鋁鎂匹林片Ⅱ治療穩(wěn)定型缺血性心臟病的作用及不良反應

李璐 陳林 周鵬

[摘要] 目的 評價鋁鎂匹林片（Ⅱ）對穩(wěn)定型缺血性心臟病患者血小板聚集功能及胃腸道反應。 方法 選取2015年1月～2016年5月在成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科就診需要服用阿司匹林及氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板聚集的穩(wěn)定型缺血性心臟病患者587例為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分成A、B、C三組。A組195例，采用單純的氯吡格雷治療；B組196例，采用阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療；C組196例，采用鋁鎂匹林片（Ⅱ）聯(lián)合氯吡格雷治療。比較用藥前及用藥30 d后的血小板聚集率、療效和不良反應發(fā)生率。 結(jié)果 經(jīng)30 d治療后，三組患者的血小板聚集率均低于用藥前（P < 0.05）。三組患者用藥后的血小板聚集率不全相同（P < 0.05）。用藥后A組的血小板聚集率高于B、C組（P < 0.01）；B組用藥后的血小板聚集率與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。三組心絞痛療效差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。不良反應事件中，三組心血管不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；C組胃腸不良反應發(fā)生率低于A、B組（P < 0.05）。 結(jié)論 鋁鎂匹林片（Ⅱ）對穩(wěn)定型缺血性心臟病患者具有較好的臨床療效，且胃腸道的不良反應少。

[關(guān)鍵詞] 鋁鎂匹林片（Ⅱ）；阿司匹林腸溶片；穩(wěn)定型缺血性心臟?。谎“寰奂?/p>

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）10（b）-0058-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of Aluminum-Magnesium and Aspirin Tablets （Ⅱ） on the platelet aggregation function and gastrointestinal reaction for stable ischemic heart disease. Methods A total of 587 patients with stable ischemic heart disease requiring Aspirin and Clopidogrel dual antiplatelet aggregation treated in the Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College from January 2015 to May 2016 were selected. They were divided into A， B， C group. 195 cases of group A were treated with Clopidogrel， 196 cases of group B were treated with Aspirin and Clopidogrel， and 196 cases of group C were treated with Aluminum-Magnesium and Aspirin Tablets （Ⅱ）. The platelet aggregation rate， efficacy before and after 30 days′ treatment， incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The platelet aggregation rate after 30 days′ treatment of the three groups were lower than that before treatment （P < 0.05）. After treatment， the platelet aggregation rate among the three groups were statistically different （P < 0.05）. After treatment， the platelet aggregation rate in group A was higher than that in group B and C （P < 0.01）； while the platelet aggregation rate had no difference between group B or C （P > 0.05）. The treatment effect of all groups of anginas had no statistically significant difference （P > 0.05）. There was no significant difference in the incidence of cardiovascular adverse events among the three groups （P> 0.05）. The incidence of gastrointestinal adverse reactions was lower in group C than that in groups A and B （P < 0.05）. Conclusion Aluminum-Magnesium and Aspirin Tablets （Ⅱ） has good clinical efficacy in patients with stable ischemic heart disease， and have fewer gastrointestinal adverse reactions.

[Key words] Aluminum-magnesium and aspirin tablets （Ⅱ）； Aspirin enteric-coated tablets； Stable ischemic heart disease； Platelet aggregation

