普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響

許 可, 張 揚(yáng), 歐春影, 安曉雷, 郭 靖

(東南大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 徐州, 221009)

帕金森病(PD)是常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)漸進(jìn)性蛻變疾病[1], 目前臨床上并無(wú)有效的治療方式[2-3]?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為動(dòng)作遲緩，有明顯的情緒障礙、靜止性震顫等臨床癥狀[4-5]。左旋多巴是臨床治療中常用的藥物[6], 但該藥物的長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致包括異動(dòng)癥在內(nèi)的多種不良反應(yīng)[7-8]。普拉克索是一種合成的氨基苯噻唑類衍生物[9], 能夠有效地緩解帕金森病的臨床癥狀，美多巴能夠有效補(bǔ)充腦內(nèi)的多巴胺水平，對(duì)患者的身體恢復(fù)具有非常好的促進(jìn)作用[10]。本研究對(duì)普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年8月—2017年2月收治的帕金森病患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患者均符合《帕金森病診斷指南》; ② 排除由于腦外傷或者中毒導(dǎo)致PD發(fā)生的可能性; ③ 所有患者在參與研究的前4周內(nèi)并未接收其他的治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 其他精神疾病患者; ② 重要臟器功能障礙; ③ 對(duì)本研究中所用藥物具有過(guò)敏反應(yīng)。按照隨機(jī)數(shù)字表的順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為觀察組45例和對(duì)照組45例。觀察組中男、女為24、21例，年齡62～82歲，平均年齡(72.3±5.6)歲，平均病程為(1.98±0.45)年; 對(duì)照組中男、女為23、22例，年齡61～83歲，平均年齡為(72.5±5.9)歲，平均病程為(1.99±0.39)年。2組患者年齡、病程、性別等基本臨床資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者僅口服美多巴(上海羅氏制藥有限公司, H10931098, 0.25 g/片)進(jìn)行治療，每次1/2片, 3次/d, 以后每周的日口服量加1/2片，直至達(dá)到患者的合適治療量。治療時(shí)間為8周。

觀察組患者采用普拉克索(BooehringerIngelheim Pharma GmbH & Co. KG, H20110315, 0.25 mg/片)聯(lián)合美多巴進(jìn)行口服治療，美多巴的服用劑量同對(duì)照組，普拉克索的口服劑量則為0.375 mg/d, 3次/d, 以后每周增加一次劑量，隨患者病情的發(fā)展情況將藥物的劑量增加至0.5 mg/次，治療時(shí)間為8周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用帕金森癥統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，分值越高代表患者癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)UPDRS下降率對(duì)患者的身心恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià): 基本治愈: 下降率>50%; 顯效: 下降率20%～<50%; 有效: 1%～<20%; 無(wú)效: <1 %。采用WHP-QOL-2生活質(zhì)量測(cè)評(píng)表對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越高代表患者的生活質(zhì)量越佳。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對(duì)患者的抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越高代表患者的抑郁癥狀越嚴(yán)重。記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療后臨床有效率比較

采用帕金森癥統(tǒng)一評(píng)分量表分別對(duì)2組患者治療后的的臨床治療效果進(jìn)行分析比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn), 8周治療結(jié)束后，對(duì)照組患者的UPDRS評(píng)分下降率顯著低于觀察組患者(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床治療有效率比較[n(%)]

與觀察組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較

采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)分別對(duì)2組患者治療前后患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)分比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn), 2組患者治療前的HAMD評(píng)分無(wú)顯著差異; 治療結(jié)束后，對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分顯著高于觀察組患者(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后HAMD評(píng)分評(píng)分比較

與觀察組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者治療前后WHP-QOL-2評(píng)分比較

采用WHP-QOL-2生活質(zhì)量測(cè)評(píng)表對(duì)2組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前2組患者的評(píng)分無(wú)顯著差異; 治療后，觀察組患者的評(píng)分顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況與對(duì)照組患者相比無(wú)顯著差異(P>0.05), 見(jiàn)表4。

3 討 論

臨床研究[11]表明，帕金森病是老年群體的多發(fā)疾病，其屬于椎體外系功能的障礙性疾病類型，其主要病理表現(xiàn)為多巴胺分泌減少，也就是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性性死亡引起的紋狀體多巴胺含量顯著性減少，對(duì)乙酰膽堿的抑制作用顯著減弱，患者體內(nèi)乙酰膽堿功能上調(diào)，導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)功能受損，出現(xiàn)震顫、運(yùn)動(dòng)障礙等“帕金森癥狀”[12-13]。臨床上主要通過(guò)控制患者運(yùn)動(dòng)、抑郁癥狀，同時(shí)控制多巴胺能神經(jīng)元功能的減退，進(jìn)而阻止患者病情的進(jìn)一步惡化[14]。

