丁苯酞聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙的療效觀察

丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中病人中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)病人功能恢復(fù)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[1]。胞磷膽堿鈉可部分通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，降低腦血管阻力，增加腦血流而促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。兩者聯(lián)用可有效改善腦組織微循環(huán)和血流量，從而糾正缺血腦區(qū)的供血供氧，減輕腦水腫，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)，控制和延緩腦卒中后認(rèn)知功能下降。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入我院2016年3月—2017年3月門診、住院新發(fā)缺血性腦卒中病人26例，其中門診9例，住院17例；男19例，女7例；平均年齡68.3歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 新發(fā)缺血性腦卒中[病人發(fā)現(xiàn)癥狀、體征時(shí)間在1周內(nèi)，且頭顱影像CT、磁共振成像(MRI)證實(shí)為新發(fā)病灶與體征相符]；②發(fā)病2周至3個(gè)月認(rèn)知功能障礙門診病人；③ 或以認(rèn)知功能障礙為首發(fā)癥狀而住院；④認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估，MMSE中文盲組≤19分，小學(xué)組≤22分及初中或以上組≤24分；MoCA評(píng)分<26分；⑤神經(jīng)心理評(píng)估證實(shí)有認(rèn)知障礙，但沒有達(dá)到癡呆；⑥年齡47歲～91歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 有認(rèn)知功能受損的精神病史；② 此次入院前已有原發(fā)或繼發(fā)性認(rèn)知功能障礙；③已確診的非血管性認(rèn)知功能障礙病人。

1.2 方法

1.2.1 入選病人 用藥采取自愿的原則，向家屬及病人告知藥物的適應(yīng)證、禁忌證、療程、費(fèi)用、醫(yī)保范圍等，醫(yī)保范圍外病人簽署知情同意書，其中使用丁苯酞注射液6例，均為發(fā)病24 h內(nèi)且住院病人，用藥建議來源于上級(jí)專家意見，7 d～10 d后改為口服制劑繼續(xù)治療。

1.2.2 給藥方法 住院病人給予丁苯酞注射液25 mg 靜脈輸注，每日2次，7 d～10 d后改為口服 0.2 g，每日3次；門診病人開始即給予丁苯酞 0.2 g 口服，每日3次。門診和住院病人在使用注射或口服丁苯酞均同時(shí)聯(lián)合胞磷膽堿鈉片 0.2 g口服，每日3次，隨訪時(shí)間為6個(gè)月。

1.2.3 認(rèn)知評(píng)估 應(yīng)用MMSE、MoCA進(jìn)行評(píng)估，住院病人3 d評(píng)估1次，出院后第1個(gè)月1周評(píng)估1次，第2個(gè)月～3個(gè)月2周評(píng)估1次，此后每個(gè)月評(píng)估1次至隨訪結(jié)束，制作隨訪評(píng)估記錄表。

1.2.4 判定標(biāo)準(zhǔn) ①按照療程規(guī)律使用藥物；②根據(jù)病人認(rèn)知功能改善的情況；③以MMSE、MoCA為客觀標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分提高大于2分為有效[2]。

2 結(jié) 果

26例中死亡1例，用藥期間出現(xiàn)皮疹1例，失訪1例，共隨訪23例。隨訪6個(gè)月，應(yīng)用MMSE聯(lián)合MoCA對(duì)病人認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，23例病人中，發(fā)病6個(gè)月后評(píng)分提高2分12例，提高3分4例，提高5分1例，無明顯變化3例，認(rèn)知功能惡化3例。經(jīng)過規(guī)范治療，無論是量表客觀數(shù)據(jù)、還是病人的生活自理能力、記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒及工作能力均有所改善，有效率達(dá)73.91%。

3 討 論

腦卒中后認(rèn)知障礙是腦卒中常見并發(fā)癥，不僅嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量，而且顯著降低腦卒中病人的生存時(shí)間，使得他們的日常生活能力下降，不認(rèn)識(shí)配偶、子女，穿衣、吃飯、大小便均不能自理；還有幻聽幻覺，給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]。腦卒中后早期干預(yù)可以減少血管性癡呆(VD)的發(fā)生，血管性因素的可控性為癡呆的治療提供了新的思路。有效治療VD可改善病人的生活質(zhì)量，進(jìn)而減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，但VD作為一種慢性進(jìn)行性疾病，尚缺乏有效的治療措施，丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中病人中樞神經(jīng)功能損傷有改善作用，可促進(jìn)病人功能恢復(fù)[4]。缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過程。丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。胞磷膽堿鈉可部分通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，為核苷衍生物，通過降低腦血管阻力，增加腦血流而促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。另外，可增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的機(jī)能，增強(qiáng)錐體系統(tǒng)的機(jī)能，改善運(yùn)動(dòng)麻痹，故對(duì)促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)有一定作用。兩者聯(lián)用可有效改善腦組織微循環(huán)和血流量，從而糾正缺血腦區(qū)的供血供氧，減輕腦水腫，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)，控制和延緩腦卒中后認(rèn)知功能下降。本研究結(jié)果顯示，26例病人中死亡1例，用藥期間出現(xiàn)皮疹1例，失訪1例，共隨訪23例。隨訪6個(gè)月，應(yīng)用MMSE聯(lián)合MoCA對(duì)病人認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，23例病人中，發(fā)病6個(gè)月后評(píng)分提高2分12例，提高3分4例，提高5分1例，無明顯變化3例，認(rèn)知功能惡化3例。經(jīng)過規(guī)范治療，無論是量表客觀數(shù)據(jù)，還是病人的生活自理能力、記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒及工作能力均有所改善。所以丁苯酞聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙，可以明顯改善缺血性腦卒中引起的早期認(rèn)知功能障礙，并且具有良好的安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1] 袁志華,丁琪,靳珊珊,等.丁苯酞治療血管性癡呆療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(3):356-358.

[2] 崔麗英,劉秀琴,朱以誠,等.dl-3-正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照研究[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2005,38(4):251-254.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管學(xué)組. 中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):246-257.

[4] 朱以誠,崔麗英,高山.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志,2014,47(2):1-6.