阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白水平的影響及療效觀察

陳興陽+許德河+賈方增+羅利飛

[摘要] 目的 探討阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）水平的影響及療效。 方法 選取住院治療的精神分裂癥患者86例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患者予以阿立哌唑片治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量至維持量15 mg/d；對(duì)照組予以奧氮平片治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量至維持量（10～20）mg/d。兩組均連用12周。觀察兩組治療前與治療12周后血清MBP、S100B蛋白和NSE指標(biāo)變化情況，并比較其效果和安全性。 結(jié)果 治療12周后，兩組患者血清NSE、S100B蛋白和MBP水平較前均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）；同時(shí)觀察組患者臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組[（3.12±0.54）分 vs.（4.34±0.81）分，P<0.05]。結(jié)論 阿立哌唑治療精神分裂癥療效明顯優(yōu)于奧氮平，能明顯改善其陽性和陰性癥狀，且不良作用更少，安全性更高，其作用機(jī)制可能與其能降低血清MBP、S100B蛋白和NSE指標(biāo)及減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；阿立哌唑；奧氮平；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）；S100B蛋白；髓鞘堿性蛋白（MBP）

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）33-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of aripiprazole on the levels of serum neuron-specific enolase（NSE）， S100B protein and myelin basic protein（MBP） in schizophrenic patients and its curative effect. Methods 86 patients with schizophrenia who were hospitalized in our hospital were randomly divided into observation group and control group. Patients in the observation group were given aripiprazole tablet， with initial dose of 5 mg， once a day. The dose was gradually increased to the maintenance dose of 15 mg/d； patients in the control group were given olanzapine tablets， with the initial dose of 5 mg， once a day. The dose was gradually increased to the maintenance dose of 10-20 mg/d. The administration was kept for 12 weeks in both groups. The changes of serum MBP， S100B protein and NSE were observed before treatment and 12 weeks after treatment in both groups， and its efficacy and safety were compared. Results After 12 weeks of treatment， serum NSE， S100B protein and MBP levels were significantly decreased in both groups compared with those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the degree of decrease in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the total effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. The TESS score in the observation group was significantly lower than that in the control group [（3.12±0.54） points vs （4.34±0.81） points] （P<0.05）. Conclusion Aripiprazole in the treatment of schizophrenia is significantly better than olanzapine， which can significantly improve its positive and negative symptoms， with less adverse effects and higher safety. Its mechanism may be closely related to its ability to reduce serum MBP， S100B protein and NSE， and alleviate the central nervous system.endprint

[Key words] Schizophrenia； Aripiprazole； Olanzapine； Neuron-specific enolase（NSE）； S100B protein； Myelin basic protein（MBP）

精神分裂癥是臨床最常見的精神疾病，好發(fā)于青壯年，起病較緩慢或亞急性起病，病程遷延難愈，治療較困難[1，2]。精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今國內(nèi)外尚未完全研究清楚，以往研究認(rèn)為精神分裂癥是一種機(jī)能性疾病，無腦器質(zhì)性病理改變。但近年來隨著神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)等的研究進(jìn)展，越來越多的證據(jù)支持精神分裂癥存在腦器質(zhì)性改變，但這種改變是先天性的還是后天性的腦損傷，目前臨床上尚未定論[3，4]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-Specific Enolase，NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（Myelin Basic Protein， MBP）是目前臨床評(píng)估腦損傷常用的敏感血清學(xué)指標(biāo)，可作為精神分裂癥療效和預(yù)后評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)[5-7]。阿立哌唑是一種新型的抗精神病藥物，能明顯改善精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，但其對(duì)血清NSE、S100B蛋白和MBP水平的影響國內(nèi)外報(bào)道不多[8-10]。本研究觀察了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效、安全性及對(duì)血清NSE、S100B蛋白和MBP水平的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月住院治療的精神分裂癥患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中的標(biāo)準(zhǔn)[11]；（2）陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分超過60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病患者；（2）精神發(fā)育遲滯、顱腦外傷及腦器質(zhì)性疾病史；（3）長期嗜酒或藥物依賴，長期接受精神類或麻醉藥物治療。隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組各43例。兩組性別、年齡、教育程度、病程及PANSS評(píng)分等比較差異不明顯（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