表3 2組患者治療前后WHP-QOL-2生活質(zhì)量評(píng)分比較 分

與觀察組比較, *P<0.05。

表4 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

美多巴是臨床上治療帕金森的常用藥物，其有效成分是左旋多巴，臨床上常通過(guò)短期口服美多巴進(jìn)行帕金森癥的短期治療，但是長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致患者腦部黑質(zhì)DA神經(jīng)元變性壞死，反而達(dá)不到有效的治療效果，患者的臨床癥狀無(wú)法得到抑制，導(dǎo)致患者病情迅速惡化[15-16]。有研究[17]表明，多巴胺受體激動(dòng)劑能夠有效刺激多巴胺受體從而發(fā)揮作用，尤其對(duì)于左旋多巴療效降低情況的出現(xiàn)及患者出現(xiàn)的異動(dòng)癥效果明確，能夠與美多巴聯(lián)合發(fā)揮顯著的協(xié)同效果。普拉克索是新型的多巴胺受體激動(dòng)劑，對(duì)于多巴胺D2亞群的受體具有非常明顯的刺激作用，阻止其對(duì)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞及多巴胺細(xì)胞造成的損傷[18], 它可以不借助腦部黑質(zhì)DA的輔助作用，直接作用于DA受體[19-20], 對(duì)帕金森病患者相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙情況具有非常顯著的改善效果，同時(shí)可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生[21]。動(dòng)物研究[22]表明，普拉克索對(duì)帕金森患者的抑郁癥狀也具有非常有效的抑制效果。

本研究結(jié)果顯示，美多巴聯(lián)合普拉克索相較于單用美多巴治療具有更加顯著的治療效果，觀察組患者治療后運(yùn)動(dòng)功能(UPDRS評(píng)分情況)，精神狀態(tài)(HAMD評(píng)分情況)均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者, 2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分(WHP-QOL-2生活質(zhì)量測(cè)評(píng)表)均較治療前有較大的提高，但是觀察組患者的生活質(zhì)量還是較對(duì)照組高，患者的病情得到了有效的控制，并且能夠顯著提高患者的生存質(zhì)量。治療過(guò)程中，2組患者均出現(xiàn)了相似的不良反應(yīng)，說(shuō)明觀察組患者聯(lián)合用藥過(guò)程中并沒(méi)有發(fā)生更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥并不會(huì)導(dǎo)致藥物排斥情況出現(xiàn)，進(jìn)一步肯定了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合美多巴對(duì)臨床治療帕金森癥具有非常好的治療效果及較小的副作用，能夠有效改善患者的運(yùn)動(dòng)障礙，精神癥狀，有效提高患者的生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，是臨床上治療帕金森癥的有效治療方式。

[1] 汪錫金, 張煜, 陳生弟. 帕金森病發(fā)病機(jī)制與治療研究十年進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2010, 10(1): 36-42.

[2] 周廣安. 鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2015(28): 120-121.

[3] 陳放, 霍清萍. 帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2015(3): 328-332.

[4] 包華, 鄭曉明, 王瑾, 等. 帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2013, 19(3): 486-489.

[5] 焦文文, 劉婭萍, 柴春艷, 等. 多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療臨床效[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2016, 16(26): 594-596.

[6] 張麗. 美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2017, 12(3): 121-122.

[7] 胡月丹. 美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病的療效及對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué), 2015, 35(23): 6798-6800.

[8] 黃載文. 美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2013, 16(11): 74-75.

[9] 晏廷念. 普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 10(9): 99-100.

[10] 龍武, 楊期明, 蔣柏菊, 等. 普拉克索治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的臨床療效觀察[J]. 國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志, 2013, 40(2): 118-122.

[11] 楊麗靜, 田軍彪, 蔣國(guó)卿.中藥抗顫寧聯(lián)合美多巴治療帕金森病48例臨床分析[J].中國(guó)老年學(xué), 2009, 29(12): 1554-1555.

[12] Marsh L.帕金森病的神經(jīng)精神癥狀[[J].精神病學(xué)報(bào)告, 2015, 1(1): 10-10.

[13] Irwin D J, Virginia M-Y L, Trojanowski J Q.帕金森癡呆相關(guān)蛋白: α-突觸核蛋白, 淀粉樣蛋白, tau蛋白[J].Nature Reviews Neuroscience, 2013, 14(9): 626-636

[14] 姚亞妮, 楊新玲.新型多巴胺受體激動(dòng)劑與帕金森病[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 8(5): 538-540.

[15] 劉偉, 嚴(yán)潔.多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2012, 14(2): 154-155.

[16] 陽(yáng)敏燕, 孫紅斌.普拉克索添加治療帕金森病的臨床療效及安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2013, 10(1): 73-75.

[17] 曾麗莉, 陳生弟.普拉克索在帕金森病治療中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2007, 7(1): 44-47.

[18] 林力峰, 朱育昌, 梁維, 等.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2016, 19(21): 114-115.

[19] 王艷, 劉衛(wèi)國(guó), 章文斌, 等.急性左旋多巴沖擊試驗(yàn)對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀的改善特點(diǎn)[J].貴州醫(yī)藥, 2016, 40(7): 763-764.

[20] 劉凌, 李娟.關(guān)于普拉克索治療晚期帕金森病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2008, 5(16): 59-60.

[21] 余丹麗, 張雄.普拉克索在帕金森病中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(1): 20-21.

[22] 劉娜.帕金森病患者血尿酸的改變及其與抑郁、焦慮的相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(15): 163-164.