穩(wěn)定型缺血性心臟?。⊿IHD）通常是由于冠狀動脈粥樣硬化導致冠狀動脈血流減少引起心肌缺血為特征的一種疾病，可伴有心絞痛、心肌缺血、心肌重構(gòu)、心力衰竭和心律失常等癥狀，嚴重可導致死亡[1]。SIHD患者需長期服用抗血小板藥物，其中阿司匹林與氯吡格雷是常用組合，但二者均會引起胃黏膜損傷，影響患者長期使用[2]。鋁鎂匹林片（Ⅱ）為阿司匹林復方制劑，含有主藥阿司匹林81 mg與制酸劑甘羥鋁11 mg和重質(zhì)碳酸鎂22 mg，可減輕阿司匹林的胃腸道不良反應。為篩選治療SIHD最佳藥物治療方案，本研究觀察了SIHD患者服用鋁鎂匹林片（Ⅱ）與氯吡格雷后的抗血小板聚集率、心絞痛療效及心血管事件和胃腸不良反應的發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年5月在成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心內(nèi)科就診的穩(wěn)定型缺血性心臟病患者587例為研究對象，所有患者均符合歐洲心臟病學會（ESC）公布的“穩(wěn)定型冠心病診治指南”中關(guān)于SIHD的診斷標準[3]，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有參加本研究的患者均已簽署書面知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分成A、B、C三組。A組195例，男105例，女90例；年齡35～64歲，平均（45.58±5.66）歲。B組196例，男108例，女88例；年齡34～66歲，平均（45.55±5.65）歲。C組196例，男100例，女96例；年齡34～67歲，平均（45.56±5.68）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①勞累時出現(xiàn)胸骨后疼痛或憋悶，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或含服硝酸甘油后緩解。②需發(fā)作時心電圖出現(xiàn)ST段壓低，T波平坦或倒置。③均已行冠脈造影明確冠狀動脈輕-中度狹窄。④心絞痛CCS分級1～3級，診斷為穩(wěn)定型缺血性心臟病，需要服用阿司匹林抗血小板治療。

排除標準：①有活動性出血、出血傾向以及血液疾病患者。②1年內(nèi)有腦出血或消化道出血病史。③對阿司匹林過敏或有哮喘病史者。④服用其他影響血小板功能的藥物。⑤血小板計數(shù)<50×109/L。

1.3 治療方法

治療前抽取患者清晨空腹靜脈血，查血常規(guī)、血小板聚集率、心電圖。同時常規(guī)控制血糖、血壓、血脂，予改善心肌缺血藥物治療。已服用抗血小板藥物的患者停藥2周后再入組。A組采用單純的氯吡格雷治療，予患者口服硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，批號：20123115），75 mg/片，1片/次，1次/d；B組采用阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療，在A組治療的基礎(chǔ)上，予口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：20130078），100 mg/片，1片/次，1次/d；C組采用鋁鎂匹林片（Ⅱ）聯(lián)合氯吡格雷治療，在A組治療的基礎(chǔ)上，予口服鋁鎂匹林片（Ⅱ）（廣東諾金制藥有限公司，批號：20080067），82.5 mg/片，1片/次，1次/d。三組患者的治療療程均為30 d。比較三組血小板聚集率改變情況、心絞痛癥狀改善效果及不良反應發(fā)生率。用藥后第15、30天隨訪，隨訪內(nèi)容為心絞痛癥狀改善效果，不良反應發(fā)生率。第30天時復查心電圖，血常規(guī)、血小板聚集率。試驗期間禁服對血小板功能有影響或與阿司匹林有不良反應的藥物。

1.4 觀察指標

比較患者血小板聚集率、心絞痛療效以及胃腸不良反應，其中胃腸不良反應包括惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、出血、潰瘍等。同時記錄病情惡化情況，包括不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等。

療效評估標準：絞痛療效評估標準參照加拿大心血管病協(xié)會[4]（Canadian cardiovascular society，CCS）分級標準進行評價，顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%，硝酸甘油消耗量減少≥80%。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50%～<80%。無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少均<50%?？傆行?（顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血小板聚集率比較

治療前，三組患者血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。經(jīng)治療30 d后，三組患者的血小板聚集率均低于用藥前，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。三組患者治療后的血小板聚集率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，A組的血小板聚集率高于B、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.01），B組的血小板聚集率與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.62）。見表1。

2.2 三組患者心絞痛療效比較

C組總有效率最高，A組最低。經(jīng)檢驗，三組總有效率的差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 三組患者不良反應發(fā)生率比較

三組患者發(fā)生胸痛、心前區(qū)不適、心悸、短氣乏力等心血管事件的比例差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。三組患者胃腸道不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），C組胃腸道不良反應發(fā)生率低于A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

