吸煙對(duì)老年輕中度哮喘患者療效及不良反應(yīng)率影響

王必蓮　陳慎　施媛

[摘 要] 目的：分析吸煙對(duì)老年輕中度哮喘患者療效及不良反應(yīng)率的影響。方法：120例≥60歲的老年輕中度哮喘患者為研究對(duì)象，進(jìn)行前瞻性對(duì)照分析。按照患者吸煙情況，將其分為吸煙組（n=51）、非吸煙組（n=69），均給予常規(guī)綜合治療以及糖皮質(zhì)激素霧化吸入，記錄兩組患者治療前、治療1個(gè)月后肺功能、哮喘控制測(cè)試評(píng)分（ACT）、誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)及癥狀體征變化，并比較其臨床療效、不良反應(yīng)率。結(jié)果：非吸煙組治療1個(gè)月后FEV1、FEV1/FVC、PEF、ACT評(píng)分均較治療前升高，吸煙組僅PEF、ACT評(píng)分較治療前升高，且治療1個(gè)月后吸煙組肺功能及ACT評(píng)分均低于非吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吸煙組治療前、治療1個(gè)月后誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于非吸煙組，非吸煙組治1個(gè)月后嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞百分比較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。非吸煙組治療1個(gè)月后各項(xiàng)癥狀體征占比均較治療前下降，吸煙組僅出汗、脈搏增加占比較治療前下降；非吸煙組治療1個(gè)月后氣短、出汗、呼吸頻率增加、哮鳴音、輔助呼吸肌活動(dòng)占比均低于吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吸煙組臨床總有效率為70.59%，低于非吸煙組的91.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：吸煙對(duì)老年輕中度哮喘患者糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療不良反應(yīng)的影響不明顯，但可影響肺功能、哮喘控制情況及癥狀改善情況，造成臨床療效受限。

[關(guān)鍵詞] 吸煙；老年；哮喘；療效；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R563.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）05-120-03

DOI：10.11876/mimt201705050

臨床常用的哮喘治療方案以糖皮質(zhì)激素霧化吸入為

主[1]，在控制哮喘癥狀、減少癥狀發(fā)作次數(shù)、緩解發(fā)作癥狀等方面發(fā)揮了積極作用，但仍有部分患者治療效果不夠理想[2]。有學(xué)者認(rèn)為，作為哮喘常見(jiàn)誘因，吸煙可加劇氣道炎癥、加重患者癥狀、降低肺功能，可能對(duì)糖皮質(zhì)激素治療效果及安全性造成影響[3]，但多數(shù)研究均將吸煙患者排除在外，未能明確吸煙對(duì)哮喘治療的影響[4]。為驗(yàn)證上述觀點(diǎn)，此次研究選取120例老年輕中度哮喘患者進(jìn)行了前瞻性對(duì)照分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

120例≥60歲的老年輕中度哮喘患者，病情分級(jí)屬輕度或中度[4]：輕度：日間病情發(fā)作≥每周1次，但<每日1次；夜間病情發(fā)作>每月2次，但<每周1次，可能影響活動(dòng)和睡眠；最大呼氣流速峰值（PEF）或一秒用力呼氣容積（FEV1）變異率20%～30%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）≥80%或PEF≥80%個(gè)人最佳值。中度：每日均有癥狀發(fā)作，活動(dòng)和睡眠受影響，夜間病情發(fā)作≥每周1次，但未見(jiàn)明顯體力受限；PEF或FEV1變異率>30%，F(xiàn)EV1% 60%～79%或PEF占個(gè)人最佳值的60%～79%。排除哮喘急性發(fā)作者、合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）者、合并嚴(yán)重全身性疾病者，排除入組前1個(gè)月內(nèi)有相關(guān)治療藥物使用史者。120例患者中輕度45例，中度75例。

1.2 分組方法及治療方案

按照患者吸煙情況進(jìn)行分組，將連續(xù)或累計(jì)吸煙≥6個(gè)月、吸煙支數(shù)>100年支且治療前1個(gè)月內(nèi)有吸煙史者納入吸煙組[5]，其余為非吸煙組。兩組患者治療原則相同[6]，糖皮質(zhì)激素霧化吸入采用布地奈德氣霧劑。

