徐濤 郝麗梅 張焱 劉長春 劉紅旭

摘要 目的：觀察木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法：將2015年7月至2015年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的50例2型糖尿病并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組及治療組，每組各25例，2組患者均進(jìn)行飲食、運(yùn)動及常規(guī)降糖藥物等基礎(chǔ)治療，對照組的藥物主要為甲鈷胺。治療組同時給予甲鈷胺和木丹顆粒治療，連服12周。記錄2組患者治療前、治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度、TCSS評分、VAS和TSS評分；血漿纖維蛋白原及肝腎功能指標(biāo)，判定臨床總有效率。結(jié)果：治療后，治療組TCSS、TSS評分及刺痛、感覺減退、燒灼感VAS評分均明顯改善，正中神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度明顯提高，血漿纖維蛋白原顯著降低，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組的治療總有效率亦顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可有效改善臨床癥狀，尤其對刺痛及燒灼癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，安且全可靠，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞 糖尿病周圍神經(jīng)病變；木丹顆粒；甲鈷胺；臨床療效

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Mudan Granule combined with macobalamine in treating diabetic peripheral neuropathy（DPN）.Methods：Fifty cases of diabetes II patients admitted in our hospital from July 2015 to December 2015 were collected and randomly divided into control group and treatment group，with 25 cases in each.Basic treatment including dietary regulation and regular medication were given to both groups，only with the difference of major medicine（Mudan Granule and macobalamine in the treatment group and macobalamine in the control group）.Treatment lasted for 12 weeks.Nerve conductive velocity（NCT），TCSS，VAS，and TSS were recorded before and after treatment.Also，serum fibrinogen and liver and kidney function indices were recorded to access the total effective rate.Results：After treatment，the scores of TCSS，TSS and VAS in stabbing pain，loss of sensation and burning pain were significantly improved in the treatment group，along with NCT and the level of serum fibrinogen.Comparing with the control group，the improvement is statistically significant（P<0.05）.In addition，the total effective rate is significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Mudan Granule combined with macobalamine has a significant effect on relieving DPN symptoms especially in stabbing and burning pain-reliving.It can improve the living quality of patients，also secure and reliable，which can be promoted in clinical practice.

Key Words Diabetic peripheral neuropathy； Mudan Granule； Macobalamine； Clinical effect

中圖分類號：R242；R255.4；R587.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.007

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是神經(jīng)內(nèi)科門診最常見的周圍神經(jīng)疾病，也是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，DPN的發(fā)生與糖、蛋白質(zhì)、脂的代謝紊亂及微血管病變等多因素相互作用相關(guān)，綜合發(fā)病原因較為復(fù)雜，迄今尚未完全明確，因此既缺乏統(tǒng)一有效的治療方法，也無特效的治療藥物。臨床上最常用具有一定神經(jīng)修復(fù)作用的甲鈷胺，但是，單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺治療DPN的療效往往并不確切。中醫(yī)理論認(rèn)為DPN與“消渴日久，氣血虧虛，血運(yùn)不暢，閉阻脈絡(luò)”即“瘀血”有密切關(guān)系，為臨床應(yīng)用活血化瘀法治療DPN提供了理論依據(jù)[1]。木丹顆粒是我國研制的治療DPN的新型口服中藥制劑，本文觀察木丹顆粒和西藥甲鈷胺聯(lián)合治療DPN患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年9月至2015年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的50例2型糖尿病并發(fā)DPN的患者?；颊甙措S機(jī)數(shù)字表分為對照組及治療組，每組各25例，觀察組中男14例，女11例，平均年齡（59.3±6.1）歲，糖尿病平均病程（7.4±1.7）年，DPN平均病程（3.5±1.1）年，對照組中男13例，女12例，平均年齡（57.9±7.3）歲，糖尿病平均病程（7.8±2.0）年，DPN平均病程（3.7±1.6）年。2組患者性別、年齡、病程均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）確定為2型糖尿病[2]；有四肢感覺異常，呈灼痛、熱痛、刀割樣、針刺樣疼痛，常于夜間加重和/或睡眠障礙；其臨床癥狀及體征與DPN相符，可見溫度覺異常，尼龍絲檢查足部感覺消失，振動覺異常，踝反射減弱或消失；四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查提示2項及以上出現(xiàn)潛伏期延長和/或傳導(dǎo)速度減慢。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的疾病以及存在肝腎功能不全的患者。

1.4 治療方法 2組患者均進(jìn)行飲食、運(yùn)動及常規(guī)降糖藥物治療，對照組給予針對DNP的治療藥物主要為甲鈷胺0.5 mg/次、3次/d；治療組給予針對DNP的治療藥物為甲鈷胺0.5 mg/次、3次/d，木丹顆粒7 g/次、3次/d（餐后0.5 h），連服12周。

