血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶在膽總管小結(jié)石診斷中的臨床價(jià)值

楊海軍，趙海濱，杜峰華，高迎軍，劉 兵，劉健康

·臨床醫(yī)學(xué)·

·論著·

血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶在膽總管小結(jié)石診斷中的臨床價(jià)值

楊海軍，趙海濱，杜峰華，高迎軍，劉 兵，劉健康

目的研究并探討血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyl transferase，GGT)和堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)在膽總管小結(jié)石診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取2013年1月至2016年12月河北省廊坊市固安縣人民醫(yī)院和固安縣中醫(yī)院接收的150例疑似合并膽總管小結(jié)石的膽囊結(jié)石患者，對(duì)其進(jìn)行膽囊切除術(shù)，術(shù)中探查膽管以明確是否存在膽總管小結(jié)石。另選取50例健康體檢正常者作為對(duì)照組，膽囊結(jié)石患者手術(shù)前、對(duì)照組體檢者均接受血清GGT和ALP測(cè)定，統(tǒng)計(jì)GGT和ALP陽性檢出結(jié)果，以手術(shù)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析GGT和ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷結(jié)果。將手術(shù)確診膽總管小結(jié)石患者歸為陽性組，其余歸為陰性組，比較陽性組、陰性組和對(duì)照組的血清GGT和ALP表達(dá)水平。結(jié)果150例膽囊結(jié)石患者中，共有98例患者經(jīng)手術(shù)探查明確合并有膽總管小結(jié)石。GGT和ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其診斷結(jié)果與手術(shù)診斷結(jié)果之間均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)。對(duì)照組、陰性組和陽性組患者的血清GGT和ALP表達(dá)水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在膽總管小結(jié)石的診斷中，測(cè)定血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶可有效檢出膽總管結(jié)石，可作為膽總管小結(jié)石的輔助診斷指標(biāo)。

膽總管小結(jié)石；診斷；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；堿性磷酸酶

膽囊結(jié)石是臨床上較為常見的疾病，其發(fā)病率較高，且隨著人們生活水平的提高、高脂食物攝入的增多而逐漸增高，而據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，膽囊結(jié)石患者中約有8%～25%的患者合并有膽總管結(jié)石[1-3]。部分有典型臨床癥狀的膽總管結(jié)石患者在手術(shù)前較容易確診，但有部分膽囊結(jié)石合并膽總管結(jié)石患者并無典型的臨床癥狀，其結(jié)石直徑較小，術(shù)前容易漏診，導(dǎo)致術(shù)中未對(duì)膽總管結(jié)石予以取出，術(shù)后膽管殘留結(jié)石，容易并發(fā)膽管炎、胰腺炎，對(duì)膽囊結(jié)石患者的預(yù)后較為不利[4]，因此在膽囊結(jié)石手術(shù)前對(duì)其膽管內(nèi)是否存在結(jié)石進(jìn)行排查具有重要的意義。血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyl transferase，GGT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是兩種常用的肝功能血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，這兩種肝功能檢測(cè)指標(biāo)也可對(duì)膽總管結(jié)石予以反映[5]，本次研究旨在明確血清GGT、ALP在膽總管小結(jié)石診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，為此，針對(duì)2013年1月至2016年12月在河北省廊坊市固安縣人民醫(yī)院接收的共150例疑似合并膽總管小結(jié)石的膽囊結(jié)石患者和50例健康體檢正常者進(jìn)行血清GGT和ALP測(cè)定，以手術(shù)探查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其診斷價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2016年12月在河北省廊坊市固安縣人民醫(yī)院和固安縣中醫(yī)院外科接收的150例疑似合并膽總管小結(jié)石的膽囊結(jié)石患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)B超檢查證實(shí)為膽囊結(jié)石，但B超圖像中膽總管下段顯示不清，懷疑有小結(jié)石存在，其中，男性患者61例，女性患者89例，年齡32～79歲，平均(54.29±20.86)歲。另選取50例健康體檢正常者作為對(duì)照組，均在該院門診接受健康體檢，其中，男性20例，女性30例；年齡為21～83歲，平均(53.37±26.83)歲。膽囊結(jié)石患者與對(duì)照組體檢者均對(duì)研究知情同意，其資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有150名膽囊結(jié)石患者均接受膽囊切除術(shù)治療，術(shù)中探查膽總管，以明確是否存在膽總管小結(jié)石。

