益腎活血中藥+電針穴位刺激治療腦梗死后記憶功能障礙療效及對(duì)腦電位、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

潘 燕

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

益腎活血中藥+電針穴位刺激治療腦梗死后記憶功能障礙療效及對(duì)腦電位、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

潘 燕

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

目的觀察益腎活血中藥+電針穴位刺激治療腦梗死后記憶功能障礙療效及對(duì)腦電位、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法將120例腦梗死后記憶功能障礙患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組60例給予西藥多奈哌齊治療，觀察組60例在此基礎(chǔ)上加用益腎活血中藥+電針穴位刺激治療，2組治療時(shí)間均為4周。觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分、SDSVD評(píng)分、MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL量表評(píng)分、P300 潛伏期、P300波幅、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組近期療效。結(jié)果2組治療后記憶力減退、表情呆滯、眩暈耳鳴、疲倦乏力、舌紅苔黃膩及脈滑數(shù)積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后SDSVD評(píng)分、ADL量表評(píng)分及P300潛伏期均顯著降低(P均<0.05)，MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及P300波幅均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論益腎活血中藥+電針穴位刺激治療腦梗死后記憶功能障礙可有效緩解臨床癥狀體征，促進(jìn)記憶功能恢復(fù)，改善日常生活質(zhì)量，并有助于調(diào)節(jié)腦電位和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。

中醫(yī)藥；腦梗死；記憶功能障礙；腦電位；氧化應(yīng)激指標(biāo)

認(rèn)知功能障礙是腦梗死患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一，腦梗死后認(rèn)知障礙患者中記憶障礙所占比例高達(dá)45%～60%[1]，其主要臨床表現(xiàn)為短時(shí)記憶損害，如時(shí)間、空間記憶錯(cuò)誤，理解力降低，學(xué)習(xí)能力下降等，嚴(yán)重影響疾病康復(fù)進(jìn)程和遠(yuǎn)期預(yù)后，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)[2]。以往西醫(yī)治療腦梗死后記憶功能障礙多采用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、膽堿酯酶抑制劑及鈣通道阻滯劑等對(duì)癥干預(yù)，但總體癥狀緩解效果較差[3]。近年來(lái)中醫(yī)在腦梗死后記憶功能障礙治療方面進(jìn)行了深入研究，并取得良好臨床療效，為疾病治療提供了新的方向和選擇[4]。2014年7月—2016年7月，筆者觀察了益腎活血中藥+電針穴位刺激治療腦梗死后記憶功能障礙療效及對(duì)腦電位、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治腦梗死后記憶功能障礙患者120例，均符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，MoCA量表總分≤26分，其中記憶評(píng)分≤4分，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應(yīng)用相關(guān)中藥制劑者，入組前合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者，無(wú)法交流者，吸毒、吸煙及酗酒者，惡性腫瘤者，免疫系統(tǒng)疾病者，精神系統(tǒng)疾病者，對(duì)研究藥物過(guò)敏者，肝腎功能不全及臨床資料不全者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，男37例，女23例；年齡54～72(63.48±5.90)歲；受教育時(shí)間6～14(9.52±1.23)年。觀察組60例，男35例，女25例；年齡56～73(63.61±5.95)歲；受教育時(shí)間6～15(9.57±1.25)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予西藥多奈哌齊[衛(wèi)材(中國(guó)) 藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2007018，規(guī)格5 mg]口服，5 mg/次，1次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用益腎活血中藥+電針穴位刺激治療。①益腎活血中藥組方：人參20 g、山藥15 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、丹參15 g、川芎15 g、肉蓯蓉15 g、半夏10 g、砂仁10 g、石菖蒲8 g、甘草8 g，1劑/d，早晚分服；②電針穴位刺激，選取四神聰、神庭及本神穴，取直徑 0.35 mm×40 mm 針灸針，平刺進(jìn)針約20 mm，稍行捻轉(zhuǎn)，接通穴位神經(jīng)刺激儀，波型選擇連續(xù)波，刺激頻率為15 Hz，刺激強(qiáng)度以患者能耐受為宜，留針30 min，1次/d，每周治療5次。2組治療時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對(duì)記憶力減退、表情呆滯、眩暈耳鳴、疲倦乏力、舌紅苔黃膩及脈滑數(shù)證候進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)病情以無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②認(rèn)知功能評(píng)價(jià)指標(biāo)：分別于治療前后進(jìn)行SDSVD評(píng)分、MoCA評(píng)分及MMSE評(píng)分計(jì)算[5]，其中SDSVD評(píng)分分值越低、MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分分值越高提示認(rèn)知功能越佳。③日常生活質(zhì)量：分別于治療前后進(jìn)行ADL量表評(píng)分計(jì)算[5]，分值越低提示生活質(zhì)量越佳。④腦電圖指標(biāo)：分別于治療前后采用全自動(dòng)腦電位檢測(cè)儀進(jìn)行記憶誘發(fā)電位P300潛伏期和幅度檢測(cè)。⑤氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MDA和SOD水平。⑥臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率為>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀體征未見(jiàn)緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%。顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后記憶力減退、表情呆滯、眩暈耳鳴、疲倦乏力、舌紅苔黃膩及脈滑數(shù)積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后SDSVD評(píng)分、MoCA評(píng)分及MMSE評(píng)分比較 2組治療后SDSVD評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)；且觀察組治療后各項(xiàng)評(píng)分改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后SDSVD評(píng)分、MoCA評(píng)分及MMSE評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后ADL量表評(píng)分比較 2組治療后ADL量表評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后ADL量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后ADL量表評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后腦電位指標(biāo)水平比較 2組治療后P300潛伏期均顯著降低(P均<0.05)，P300波幅均顯著提高(P均<0.05)；且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后腦電位指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 2組治療后MDA水平均顯著降低(P均<0.05)，SOD水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