1.3 分析方法

以治療前、治療1個(gè)月后為觀察時(shí)點(diǎn)，記錄兩組患者治療前后肺功能、哮喘控制測(cè)試評(píng)分（ACT）、誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)及癥狀體征變化等指標(biāo)。其中，肺功能指標(biāo)包括FEV1、用力肺活量（FVC）及PEF。ACT評(píng)分包括哮喘癥狀、藥物使用情況、日常生活能力等5個(gè)問(wèn)題，各問(wèn)題計(jì)分1～5分，總分25分，分?jǐn)?shù)越低則哮喘控制情況越差[7]。參照文獻(xiàn)[8]評(píng)價(jià)臨床療效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

120例患者中吸煙組51例、非吸煙組69例。吸煙組臨床總有效率為70.59%，低于非吸煙組的91.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

2.1 肺功能及ACT評(píng)分變化

非吸煙組治療1個(gè)月后FEV1、FEV1/FVC、PEF、ACT評(píng)分均較治療前升高，吸煙組僅PEF、ACT評(píng)分較治療前升高，且治療1個(gè)月后吸煙組肺功能及ACT評(píng)分均低于非吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)變化

吸煙組治療前、治療1個(gè)月后誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于非吸煙組，非吸煙組治療1個(gè)月后嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞百分比較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 癥狀體征變化

非吸煙組治療1個(gè)月后各項(xiàng)癥狀體征占比均較治療前下降，吸煙組僅出汗、脈搏增加占比較治療前下降；非吸煙組治療1個(gè)月后氣短、出汗、呼吸頻率增加、哮鳴音、輔助呼吸肌活動(dòng)占比均低于吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)，針對(duì)支氣管哮喘的指南不斷更新、藥物不斷問(wèn)世，但世界范圍內(nèi)哮喘發(fā)病率及死亡率仍呈上升趨勢(shì)[9]。作為哮喘的好發(fā)群體，老年患者不僅癥狀更難以治愈，且一旦出現(xiàn)感染等因素誘發(fā)急性加重，窒息、死亡風(fēng)險(xiǎn)較中青年患者更高[10]。

現(xiàn)階段最有效的哮喘治療藥物為糖皮質(zhì)激素，其藥理學(xué)基礎(chǔ)為抑制炎性細(xì)胞活化與炎癥介質(zhì)釋放，以減輕哮喘癥狀、改善肺功能、降低氣道反應(yīng)性，但仍有部分患者對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳甚至出現(xiàn)激素抵抗性哮喘 [11-12]。一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查表明，約有20%的哮喘患者長(zhǎng)期吸煙，該類患者癥狀往往更為嚴(yán)重且肺功能下降更為迅速，可能是影響糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療效果的原因之一[13]。本研究吸煙組改善效果明顯受限。同時(shí)，在誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)的對(duì)比中，可以發(fā)現(xiàn)，吸煙組氣道炎癥以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，而非吸煙組以嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)為主，與吸煙所致特殊的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)，吸煙所致嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)向中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)化，也可能是導(dǎo)致上述現(xiàn)象的原因[14-15]。

臨床療效對(duì)比結(jié)果顯示，吸煙可對(duì)糖皮質(zhì)激素治療效果產(chǎn)生明顯負(fù)面影響，使患者臨床總有效率下降約20%，因?yàn)槲鼰熆赏ㄟ^(guò)直接毒性作用、前炎癥活性等多種途徑造成氣道損害，出現(xiàn)氣道內(nèi)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂，此時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)過(guò)敏原引起的氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抑制作用減弱，造成療效受限[16]。吸煙還可造成炎癥細(xì)胞聚集、細(xì)胞亞型改變、細(xì)胞功能退化、前炎癥介質(zhì)釋放、神經(jīng)源性炎癥加劇等病理生理改變，加重下呼吸道已有嚴(yán)重負(fù)荷，影響激素治療效果[17]。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，機(jī)體糖皮質(zhì)激素受體包括α、β兩種類型，其中α受體在介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素效應(yīng)方面發(fā)揮了重要作用，而吸煙所致氣道內(nèi)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)失?？稍斐搔潦荏w抑制、β受體增多，也可導(dǎo)致機(jī)體糖皮質(zhì)激素敏感性下降、治療效果受限[18]。

受患者配合度影響未能明確吸煙患者戒煙后治療效果能否達(dá)到非吸煙患者水平，但吸煙導(dǎo)致老年輕中度哮喘患者療效大幅下降這一結(jié)論是明確的。

參 考 文 獻(xiàn)

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