腦靜脈竇血栓形成早發(fā)性癇性發(fā)作影響因素研究

閆斌，朱明振，劉遠(yuǎn)洪，聶志余

腦靜脈竇血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）是由硬腦膜靜脈竇內(nèi)血栓所致，其發(fā)病率較低，占所有卒中的0.5%，但癲癇發(fā)生率遠(yuǎn)高于腦動(dòng)脈血栓形成，有時(shí)可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命[1]。目前，有關(guān)CVST早發(fā)性癇性發(fā)作的影響因素報(bào)道較少。本研究旨在探討CVST患者早發(fā)性癇性發(fā)作的影響因素，從而為臨床提供預(yù)防和治療的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為回顧性研究，納入河南省濮陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2006年2月-2016年3月住院的CVST急性期患者為研究對象。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②既往無癇性發(fā)作及卒中病史；③根據(jù)中國顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)血栓形成診斷和治療指南定義，符合CVST診斷，且有影像學(xué)[計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）及CT靜脈成像（computed tomography venography，CTV）/磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）及磁共振靜脈成像（magnetic resonance venography，MRV）]依據(jù)[2]；④首次發(fā)病，發(fā)病48 h內(nèi)入院；⑤病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦外傷病史；②有導(dǎo)致癇性發(fā)作可能的潛在疾病者（腫瘤、腦炎、腦皮層發(fā)育不良、電解質(zhì)紊亂、遺傳代謝病等）；③病歷資料不完整。

1.2 方法 回顧性分析入組患者的主要臨床表現(xiàn)，包括頭痛、言語障礙、視覺障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙、意識障礙[3]、精神異常[4]、癲癇發(fā)作時(shí)間、發(fā)作類型及高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等既往病史等。根據(jù)患者CT/CTV或MRI/MRV的檢查結(jié)果，記錄為單腦葉病變還是多腦葉病變；是否靜脈性腦梗死合并出血。記錄患者發(fā)作間期16導(dǎo)聯(lián)腦電圖（監(jiān)測1 h）結(jié)果是否有節(jié)律、波幅異?；虬B樣放電。

1.3 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和分組 多腦葉病變是指腦MRI或CT檢查顯示腦水腫、靜脈性腦梗死或出血病灶累及2個(gè)或2個(gè)以上腦葉或基底節(jié)區(qū)。

癇性發(fā)作類型標(biāo)準(zhǔn)按1981年國際抗癲癇聯(lián)盟分類法[5]。早發(fā)性癇性發(fā)作定義為CVST發(fā)病2周內(nèi)癇性發(fā)作[6]。

發(fā)作間期腦電圖分級為：正常、輕度異常、中度異常、重度異常[7]，異常腦電圖包括輕度-重度異常。

按照有無早發(fā)性癇性發(fā)作將入組患者分為早發(fā)性癇性發(fā)作組和對照組，比較兩組上述資料有無差異，進(jìn)行多因素分析判斷CVST早發(fā)性癇性發(fā)作的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析與處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（表示，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；定性資料以百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以早發(fā)性癇性發(fā)作為因變量，上述單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，計(jì)算各因素的比值比（odds ratio，OR）和95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 研究共納入64例CVST患者，其中早發(fā)癇性發(fā)作組19例（29.7%），年齡20～36歲，平均（27.2±4.8）歲，男7例，女12例；對照組45例（70.3%），年齡20～39歲，平均（28.3±5.3）歲，男12例，女33例。早發(fā)性癇性發(fā)作患者中簡單部分性發(fā)作5例（26.3%），復(fù)雜部分性發(fā)作7例（36.8%），部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作4例（21.1%），全面性強(qiáng)直－陣攣發(fā)作3例（15.8%）。兩組年齡、性別、既往病史無顯著差異（表1）。

2.2 兩組臨床特點(diǎn)比較 早發(fā)性癇性發(fā)作組中妊娠或產(chǎn)褥期、意識障礙、多腦葉病變、靜脈性腦梗死合并出血率均顯著高于對照組。兩組間頭痛、言語障礙、視覺障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙、精神異常等臨床特點(diǎn)無顯著差異（表1）。

