前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析對慢性腎衰竭患者殘余腎功能及營養(yǎng)狀況的影響

林 莉，李真真，黃 靜

(解放軍總醫(yī)院，北京 100853)

前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析對慢性腎衰竭患者殘余腎功能及營養(yǎng)狀況的影響

林 莉，李真真，黃 靜

(解放軍總醫(yī)院，北京 100853)

目的觀察前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析對慢性腎衰竭患者殘余腎功能及營養(yǎng)狀況的影響。方法將56例慢性腎衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。2組均進(jìn)行腹膜透析及前列地爾治療，觀察組在此治療基礎(chǔ)上加服百令膠囊，2組均以2周為1療程，治療1個療程后，觀察2組臨床癥狀、殘余腎功能、營養(yǎng)狀況以及炎性細(xì)胞因子含量改善情況。結(jié)果治療后，2組腰膝酸軟、倦怠乏力、夜尿和多尿、貧血及水腫積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)；觀察組殘余腎功能和尿量無顯著變化(P均>0.05)，對照組殘余腎功能和尿量均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后殘余腎功能和尿量均顯著高于對照組(P均<0.05)；2組ALB、TRF、PA及Hb均顯著升高而SGA評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組血清CRP、IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析治療慢性腎衰竭療效確切，能夠有效改善患者營養(yǎng)狀況及微炎癥狀態(tài)，保護(hù)患者殘余腎功能，延緩病情發(fā)展。

慢性腎衰竭；前列地爾；百令膠囊；腹膜透析；殘余腎功能；營養(yǎng)狀況

慢性腎衰竭(CRF)是一種由多種原因?qū)е碌穆赃M(jìn)行性腎實質(zhì)損害疾病，患者臨床主要表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)、內(nèi)分泌紊亂以及全身多系統(tǒng)受累，嚴(yán)重危害身體健康及生命安全[1]。腹膜透析是目前西醫(yī)治療CRF的重要手段，具有設(shè)備簡單、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，但隨著透析時間的延長，患者殘余腎功能會逐漸丟失，導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良及微炎癥狀態(tài)進(jìn)一步加重，嚴(yán)重影響臨床療效及患者存活率[2]。臨床研究表明，選擇合適的藥物輔助透析治療，對保護(hù)殘余腎功能、改善營養(yǎng)狀況及延緩CRF病情發(fā)展具有重要的意義[3]。前列地爾又稱前列腺素E1，具有擴(kuò)張血管和改善腎功能的作用；百令膠囊是由發(fā)酵冬蟲夏草菌粉制成的中成藥，具有改善腎功能及延緩腎衰竭的作用，是臨床治療CRF等慢性腎病的常用藥物。2014年12月—2015年12月，筆者采用前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析治療CRF患者28例，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時期收治的CRF患者56例，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腎臟病學(xué)》[4]，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)<80 mL/min，血清肌酐(SCr)>133 μmol/L；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對CRF的規(guī)定，主癥：倦怠乏力，腰膝酸軟，氣短懶言，夜尿頻多；次癥：脘腹脹滿，身體水腫，食少納呆，面色晦暗，惡心嘔吐；舌脈：舌淡苔白，有齒痕，脈細(xì)弱。年齡30～70歲，近1個月內(nèi)未采用激素類藥物或免疫抑制劑治療，患者自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除急性腎衰竭或慢性腎衰竭伴急性加重患者，合并惡性腫瘤、結(jié)核病等消耗性疾病患者，合并心、腦、肺、肝及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者，妊娠期及哺乳期患者，伴有嚴(yán)重精神類疾病或依從性較差不能配合治療者。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組 28例，男19例，女9例；年齡30～69(52.5±4.5)歲；病程2～8(3.8±0.9)年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎15例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病5例。對照組 28例，男17例，女11例；年齡 32～68(53.8±4.2)歲；病程2～9(4.1±0.8)年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病6例。2組性別、年齡、病程、原發(fā)病種類比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均采用腹膜透析法治療，選擇美國Baxter公司生產(chǎn)的腹膜透析管和腹膜透析液，透析液中鈣離子濃度為1.25 mmol/L，葡萄糖濃度為1.5%～2.5%，根據(jù)患者殘余腎功能及腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能設(shè)定每次透析劑量，每日透析4次。透析期間根據(jù)患者具體病情給予控制血壓、血糖，糾正貧血，補(bǔ)鈣及營養(yǎng)支持等對癥治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格：2 mL/10 μg)10 μg加入到100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格：0.5 g/粒)口服，4粒/次，3次/d，以2周為1療程，共治療1個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床主要癥狀：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)中的《慢性腎衰竭癥狀分級量化表》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評估患者治療前后腰膝酸軟、倦怠乏力、多尿和夜尿、貧血、水腫情況。②殘余腎功能：記錄2組治療前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及尿肌酐(UCr)水平，根據(jù)公式評估患者治療前后殘余腎功能變化，殘余腎功能=[UCr/SCr+尿BUN/血BUN]×24 h尿量×7×0.5 (其中UCr、SCr、BUN為腹膜透析患者24 h前后UCr、SCr、BUN的平均值)。③營養(yǎng)狀況：檢測2組治療前后血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血紅蛋白(Hb)水平，并采用改良主觀全面營養(yǎng)評價法(SGA)評估患者營養(yǎng)改善狀況，量表主要包括體重、 進(jìn)食量、消化道癥狀、生理功能以及肌肉消耗幾個方面，按由輕到重分別記為1～5分，總分35分，分值越高代表營養(yǎng)狀況越差。④炎性細(xì)胞因子水平：分別取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，經(jīng)處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 治療后，2組腰膝酸軟、倦怠乏力、夜尿和多尿、貧血及水腫積分均顯著降低(P均< 0.05)，且觀察組治療后各指標(biāo)積分均顯著低于對照組(P均< 0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后殘余腎功能和尿量比較 治療后，觀察組殘余腎功能和尿量無顯著變化(P均> 0.05)，對照組殘余腎功能和尿量均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后殘余腎功能和尿量均顯著高于對照組(P均< 0.05)。見表2。