觀察組患者予以阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20061304）治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量至維持量15 mg/d；對(duì)照組予以奧氮平片（上海泰輝醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20080289）治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量至維持量（10～20） mg/d。兩組均連用12周。觀察兩組治療前與治療12周后血清NSE、S100B蛋白和MBP指標(biāo)的變化情況，并比較其效果和安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清NSE、S100B蛋白和MBP指標(biāo)測(cè)定 采集空腹肘靜脈血約5 mL，低溫離心（3000 r/min）后分離出上層血清，凍于-70℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購買自上海川翔生物公司、Sigma公司和深圳晶美生物公司）測(cè)定血清NSE、S100B蛋白和MBP水平。

1.3.2 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[12] 根據(jù)治療前后PANSS減分率評(píng)估其療效。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；有效：減分率26%～49%；無效：減分率≤25%。除無效均總有效。

1.3.3 安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定其安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE、S100B蛋白和MBP指標(biāo)比較

治療前兩組血清NSE、S100B蛋白和MBP指標(biāo)比較接近（P>0.05）。治療12周后，兩組血清NSE、S100B蛋白和MBP指標(biāo)均有不同程度下調(diào)（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度比對(duì)照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

治療12周后，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組更高（χ2=4.44，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療12周后，觀察組TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組[（3.12±0.54）分 vs（4.34±0.81）分]（t=2.40，P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病。臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)[13-14]。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活節(jié)奏的加快，精神分裂癥患者逐年增多且年齡逐漸年輕。近年來研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在腦損傷，表現(xiàn)為神經(jīng)元的壞死、神經(jīng)髓鞘的脫失，神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性和血腦屏障被破壞。MBP、S100B蛋白和NSE均是評(píng)估繼發(fā)性腦損傷常用的血清指標(biāo)[15-17]。NSE主要是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的一種特有的酸性胞漿蛋白，S100B蛋白主要是大腦膠質(zhì)細(xì)胞釋放的一種蛋白質(zhì)，MBP主要是少突膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種強(qiáng)堿性蛋白。當(dāng)中樞神經(jīng)元受損時(shí)，其胞膜受破壞，MBP、S100B蛋白和NSE從受損神經(jīng)元內(nèi)漏出進(jìn)入腦脊液中，并經(jīng)血腦屏障入血，引起血清MBP、S100B蛋白和NSE水平明顯上調(diào)，因此，血清MBP、S100B蛋白和NSE水平可間接判斷中樞神經(jīng)受損的情況，是反映中樞組織繼發(fā)性腦損傷病情靈敏的血清指標(biāo)[18-20]。通過調(diào)節(jié)MBP、S100B蛋白和NSE水平是治療精神分裂癥的新方向及新途徑。

奧氮平是一種臨床常用的非典型性的抗精神病藥，其主要作用是阻滯5-羥色胺（HT）、多巴胺和膽堿能通路，并且能選擇性抑制間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路，從而有效改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀[21-24]。阿立哌唑是一種常用的二氫喹啉酮類抗精神病藥，其在化學(xué)結(jié)構(gòu)式及藥理作用機(jī)制上與以往其他傳統(tǒng)的抗精神病藥不同[25-28]；阿立哌唑的主要作用具有獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)特性，即對(duì)D2與5-HT1A部分激動(dòng)（而非完全拮抗），同時(shí)對(duì)5-HT2A的完全拮抗，可預(yù)期減少在中腦皮質(zhì)通路和黑質(zhì)紋狀體通路所不需要的D2拮抗作用，從而有效改善精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，較少出現(xiàn)椎體外系不良反應(yīng)，副作用較少，安全性較佳[29-33]。本研究結(jié)果顯示治療12周后，觀察組患者血清NSE、S100B蛋白和MBP水平下降的幅度較對(duì)照組更明顯，表明阿立哌唑治療精神分裂癥能降低血清NSE、S100B蛋白和MBP水平；同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)TESS評(píng)分低于對(duì)照組。表明阿立哌唑治療精神分裂癥療效明顯優(yōu)于奧氮平，能明顯改善其陽性和陰性癥狀，且不良作用更少，安全性更高。endprint