通過TRIM2 5′-UTR的CpG單甲基化抑制干擾素介導(dǎo)的抗HBV免疫應(yīng)答

干擾素(interferon, IFN)介導(dǎo)直接的抗病毒活性，并在對抗病毒感染的宿主免疫應(yīng)答早期起關(guān)鍵作用。但是，IFN療法對乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染的效果仍然不及對其他病毒感染的效果好。Lim等利用蛋白質(zhì)組篩選技術(shù)(proteome-wide screening)尋找對IFN產(chǎn)生應(yīng)答的HBV細(xì)胞靶點(diǎn)。通過液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry, LC-MS/MS)，他們確定了在穩(wěn)定表達(dá)HBV X蛋白(HBV X protein, HBx)的細(xì)胞和對照細(xì)胞中被IFN處理所下調(diào)和上調(diào)的一些蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)，幾個(gè)IFN刺激的基因可被HBx下調(diào)，包括TRIM22，目前已知其蛋白是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白。他們證明，HBx通過使TRIM22 5′-UTR的CpG單甲基化而抑制TRIM22的轉(zhuǎn)錄，這進(jìn)一步降低了IFN調(diào)節(jié)因子1(IFN regulatory factor-1)的結(jié)合親和力，從而抑制了IFN刺激對TRIM22基因表達(dá)的誘導(dǎo)作用。他們在小鼠模型、原代人肝細(xì)胞和人肝組織中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證實(shí)其發(fā)現(xiàn)。該研究闡明了HBV逃避宿主固有免疫系統(tǒng)的機(jī)制。