2.3 兩組腦電圖比較 早發(fā)性癇性發(fā)作組發(fā)作間期腦電圖正常者5例（26.3%），輕度異常2例（10.5%），中度異常7例（36.9%），重度異常5例（26.3%），腦電圖異常率為73.7%；對照組腦電圖正常者24例（53.3%），輕度異常11例（24.4%），中度異常8例（17.8%），重度異常2例（4.4%），腦電圖異常率為46.6%。兩組腦電圖異常率有顯著差異（P=0.01）。

2.4 CVST早發(fā)性癇性發(fā)作多因素分析 二元Logistic回歸分析顯示多腦葉病變、靜脈性腦梗死合并出血和腦電圖異常是CVST早發(fā)性癇性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表2）。

表1 CVST早發(fā)性癇性發(fā)作單因素分析

3 討論

由于CVST發(fā)生的部位、范圍、發(fā)病年齡、病因不同，其臨床癥狀復(fù)雜多樣，但常見的臨床表現(xiàn)為高顱壓癥狀、卒中癥狀及腦病樣癥狀。其中，癇性發(fā)作是CVST的常見臨床表現(xiàn)之一，約1/3的CVST患者會(huì)出現(xiàn)部分或全面性癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作泛化為癲癇持續(xù)狀態(tài)可危及患者生命[8-9]。據(jù)報(bào)道，其他類型卒中后早發(fā)性癇性發(fā)作發(fā)生率為2%～9%，遲發(fā)性癇性發(fā)作發(fā)生率為3%～6%[10-12]。本組CVST病例中早發(fā)性癇性發(fā)作的發(fā)生率為29.69%，與既往研究結(jié)果類似。CVST患者癇性發(fā)作遠(yuǎn)高于其他類型卒中的可能原因?yàn)椋篊VST病灶位于大腦皮層，神經(jīng)元分布密集，以錐體細(xì)胞、軸突、星形細(xì)胞為主，皮層區(qū)較其他深部腦區(qū)癇性發(fā)作的閾值低，受累皮層神經(jīng)元異常放電，易超級同步化出現(xiàn)癇性發(fā)作[13]。CVST出現(xiàn)早發(fā)性癇性發(fā)作的機(jī)制尚不明確，可能機(jī)制為：CVST早期腦靜脈瘀血、腦組織缺血缺氧及周圍組織水腫，導(dǎo)致鈉泵、鈣泵衰竭，細(xì)胞內(nèi)Ca2+、Na+堆積及谷氨酸興奮性遞質(zhì)大量釋放，致使細(xì)胞膜穩(wěn)定性降低而過度去極化，引起癇性放電[14-15]。

表2 CVST早發(fā)性癇性發(fā)作二元Logistic回歸分析

關(guān)于CVST后早發(fā)性癇性發(fā)作的危險(xiǎn)因素，目前研究結(jié)果尚不統(tǒng)一。劉培茹等[16]的研究顯示妊娠期或產(chǎn)褥期、腦出血、上矢狀竇血栓形成是CVST并發(fā)癲癇的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。也有研究認(rèn)為妊娠期或產(chǎn)褥期增加CVST癇性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)不足[17]。有研究顯示腦電圖出現(xiàn)周期性一側(cè)性癇樣放電，對預(yù)測早期癇性發(fā)作具有較高的敏感性[18]。本研究的Logistic回歸分析顯示，多腦葉病變、靜脈性腦梗死合并出血、腦電圖異常是CVST早發(fā)性癇性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前關(guān)于CVST早發(fā)性癇性發(fā)作影響因素研究結(jié)果的不一致，可能與各研究對CVST定義、研究對象、入組標(biāo)準(zhǔn)、觀察時(shí)間、觀察指標(biāo)不同有關(guān)。

本研究的樣本量較小，而且為回顧性分析，研究結(jié)果可能存在一定程度上偏倚，有待多中心、大樣本和前瞻性的研究來驗(yàn)證，為臨床工作提供更有力的參考價(jià)值。

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【點(diǎn)睛】本文通過對腦靜脈竇血栓形成患者的病例資料進(jìn)行回顧性多因素分析，結(jié)果顯示多腦葉病變、靜脈性腦梗死合并出血、發(fā)作間期腦電圖異常提示患者早發(fā)性癇性發(fā)作危險(xiǎn)性高。