糖尿病患者聽(tīng)力損失預(yù)警研究

馬利娟++劉穩(wěn)

[摘 要] 目的：探討建立糖尿病患者聽(tīng)力損失的預(yù)警模型。方法：據(jù)聽(tīng)力是否有損失，將165例糖尿病患者分為聽(tīng)力損失組（86例）和聽(tīng)力正常組（79例），對(duì)比分析兩組患者的年齡等一般指標(biāo)和葡萄糖等生化指標(biāo)，選取指標(biāo)建立糖尿病患者聽(tīng)力損失的預(yù)警模型。結(jié)果：聽(tīng)力損失組在年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白和甘油三酯顯著高于聽(tīng)力正常組（P<0.05），根據(jù)這四個(gè)指標(biāo)建立的Logistic模型對(duì)糖尿病患者聽(tīng)力損失情況的總體判別準(zhǔn)確率為90.30%。結(jié)論：利用年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白和甘油三酯建立的Logistic回歸模型對(duì)糖尿病患者聽(tīng)力損失情況可以起到良好的預(yù)警作用，糖尿病患者應(yīng)對(duì)糖化血紅蛋白和甘油三酯加強(qiáng)監(jiān)測(cè)或控制。

[關(guān)鍵詞] 糖尿??；聽(tīng)力損失；Logistic回歸；預(yù)警模型

中圖分類號(hào)：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）05-063-03

DOI：10.11876/mimt201705026

據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2016年糖尿病國(guó)家概況，我國(guó)糖尿病流行率達(dá)9.4%[1]，推算絕對(duì)人數(shù)約1億3000萬(wàn)，已經(jīng)成為世界上糖尿病病患人口最多的國(guó)家[2]，糖尿病及其并發(fā)癥對(duì)患者及其家庭乃至整個(gè)社會(huì)影響嚴(yán)重。聽(tīng)力損失是糖尿病并發(fā)癥之一[3]，出現(xiàn)頭暈、耳鳴、聽(tīng)力下降等聽(tīng)力損失現(xiàn)象，早期國(guó)外有報(bào)道糖尿病患者聽(tīng)力損失發(fā)生率為0%～93%之間[4]，本研究對(duì)比分析了有聽(tīng)力損失和無(wú)聽(tīng)力損失兩組糖尿病患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，尋找相關(guān)指標(biāo)，建立統(tǒng)計(jì)模型，對(duì)糖尿病患者聽(tīng)力病變做出預(yù)警。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

糖尿病患者入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：空腹?fàn)顟B(tài)下抽取的靜脈血漿葡萄糖含量在7.0mmol/L以上，其它情況下靜脈血漿葡萄糖水平大于等于11.1mmol/L時(shí)診斷為糖尿病。為剔除其它疾病對(duì)聽(tīng)力的影響，排除具有以下情況之一的患者：伴有心肌梗死、腦梗死病史；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及嚴(yán)重肝腎疾??；伴有外中耳疾??；有明確梅尼埃病、耳毒性藥物致聾史、噪聲接觸史（或測(cè)試前48h內(nèi)有強(qiáng)噪音接觸史）及遺傳因素致聾史；曾有顱腦外傷史、耳部外傷史的患者。

聽(tīng)力損失患者的確定：以純音測(cè)聽(tīng)法診斷糖尿病患者有無(wú)聽(tīng)力損失。將患者置于封閉測(cè)聽(tīng)室中，利用丹麥Madsen公司Conera型純音聽(tīng)力計(jì)，依250Hz、500Hz、1000Hz、2000Hz、4000Hz、8000Hz頻率順序，采用上升法，讓患者聽(tīng)到聲音舉手示意，記錄聽(tīng)力閾值。依據(jù)世界衛(wèi)生組織聽(tīng)力損傷分級(jí)法（1950）及Beauehamp分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（1977），500Hz、1000Hz、2000Hz各頻率范圍平均聽(tīng)閾大于25dB確定為聽(tīng)力損失[6]。

1.2 數(shù)據(jù)收集

作者1于2012年3月至2015年12月在江蘇省人民醫(yī)院進(jìn)修及在南京市江北人民醫(yī)院工作期間共收集有效數(shù)據(jù)165例，其中聽(tīng)力損失患者86例（聽(tīng)力損失組），無(wú)聽(tīng)力損失患者79例（聽(tīng)力正常組）。

通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查、測(cè)量和計(jì)算，取得每位患者性別（gender）、年齡（age）、體重指數(shù)（BMI=體重/身高2（kg/m2）、糖尿病病程（DM）、舒張壓（DBP，取3次均值）、收縮壓（SBP，取3次均值）、是否經(jīng)常吸煙（smoke，每天吸卷煙1支以上為經(jīng)常吸煙者[7]）、是否經(jīng)常飲酒（drink，平均每周至少飲酒1次為經(jīng)常飲酒[8]）等數(shù)據(jù)。

禁食12小時(shí)后清晨空腹抽取研究對(duì)象靜脈血送檢，使用日本7600型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)包括葡萄糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC），沉淀法測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)資料使用Excel輔助整理，使用SPSS19.0軟件處理分析完成；計(jì)量資料組間差異采用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic多元回歸分析方法探討相關(guān)因素對(duì)糖尿病患者聽(tīng)力損失的作用方向及程度；P<0.05為差異具有統(tǒng)汁學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，聽(tīng)力損失組age、DM、HbA1C和TG四指標(biāo)顯著高于聽(tīng)力正常組（P<0.05）；兩組患者在性別、糖尿病類型等13個(gè)指標(biāo)上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 多元Logistic回歸分析結(jié)果