表2 2組治療前后殘余腎功能和尿量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后營養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，2組ALB、TRF、PA及Hb均顯著升高(P均<0.05)，SGA評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較治療后，2組血清CRP、IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

CRF是指由慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病引起的慢性腎功能減退，并由此產(chǎn)生以代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)以及全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。本病雖進(jìn)展緩慢，但病程具有不可逆性，可呈進(jìn)行性發(fā)展，直至發(fā)展為尿毒癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6]。本病臨床病理機(jī)制較為復(fù)雜，具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與患者體內(nèi)存在的微炎癥狀態(tài)具有密切的關(guān)聯(lián)，具體表現(xiàn)為CRP、IL-6及TNF-α等炎癥因子水平的持續(xù)增高[7]。CRP是一種全身炎癥反應(yīng)的非特異性炎性標(biāo)志物，具有高度敏感性，其含量升高可作為慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)立危險因素[8]；IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，不僅具有介導(dǎo)應(yīng)激和炎癥的作用，其本身還可以作為系膜細(xì)胞分泌生長因子，并且IL-6還能夠誘導(dǎo)系膜細(xì)胞分泌其他細(xì)胞因子，促使細(xì)胞因子相互作用，產(chǎn)生纖維化，從而加速腎臟病理損害；腎臟中的TNF-α主要產(chǎn)生于腎臟間質(zhì)細(xì)胞、腎小管細(xì)胞及腎小球內(nèi)皮細(xì)胞中，其可直接作用于腎臟細(xì)胞，減少腎灌注，誘發(fā)腎臟損傷。馬亞麗等[9]研究發(fā)現(xiàn)，CRF患者體內(nèi)普遍存在慢性微炎癥狀態(tài)，其顯著增加了CRF的臨床病死率，且微炎癥狀態(tài)與CRF患者體內(nèi)的代謝紊亂、毒素蓄積等聯(lián)合，能夠進(jìn)一步加重營養(yǎng)狀況不良，對患者殘余腎功能的保護(hù)十分不利。郜楓等[10]研究發(fā)現(xiàn)，微炎癥狀態(tài)不僅隨腎功能衰退呈加重趨勢，且其能夠?qū)е履I功能進(jìn)一步惡化，并顯著增加了終末期腎衰竭患者營養(yǎng)不良、感染、心血管事件等并發(fā)癥的發(fā)生率。此外，近年來殘余腎功能逐漸引起醫(yī)學(xué)界學(xué)者的廣泛關(guān)注，國際腎臟病專家認(rèn)為其可作為腹膜透析患者生存率的強(qiáng)預(yù)測因子，加強(qiáng)對透析患者殘余腎功能的保護(hù)可有效維持患者體內(nèi)液體平衡，并有利于改善營養(yǎng)不良狀態(tài)，從而提高透析患者的生存質(zhì)量[11]。但隨著透析時間的延長，殘余腎功能會逐漸丟失，因此，為更好地保護(hù)殘余腎功能，應(yīng)在透析治療的過程中，選擇合適的藥物輔助治療。