記憶功能障礙是腦梗死后最為常見(jiàn)認(rèn)知并發(fā)癥之一，具有病情復(fù)雜、病程遷延及致殘率高等特點(diǎn)[8]。目前醫(yī)學(xué)研究顯示記憶中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制涉及不同層次腦結(jié)構(gòu)，其中額葉、顳葉、海馬回、丘腦、扣帶回、間腦及中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)損傷均可導(dǎo)致患者記憶功能降低；同時(shí)前額-頂葉網(wǎng)絡(luò)亦在空間、言語(yǔ)工作記憶交互作用中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。P300是主要記憶誘發(fā)電位之一，其潛伏期水平可反映大腦對(duì)外界分類(lèi)、編碼及識(shí)別速度，而波幅則與大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員強(qiáng)度密切相關(guān)；記憶功能障礙患者可見(jiàn)P300潛伏期延長(zhǎng)和波幅降低[10]。近年來(lái)研究表明，氧自由基代謝廣泛參與到認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展過(guò)程中；氧自由基對(duì)于細(xì)胞損傷作用主要通過(guò)MDA完成，作為脂質(zhì)過(guò)氧化物分解產(chǎn)物，其血清水平可敏感反映自由基對(duì)于細(xì)胞嚴(yán)重程度[11]；而SOD則是機(jī)體內(nèi)超氧陰離子主要清除酶之一，其消耗過(guò)多能夠直接損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致代謝紊亂甚至變性壞死[12]。