根據(jù)單因素分析可以認(rèn)定age、DM、HbA1c和TG這四個(gè)指標(biāo)與糖尿病患者聽(tīng)力損失有關(guān)，視這四個(gè)指標(biāo)為自變量，設(shè)置變量“聽(tīng)力損失”作為因變量，聽(tīng)力正常者賦值0，聽(tīng)力損失者賦值1。

其中，P表示糖尿病患者聽(tīng)力損失的回歸概率，X1、X2、X3、X4分別表示age、DM、HbA1c、TG。此回歸方程中除了age的回歸系數(shù)Wald檢驗(yàn)的P值為0.113大于0.05，沒(méi)有通過(guò)顯著性檢驗(yàn)外，其余的三個(gè)變量的回歸系數(shù)均通過(guò)顯著性檢驗(yàn)（P<0.05）。

表1結(jié)果說(shuō)明age是糖尿病患者聽(tīng)力損失的顯著影響因素，而Logistic回歸分析結(jié)果中age卻沒(méi)有通過(guò)顯著性檢驗(yàn)，原因在于age與DM存在相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)為0.697），即二者存在共線性，本應(yīng)在回歸分析中做予以剔除等技術(shù)處理。但是考慮其Wald檢驗(yàn)的P值僅為0.113不是太大，另一方面將age納入回歸方程，模型的判斷準(zhǔn)確性有一個(gè)比較大的提升（從81.82%到90.30%），所以回歸方程仍保留age。

在截?cái)嘀禐?.5的情況下，由上表3可以看出，將79例聽(tīng)力正常的糖尿病患者的判斷正確率88.61%；聽(tīng)力損失的86例糖尿病患者中判斷正確率為91.86%；綜合判斷準(zhǔn)確率90.30%。

3 討論endprint

很多報(bào)道[9-12]說(shuō)明糖尿病人群聽(tīng)力損失比率顯著高于正常人群，糖尿病會(huì)導(dǎo)致聽(tīng)力損失已經(jīng)成為相關(guān)研究者的共識(shí)，與此同時(shí)，研究[4，9-13]也說(shuō)明患有糖尿病并非就必然會(huì)出現(xiàn)聽(tīng)力損失。本研究探討了糖尿病患者聽(tīng)力損失的影響因素，研究表明糖尿病患者聽(tīng)力情況與age、DM、HbA1c和TG有關(guān)。此結(jié)果與其他相關(guān)報(bào)道總體相符，但也有不同之處，如武曉梅等[10]結(jié)果顯示糖尿病患者聽(tīng)力損失與LDLc顯著相關(guān)，與TG關(guān)系不明顯；徐歡歡等[11]認(rèn)為糖尿病患者聽(tīng)力損失與HDLc有關(guān)而與age無(wú)顯著關(guān)系；龔敬等[12]認(rèn)為糖尿病患者聽(tīng)力損失與gender有關(guān)等。與這些研究成果存在差異的原因包括資料和分析方法的差異，如研究[9-13]均是對(duì)糖尿病患者和非糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比，而本研究比較的是聽(tīng)力損失和無(wú)聽(tīng)力損失的糖尿病患者的差異，導(dǎo)致結(jié)論的差異。

本研究表明age和DM與聽(tīng)力損失正相關(guān)，即年齡越大，發(fā)生聽(tīng)力損失的可能性就越大，部分原因可解釋為自然發(fā)生的老年性耳聾現(xiàn)象，但是研究[14]表明，年齡≤60歲的糖尿病患者比年齡>60歲的糖尿病患者具有更高的OR值（2.61 vs 1.58，P=0.008），顯示糖尿病可能加速了老年性耳聾。

導(dǎo)致聽(tīng)力下降的機(jī)制是血管病變還是神經(jīng)病變雖然存在爭(zhēng)議[15-16]，但與血糖有關(guān)卻是有很多報(bào)道的，如研究[17-18]。

本研究及報(bào)道[11-12]雖然未顯示FBG與聽(tīng)力損失明顯相關(guān)，但是聽(tīng)力損失組的FBG水平大于沒(méi)有聽(tīng)力損失組，提示高血糖可能導(dǎo)致持續(xù)慢性的耳蝸損害。HbA1c之所以是聽(tīng)力損失的因素，可解釋為糖尿病患者機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致糖基化反應(yīng)及晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs） 生成加速，血循環(huán)中游離AGEs與其他蛋白質(zhì)、核酸大分子物質(zhì)以及脂蛋白形成交聯(lián)物，沉積于血管壁，導(dǎo)致耳蝸血管的結(jié)構(gòu)與功能損傷[7]，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳動(dòng)脈纖維化引起管壁增厚，導(dǎo)致管腔狹窄伴微循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致聽(tīng)力損失。

本研究建立的Logistic回歸模型總的判別準(zhǔn)確率達(dá)90.30%，準(zhǔn)確率較高。據(jù)此模型年齡、病程兩個(gè)變量不可控，但可以通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉、藥物治療等手段干預(yù)、調(diào)節(jié)糖化血紅蛋白和甘油三酯等指標(biāo)，以期避免或延緩聽(tīng)力下降的發(fā)生。

參 考 文 獻(xiàn)

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