表3 2組治療前后營養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

前列地爾是一種具有靶向治療作用的前列腺素E1制劑，其能夠通過前列腺素擴(kuò)張腎臟血管，提高腎臟血流量，促進(jìn)緩激肽釋放，從而擴(kuò)張腎小球血管[12]；同時前列腺素能夠通過降低血管內(nèi)皮素水平，增加腎灌注，改善腎臟缺血，提高腎臟清除毒素能力，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，起到保護(hù)腎臟的作用[13]。百令膠囊是由發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉研制而出的中成藥制劑，具有補(bǔ)腎益精的功效，臨床多用于腎肺虧虛所致的氣喘、腰酸背痛、咳嗽、咳血及慢性支氣管炎的輔助治療[14]，其主要成分與天然蟲草基本一致，包括蟲草素、蟲草酸、D-甘露醇、超氧化物歧化酶、19種氨基酸、多種維生素及微量元素，常作為天然蟲草的代用品[15]。大量臨床研究證明，百令膠囊具有提高機(jī)體免疫、抗炎、抗疲勞、抗腫瘤等多種藥理作用，其中的蟲草菌絲不僅能夠抑制腎小球的代償性肥大及硬化，改善各種原因所致的腎臟病理性損傷，還能夠降低腎小球的通透性，防止蛋白尿的發(fā)生，從而改善患者腎功能[16]；其中所含的多種必需氨基酸能夠促進(jìn)正氮平衡，有效促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成代謝及氨基酸的利用，加強(qiáng)紅細(xì)胞造血功能，延長紅細(xì)胞壽命，改善慢性腎衰患者體內(nèi)氨基酸缺乏狀況，從而延緩腎衰竭進(jìn)展[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床癥狀、殘余腎功能、營養(yǎng)狀況以及機(jī)體炎癥反應(yīng)改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析治療CRF，能夠改善患者營養(yǎng)狀況及微炎癥狀態(tài)，有效保護(hù)患者殘余腎功能，延緩病情發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王憲赟,楊意聞,徐震宇,等. 益腎泄?jié)岱铰?lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(16):1726-1728；1733

[2] 劉曉云. 左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 實用藥物與臨床,2014,17(7):860-864

[3] 蔡祥飛. 尿毒清顆粒保留灌腸對慢性腎衰竭患者殘余腎功能及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥,2013,26(2):301-303

[4] 王海燕. 腎臟病學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:1385-1395

[5] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:239-243

[6] 魏曉娜,檀金川. 金水寶對慢性腎衰竭患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(29):3702-3703

[7] 郭茹葉,胡順金. 微炎癥狀態(tài)與慢性腎衰竭關(guān)系及中醫(yī)藥干預(yù)作用的研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志,2010,22(3):272-274

[8] Kugler E,Cohen E,Goldberg E,et al. Creative protein and long-term risk for chronic kidney disease: a historical prospective study[J]. J Nephrol,2015,28(3):321-327

[9] 馬亞麗,陳寶平. 百令膠囊聯(lián)合α-酮酸片對非透析慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,33(6):527-529

[10] 郜楓,黃飛. 康腎湯對慢性腎臟病2～3期患者微炎癥狀態(tài)的影響研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(25):2747-2749

[11] 彭耀堯,黃玉英,劉付捷. 前列地爾聯(lián)合大黃灌腸湯治療慢性腎衰竭57例臨床觀察[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2015,15(7):22-23

[12] 郭力榮,王曉蕾,張正宏,等. 前列地爾聯(lián)合百令膠囊輔助腹膜透析用于慢性腎衰竭對患者相關(guān)血清因子水平的影響分析[J]. 醫(yī)療裝備,2016,29(2):47-48

[13] 陳玉軍. 前列地爾的作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 黑龍江醫(yī)藥,2011,24(3):449-450

[14] 劉麗娟,馬世堯,袁寶榮. 百令膠囊的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 中成藥,2004,26(6):493-496

[15] 陸曉東. 百令膠囊治療慢性腎衰的動物實驗研究[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2004,18(6):507-508

[16] 陳彤,班遵浦,羅國鴻,等. 百令膠囊對慢性腎衰竭非透析患者的生活質(zhì)量改善作用及機(jī)制研究[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2016,16(7):28-30

[17] 王琳,劉強(qiáng)強(qiáng),郭曉鵬. α-酮酸片聯(lián)合百令膠囊對老年慢性腎功能不全患者營養(yǎng)狀況的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2011,31(17):3399-3400

10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.016

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2016-11-25