多奈哌齊是目前臨床治療記憶功能障礙主要藥物之一，其主要通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿降解進(jìn)行選擇性抑制，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙水平，從而達(dá)到改善記憶功能作用；同時(shí)其還能夠提高腦部血流灌注量，減輕淀粉樣蛋白及自由基所致神經(jīng)損傷；但單純采用多奈哌齊治療腦梗死后記憶功能障礙僅能部分緩解相關(guān)癥狀，但在控制遠(yuǎn)期病情進(jìn)展方面無(wú)法滿足臨床需要[13]。如何有效減輕腦梗死后記憶功能障礙患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量恢復(fù)及改善遠(yuǎn)期預(yù)后已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將腦梗死后記憶功能障礙歸于“健忘”“癡呆”范疇，認(rèn)為其病位在腦，且與腎、脾密切相關(guān)；腦梗死多為老年患者，其病之根本為腎虛，而濕痰、瘀血及濁毒則為標(biāo)實(shí)；陰傷氣耗以致氣血運(yùn)行失暢，血行不暢則血脈瘀滯，瘀血內(nèi)阻，元神迷蒙；而血脈阻塞則元神失養(yǎng)，久之痰、瘀及濁毒互結(jié)則發(fā)為本病[14]。《醫(yī)學(xué)心語(yǔ)》云：“腎主智，腎虛則智不足”；而《醫(yī)方集解·補(bǔ)養(yǎng)之劑》則載：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也”[15]。故中醫(yī)治療該病當(dāng)以益腎健脾、活血祛痰為主。本研究所用益腎活血中藥組方中人參大補(bǔ)元?dú)猓剿幰鏆饨∑?，熟地黃滋陰益腎，茯苓健脾燥濕，丹參活血祛瘀，川芎通脈散結(jié)，肉蓯蓉滋腎開(kāi)竅，半夏祛痰利濕，砂仁理氣燥濕，石菖蒲醒神通竅，而甘草則調(diào)和諸藥，諸藥合用共奏滋腎陰、活痰濁之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，石菖蒲揮發(fā)油可經(jīng)血腦屏障抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦組織功能[16]；熟地黃能夠有效提高模型大鼠血漿及神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)AVP和SS含量，改善相關(guān)學(xué)習(xí)記憶能力[17]；丹參和川芎具有抗血小板聚集，擴(kuò)張血管，提高血流灌注量及抗自由基損傷等作用[18]。已有研究證實(shí)，針刺可直接擴(kuò)張血管，提高缺血區(qū)血流灌注量，發(fā)揮快速有效神經(jīng)組織保護(hù)作用[19]；同時(shí)還能夠通過(guò)改善血液流變學(xué)指標(biāo)和糾正神經(jīng)電生理學(xué)異常而減輕模型大鼠認(rèn)知功能損傷，提高記憶功能[20]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后記憶力減退、表情呆滯、眩暈耳鳴、疲倦乏力、舌紅苔黃膩及脈滑數(shù)積分顯著降低，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組；2組治療后SDSVD評(píng)分、ADL量表評(píng)分及P300潛伏期均顯著降低，MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及P300波幅均顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示益腎活血中藥+電針穴位刺激治療腦梗死后記憶功能障礙可有效緩解臨床癥狀體征，促進(jìn)記憶功能恢復(fù)，改善日常生活質(zhì)量，并有助于調(diào)節(jié)腦電位和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。

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Effectofdrugfortonifyingkidneyandactivatingbloodpluselectric-acupuncturepointstimulationonmemorydysfunctionaftercerebralinfarctionanditseffectonbrainpotentialandoxidativestressindex

PAN Yan

(Dongfeng General Hospital of Hubei Medical College, Shiyan 442000, Hubei, China)

ObjectiveIt is to observe the effect of drug for tonifying kidney and activating blood plus electric-acupuncture point stimulation on memory dysfunction after cerebral infarction and its effect on brain potential and oxidative stress index.Methods120 patients with memory dysfunction after cerebral infarction were randomly divided into 2 groups, the control group (n=60) was treated with western medicine Donepezil, the observation group (n=60) was treated with the drug for tonifying kidney and activating blood plus electric-acupuncture point stimulation on the basis of treatment in the control group. Both groups were treated for 4 weeks. The changes of scores of traditional Chinese medical syndrome, SDSVD, MoCA, MMSE, ADL, P300 latency period, P300 amplitude and the levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) before and after treatment were observed, the recent curative effects were evaluated in both groups.ResultsAfter treatment, the scores of poor memory, dull expression, dizziness, tinnitus, fatigue, red tongue and yellow coated tongue and rapid and slippery pulses were significantly decreased(P<0.05), and the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the scores of SDSVD, ADL and P300 latency period were lower or shorter, while the scores of MoCA, MMSE and P300 amplitude were higher or more than those before treatment in both groups(P<0.05), and the improvements in the observation group were better than those in the control group (P<0.05). The total effective rate of treatment group was significantly higher in the observation group than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe drug for tonifying kidney and activating blood plus electric-acupuncture point stimulation can effectively relieve the clinical symptoms and signs, promote the recovery of memory function, improve the quality of daily life, and is helpful for the regulation of brain potential and oxidative stress indexes in the treatment of memory dysfunction after cerebral infarction.

traditional Chinese medicine; cerebral infarction; memory dysfunction; brain potential; oxidative stress index

10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.010

R743.33

A

1008-8849(2018)01-0039-04

潘燕，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槟X血管疾病的診治。

2016-11-30