膽囊結(jié)石患者手術(shù)前、對(duì)照組體檢者均接受血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶測(cè)定，采集空腹靜脈血液5 ml加入至抗凝管中，3 500 r/min(r=8 cm)持續(xù)離心10 min，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，統(tǒng)計(jì)GGT、ALP陽性檢出結(jié)果，GGT參考區(qū)間為3～50 U/L，ALP正常水平為40～150 U/L，超出正常水平，即為陽性[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 以手術(shù)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算GGT、ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性。將手術(shù)診斷為膽總管小結(jié)石的患者歸為陽性組，其余患者歸為陰性組，比較陽性組、陰性組和對(duì)照組體檢者的血清GGT、ALP表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，表現(xiàn)形式為例、百分比，3組計(jì)量資料行F檢驗(yàn)，表現(xiàn)形式為均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用McNemar配對(duì)卡方檢驗(yàn)設(shè)計(jì)診斷結(jié)果四格表，診斷結(jié)果之間一致性采用Kappa檢驗(yàn)，Kappa<0.4即一致性較差，Kappa為0.4～0.7即一致性中等，Kappa>0.7即一致性良好。

2 結(jié)果

2.1 血清GGT和ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷結(jié)果分析 150例膽囊結(jié)石患者中，共有98例患者經(jīng)手術(shù)探查明確合并有膽總管小結(jié)石。GGT對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷靈敏度和、特異度和準(zhǔn)確性分別為88.78%、88.46%和88.67%，ALP對(duì)其診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性分別為85.71%、90.38%和87.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，GGT和ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷結(jié)果與手術(shù)診斷結(jié)果之間均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)。另外GGT聯(lián)合ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為94.89%、94.23%和94.67%，顯著高于單獨(dú)診斷組(P<0.05)。見表1、表2。

2.2 陽性組、陰性組和對(duì)照組受檢者的血清GGT和ALP表達(dá)水平比較 98例手術(shù)確診膽總管小結(jié)石患者為陽性組，52例手術(shù)確診非膽總管小結(jié)石患者為陰性組。對(duì)照組、陰性組和陽性組患者的血清GGT和ALP表達(dá)水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 150例膽囊結(jié)石患者血清GGT和ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷結(jié)果分析(例)

注：GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，ALP：堿性磷酸酶

表2 150例膽囊結(jié)石患者血清GGT和ALP對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷效果比較(%)

注：GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，ALP：堿性磷酸酶

表3 陽性組、陰性組和對(duì)照組受檢者的血清GGT和ALP表達(dá)水平比較(x±s)

注：GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，ALP：堿性磷酸酶

3 討論

膽囊結(jié)石屬于臨床常見膽道疾病，主要是由于膽汁淤積、膽固醇和膽汁酸濃度比例改變而導(dǎo)致膽囊內(nèi)形成結(jié)石，其臨床表現(xiàn)以膽絞痛、右上腹隱痛等為主，其發(fā)病率約為12%～18%，且在近年來出現(xiàn)發(fā)病率增高趨勢(shì)[7]。膽囊結(jié)石患者的結(jié)石容易累及膽總管，伴發(fā)膽總管結(jié)石的概率約為8%～25%，其臨床癥狀以劇烈腹痛、高熱、黃疸等癥狀為主，但也有部分膽囊結(jié)石合并膽總管結(jié)石患者未出現(xiàn)臨床癥狀[8]。由于膽囊結(jié)石的治療方法主要為腹腔鏡下膽囊切除術(shù)，手術(shù)效果較好，但其僅針對(duì)膽囊結(jié)石治療，如患者合并膽囊結(jié)石，則還需實(shí)施膽管取石，因此，需要在膽囊結(jié)石患者術(shù)前明確其是否存在膽總管結(jié)石，以明確手術(shù)流程[9]。

