 錢云龍.腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效及對神經傳導速度的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2016，14（4）：447-448.

[8] 孫連增，梁麗芳.紅花黃色素聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（34）：81-82.

[9] 陳守亮.α-硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床分析[J].醫(yī)學信息，2015（z2）：269.

[10] 喬賽花，王海虹.腺苷鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經病變的療效[J].山西醫(yī)藥雜志，2013（23）：1402-1403.

（收稿日期：2017-08-14）endprint