1.5 觀察指標(biāo) 神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）檢測、多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分、陽性癥狀數(shù)字化的視覺量表（VAS）評分以及神經(jīng)病變總體癥狀（Total Symptoms Score，TSS）評分，并判定治療總有效率。NCV檢測：測量正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV），記錄數(shù)據(jù)并分析。血液指標(biāo)：肌酐（Cr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血液纖維蛋白原（FIB）。安全性指標(biāo)：觀察患者耐受性以及治療過程中的不良事件，檢測肝腎功能指標(biāo)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) TCSS評分[3]：包括神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射與感覺功能3項：1）神經(jīng)癥狀包括下肢麻木、刺痛、燒灼感、走路不平衡，如踩棉花感、乏力及上肢癥狀，各1分，共6分；2）神經(jīng)反射需檢測雙側(cè)的膝、踝反射，反射消失、減弱、正常計分別記2分、1分、0分，共8分；3）感覺功能檢測足拇趾感覺評分，包括位置覺、觸壓覺、振動覺、溫度覺和痛覺5項，共0～5分。TCSS評分總分為19分，DPN診斷以6分為切點，劃分為3個等級：0～5分不存在DPN；6～8分為輕度；9～11分為中度，12～19分為重度。VAS評分：包括刺痛、麻木、感覺減退、燒灼四項內(nèi)容。“0”代表患者感覺強(qiáng)度為零，“10”代表患者感覺強(qiáng)度最大，患者用數(shù)字指出其感覺強(qiáng)烈程度。TSS評分[4]：根據(jù)患者下肢刺痛、麻木、感覺減退、燒灼四個癥狀的嚴(yán)重程度（無、輕度、中度、重度）和發(fā)生頻率（偶發(fā)、頻發(fā)、持續(xù)）進(jìn)行分級。其中嚴(yán)重程度分級參考VAS的評分：<3.5分為輕度；3.5～6.5分為中度；>6.5分為重度。按發(fā)生頻率分級：偶發(fā)：1周出現(xiàn)2～3次；頻發(fā)：1天出現(xiàn)1～2次；持續(xù)：幾乎每天都有癥狀。二者綜合，癥狀強(qiáng)度分?jǐn)?shù)0～3.66分不等，四種癥狀總分0～14.64分。見表1。

治療總有效率評定[5]：參照患者自覺癥狀、膝腱反射及神經(jīng)電生理檢查結(jié)果擬定療效評估。治愈：四肢麻木、刺痛、感覺障礙及燒灼感等癥狀均基本消失，膝腱反射恢復(fù)正常，SCV/MCV增加≥5 m/s；好轉(zhuǎn)：四肢麻木、疼痛、感覺障礙及燒灼感等癥狀均明顯改善，膝腱反射明顯改善，SCV/MCV增加<5 m/s；無效：臨床癥狀、體征及輔助檢查等均未見明顯改善，甚至加重。治療總有效率計算公式為：（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用“均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差”表示，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，t和χ2進(jìn)行檢驗，統(tǒng)計結(jié)果以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NCV檢測 治療前2組SCV及NCV比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對照組及治療組SCV及NCV均有不同程度增加，其中治療組正中神經(jīng)SCV比治療前顯著提高（P<0.05），且與對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 TCSS、VAS、TSS評分及總有效率 治療前2組TCSS、VAS及TSS評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組TCSS和TSS評分均有不同程度降低，治療組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。2組VAS評分均有不同程度降低，治療組刺痛、感覺減退及燒灼VAS評分較治療前顯著降低（P<0.05），其明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2組治療總有效率統(tǒng)計，對照組顯效10例，總有效率56%，治療組顯效14例，總有效率76%，顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 血液指標(biāo) 2組患者Cr、ATL以及對照組的FIB在治療前后對比均無顯著變化（P>0.05）；治療組FIB在治療后比治療前顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 安全性及不良反應(yīng) 2組患者在治療期間均未見明顯肝腎功能異常改變。對照組出現(xiàn)1例皮疹，給予抗過敏藥物治療1 d后皮疹逐漸消退，繼續(xù)進(jìn)行治療。治療組出現(xiàn)1例低血糖反應(yīng)，給予補(bǔ)糖、對癥治療后迅速好轉(zhuǎn)，繼續(xù)進(jìn)行治療，余未見其他不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中DPN屬“痹證”范疇，其中氣陰兩虛為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，故中醫(yī)治療多采用益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)法治療[6]。其中木丹顆粒已在中醫(yī)診療常規(guī)中成為了臨床指南用藥[7]。

木丹顆粒的主要成分有三七、黃芪、赤芍、丹參、川芎、蘇木、延胡索、雞血藤等，以往的研究發(fā)現(xiàn)木丹顆粒具有獨(dú)特的三環(huán)療法，補(bǔ)元?dú)狻⒒鲅?，改善糖尿病癥狀；祛瘀血，恢復(fù)血管壁彈性，緩解疼痛；增加血流量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止疾病復(fù)發(fā)[8]。其中赤芍、丹參、川芎、紅花、蘇木、雞血藤等有明顯的活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)等作用，多靶點協(xié)同干預(yù)微血管病變。丹參、蘇木可增強(qiáng)微循環(huán)抗氧化能力，減輕氧化損傷，修復(fù)受損害的神經(jīng)。三七及延胡索通絡(luò)止痛具有明顯鎮(zhèn)痛作用。特別是在木丹顆粒與西藥聯(lián)合應(yīng)用時效果明顯優(yōu)于單用西藥治療，尤其適用于臨床表現(xiàn)為四肢末梢及軀干部麻木、疼痛（如燒灼、電擊、針刺、刀割、截肢樣痛）及感覺異常等癥狀的DPN[9-10]。

本文采用木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，并給予連續(xù)用藥12周。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療有效的改善患者的臨床癥狀，尤其是刺痛及燒灼癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，甚至使部分NCV出現(xiàn)了明顯提高。聯(lián)合用藥的治療有效率顯著優(yōu)于單用甲鈷胺治療。本研究同時發(fā)現(xiàn)，木丹顆?？擅黠@降低血漿纖維蛋白原水平，進(jìn)一步說明本藥的活血化瘀療法與DPN的臨床療效改善有一定關(guān)系，為本病臨床應(yīng)用活血化瘀法提供了實踐依據(jù)，且治療過程中無不良反應(yīng)發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

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