紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較

黃濤+王敏

[摘要] 目的 比較紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效。 方法 對(duì)本院2016年1月～2017年1月接受治療的晚期胃癌患者60例進(jìn)行研究，根據(jù)化療方案不同隨機(jī)分為A組及B組，每組各30例。A組予紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療，B組予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，并觀察不良反應(yīng)。 結(jié)果 A組治療后的有效率50.0%（15/30），B組治療后的有效率40.0%（12/30），A組與B組近期療效相比，差異不存在顯著性（P>0.05）。A組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、口腔黏膜潰瘍、肝功能損害的發(fā)生率分別與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效相似，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌；紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑；卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑；不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）33-0092-03

[Abstract] Objective To compare and analyze the efficacy of paclitaxel combined with oxaliplatin and capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 60 patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were studied. According to the different chemotherapy regimens， they were randomly divided into group A and group B， with 30 patients in each group. The group A was treated with paclitaxel combined with oxaliplatin. The group B was treated with capecitabine combined with oxaliplatin. The efficacy was evaluated after 2 cycles of chemotherapy. And the adverse reactions were observed. Results The effective rate was 50.0%（15/30） in group A and 40.0%（12/30） in group B， and there was no significant difference in the recent efficacy between group A and group B（P>0.05）. There were no significant differences in the incidences of bone marrow suppression， nausea and vomiting， neurotoxicity， hair loss， oral mucosal ulcer and liver damage between group A and group B（P>0.05）. Conclusion The efficacy of paclitaxel combined with oxaliplatin and capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer is similar， and there are no significant adverse reactions.

[Key words] Advanced gastric cancer； Paclitaxel combined with oxaliplatin； Capecitabine combined with oxaliplatin； Adverse reactions

對(duì)于晚期胃癌目前臨床主要為以聯(lián)合化療為主的綜合治療，應(yīng)用化療治療的胃癌中位生存期可延長(zhǎng)至8～12個(gè)月[1，2]。晚期胃癌的化療方案過(guò)去以5-FU、順鉑（DDP）或表阿霉素（EADM）+5-FU+DDP較多[3-5]。近年來(lái)，隨著新的細(xì)胞毒藥物如紫杉醇、卡培他濱等不斷出現(xiàn)，使晚期胃癌的臨床治療效果明顯提高。紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑均為常用治療晚期胃癌的化療方案之一。2016年1月～2017年1月我院對(duì)接受治療的晚期胃癌患者60例進(jìn)行研究，其中30例應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)本院2016年1月～2017年1月接受治療的晚期胃癌患者60例進(jìn)行研究， KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能和心電圖正常，既往無(wú)手術(shù)、放化療史，化療前經(jīng)CT、B超、X線或同位素掃描等檢查明確為Ⅲb～Ⅳ期病例，且入選患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)，排除精神障礙及妊娠期、哺乳期女性。共納入患者60例，根據(jù)化療方案不同隨機(jī)分為A組及B組，每組各30例。其中，A組中男19例，女11例，年齡38～67歲，平均（56.6±8.2）歲；病理類(lèi)型：低分化腺癌11 例，管狀腺癌11例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌1例；TNM國(guó)際分期Ⅲb期18例、Ⅳ期12例。B組中男20例，女10例，年齡39～69歲，平均（57.3±9.2）歲；病理類(lèi)型：低分化腺癌12 例，管狀腺癌10例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌2例；TNM國(guó)際分期Ⅲb 19例、Ⅳ期11例。兩組患者的性別、年齡、病理類(lèi)型等一般資料組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

A組予紫杉醇 80 mg/m2 d1，d8，靜滴3 h；奧沙利鉑（奧正南）85 mg/m2 d2。21 d為 1個(gè)周期?；?個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。B組予奧沙利鉑 130 mg/m2，靜滴，d1；卡培他濱 1000 mg/m2，早、晚各口服 1 次，第1～14天，21 d為1個(gè)周期。

化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。用藥期間予以吸氧、心電監(jiān)護(hù)，密切觀察患者生命體征的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià) 臨床療效按 RECIST1.1實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩(wěn)定（stable disease，SD）和病情進(jìn)展（progressive disease，PD）。 CR：所有可見(jiàn)病灶完全消失，至少維持4周以上；PR：所見(jiàn)可見(jiàn)病灶最大一維直徑的總和縮小30%，維持4周以上，無(wú)任何病灶進(jìn)展，無(wú)任何新病灶出現(xiàn)；SD：介于PR與PD之間，無(wú)新病灶出現(xiàn)；PD：所見(jiàn)所有病灶最大一維直徑的總和增大>20%，或出現(xiàn)新病灶。以 CR+PR 統(tǒng)計(jì)有效率（response rate，RR）[6]。

1.3.2 不良反應(yīng) 按WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

A組治療后的有效率（RR）為50.0%（15/30），B組治療后的有效率（RR）為40.0%（12/30），A組與B組近期療效相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

A組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、口腔黏膜潰瘍、肝功能損害發(fā)生率分別與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，預(yù)后較差，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。對(duì)于晚期胃癌目前臨床治療主要為以聯(lián)合化療為主的綜合治療，應(yīng)用化療治療的胃癌中位生存期可延長(zhǎng)至8～12個(gè)月?；熥鳛楣孟⒅委熓侄慰梢匝娱L(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。且研究發(fā)現(xiàn)，與單純支持治療相比，聯(lián)合化療可以顯著改善患者的預(yù)后。

近年來(lái)，紫杉醇、卡培他濱、奧沙利鉑等化療藥物已經(jīng)廣泛用于各種惡性腫瘤的治療中。其中紫杉醇是從紅豆杉中提取的抗腫瘤物質(zhì)，可破壞癌細(xì)胞微管蛋白，誘導(dǎo)微管蛋白聚合，從而抑制細(xì)胞增殖。紫杉醇主要作用于G2晚期和M期，具有顯著抗MKN-28與MKN-45胃癌細(xì)胞株的作用[8，9]?？ㄅ嗨麨I是新一代口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物，是腫瘤選擇性靶向化療藥的代表，它經(jīng)小腸吸收后在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解，產(chǎn)生 5-脫氧-5-氟胞嘧啶，最后再經(jīng)過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成具有細(xì)胞毒活性的5-FU發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類(lèi)抗腫瘤藥，與順鉑有相同的作用機(jī)制，與多種抗腫瘤藥具有協(xié)同作用，常作為抗腫瘤的基礎(chǔ)化療藥物；奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生烷基化物作用于癌細(xì)胞的DNA，致使 DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，影響正常的復(fù)制合成，從而干擾細(xì)胞分裂[11，12]。以紫杉醇為基礎(chǔ)和以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是晚期胃癌常用的一線化療方案[13-15]，但目前臨床也有將卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑用于晚期胃癌的治療，以探討兩種不同化療方案的療效。因此，本研究比較分析紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效。

本研究根據(jù)化療方案不同將60例晚期胃癌患者隨機(jī)分為A組及B組，每組各30例，A組予紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療，B組予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示，A組治療后的有效率50.0%（15/30），B組治療后的有效率40.0%（12/30），A組與B組近期療效相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、口腔黏膜潰瘍、肝功能損害的發(fā)生率分別與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與杜彬等[16]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效相似，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2017-09-16）endprint