冠心病的主要發(fā)病機制為冠狀動脈粥樣硬化。在冠狀動脈粥樣硬化、狹窄基礎(chǔ)上，暫時性血小板聚集于狹窄局部可導致冠脈血流顯著減少而誘發(fā)心絞痛。且血小板聚集于粥樣斑塊的裂縫處，一方面機械性阻塞血流，另一方面可釋放血管活性物質(zhì)而誘發(fā)冠脈收縮。抗血小板治療是冠心病2級預防的基本治療，針對SIHD尤其是經(jīng)過冠狀動脈支架植入術(shù)后的患者，目前臨床上更強調(diào)阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板治療的重要性[5-6]。2016年美國心臟協(xié)會（AHA）和美國心臟病學會年會（ACC）指南推薦：雙聯(lián)抗血小板治療的阿司匹林推薦劑量為81 mg/d（劑量范圍75～100 mg/d），且冠心病患者基本上需要無限期進行阿司匹林治療，醫(yī)生可根據(jù)患者具體情況確定個體化的 DAPT時限[7]。2016年4月12日，美國預防服務(wù)工作組在《內(nèi)科學年鑒》在線發(fā)表阿司匹林用于心血管疾?。–VD）和結(jié)直腸癌（CRC）一級預防的建議聲明，與循證相一致的合理的處方推薦每天81 mg阿司匹林[8]。阿司匹林的作用機制主要是選擇性抑制通過TXA2途徑誘導的血小板聚集。瑞典的SAPAT研究證實，75 mg阿司匹林聯(lián)合索他洛爾，可以降低主要心血管風險（包括心肌梗死和猝死）34%，降低次要心血管風險（包括心血管事件和心血管原因?qū)е碌乃劳?、腦卒中等）22%～32%[9]。研究表明，小劑量阿司匹林導致上消化道出血的RR為2.6，若聯(lián)用其他非甾體類抗炎止痛藥，則RR升至5～6[10]。阿司匹林抗血小板治療療效獲得臨床肯定，但最常見的不良反應是引起胃腸不適，甚至出血、潰瘍，導致部分患者特別是高危消化道損傷的患者無法耐受而停藥，進一步增加心腦血管事件發(fā)生[11]。

本研究中，經(jīng)30 d治療后，三組患者的血小板聚集率均低于用藥前，提示三種治療方式均能降低血小板聚集率，對缺血性心臟病具有一定的作用，這與三組均具有較高的治療有效率相一致。對用藥后的血小板聚集率進行比較發(fā)現(xiàn)，A組的血小板聚集率高于B、C組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），B組用藥后的血小板聚集率與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。提示B、C組的治療效果優(yōu)于A組。可見，對SIHD患者采取鋁鎂匹林片（Ⅱ）進行治療，可發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。本研究所用的鋁鎂匹林片（Ⅱ）每片含阿司匹林81 mg、甘羥鋁11 mg、重質(zhì)碳酸鎂22 mg。其中81 mg劑量的阿司匹林是目前美國常用處方劑量和推薦日維持劑量，甘羥鋁與重質(zhì)碳酸鎂為制酸劑，可減輕阿司匹林的胃腸道不良反應[12]。鋁鎂匹林片（Ⅱ）在日本上市17年間，經(jīng)調(diào)查50 239例患者和分析36 541個阿司匹林處方發(fā)現(xiàn)，鋁鎂匹林可減少質(zhì)子泵抑制劑和組胺-2受體拮抗劑的使用，且無鋁鎂蓄積導致的不良反應[13]。

三組患者均采用氯吡格雷治療，該藥物可選擇性地抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，抑制血小板聚集，主要用于預防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病，如近期發(fā)作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病[14-16]。但氯吡格雷也會引起胃黏膜損傷等不良反應[17-20]。

本研究結(jié)果提示鋁鎂匹林片（Ⅱ）聯(lián)合氯吡格雷與阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷的效果相近，都能降低血小板聚集率。在不良反應方面，三組的心血管不良事件差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），C組胃腸不良反應發(fā)生率低于A、B組（P < 0.05）。這可能與鋁鎂匹林片（Ⅱ）的復方設(shè)計有關(guān)，結(jié)果與文獻報道一致[21-23]。

綜上所述，鋁鎂匹林片（Ⅱ）聯(lián)用氯吡格雷治療SIHD的臨床療效較好，且胃腸道的不良反應少于其他治療方案，具有一定的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2018-01-26 本文編輯：金 虹）