部分無癥狀膽總管結(jié)石患者由于缺乏臨床癥狀，加上其結(jié)石直徑通常較小，在膽囊結(jié)石手術(shù)前容易被漏診，導(dǎo)致術(shù)中未對(duì)膽管內(nèi)結(jié)石予以取出，術(shù)后存在膽管結(jié)石殘留，結(jié)石在膽管內(nèi)嵌頓，容易引起急性膽管炎，患者往往需要接受二次手術(shù)治療，給患者的身心帶來痛苦，因此，在膽囊結(jié)石患者手術(shù)前對(duì)其膽總管內(nèi)結(jié)石是否存在進(jìn)行明確具有重要的意義[10]。

臨床上有學(xué)者針對(duì)肝功能血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)在膽總管結(jié)石中的表達(dá)水平進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，無癥狀膽總管結(jié)石患者機(jī)體內(nèi)的血清GGT和ALP均明顯增高，提示可采用血清GGT和ALP對(duì)膽總管結(jié)石進(jìn)行輔助診斷[11]。正常人體血清中的GGT多來自于肝臟，往往會(huì)在肝細(xì)胞損傷時(shí)增高，膽總管結(jié)石往往會(huì)阻塞膽管，GGT主要經(jīng)膽管排泄，而一旦膽管內(nèi)存在結(jié)石往往會(huì)導(dǎo)致GGT排出障礙而逆流入血液中，造成血清GGT濃度增高[12]。ALP廣泛分布于人體中，主要經(jīng)肝臟和膽管向外排出，容易因阻塞性黃疸而致排出障礙，膽總管形成結(jié)石后，對(duì)ALP的排出作用減弱，ALP逆流進(jìn)入血液，出現(xiàn)增高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清GGT和ALT對(duì)膽總管小結(jié)石的診斷結(jié)果與手術(shù)診斷結(jié)果之間均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)，且對(duì)照組、陰性組和陽性組患者的血清GGT和ALP水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示血清GGT和ALP在膽總管結(jié)石患者機(jī)體內(nèi)呈高表達(dá)水平，可在一定程度上反映膽總管結(jié)石情況。引起患者體內(nèi)發(fā)生膽管結(jié)石的因素多有激素、疾病、肥胖、飲食和遺傳等。其中，激素因素中女性偏多，絕經(jīng)后膽結(jié)石發(fā)病率增加，疾病因素中肝硬化患者和蛔蟲感染者容易發(fā)生膽管結(jié)石，肥胖患者和喜食葷的人群膽結(jié)石發(fā)病率較高。另外，遺傳也影響膽結(jié)石的發(fā)生，若家族直系親屬患有膽結(jié)石，其發(fā)病率也高于正常人群。因此，以上人群在體檢時(shí)可增加對(duì)GGT和ALP的檢測(cè)，以便對(duì)膽結(jié)石早發(fā)現(xiàn)早治療，以免延誤病情。

綜上所述，在膽總管小結(jié)石的診斷中，測(cè)定血清GGT和ALP可有效檢出膽總管結(jié)石，可作為膽總管小結(jié)石的輔助診斷指標(biāo)。

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Clinical value of serum γ-glutamyl transferase and alkaline phosphatase in the diagnosis of bile duct stones

YangHaijun,ZhaoHaibin,DuFenghua,GaoYingjun,LiuBing,LiuJiankang

(DepartmentofSurgery,people′sHospitalofGuanCounty,Langfang065500,China)

ObjectiveTo investigate the clinical value of serumγ-glutamyl transferase (GGT) and alkaline phosphatase (ALP) in the diagnosis of bile duct stones.MethodsOne hundred and fifty suspected patients with common bile duct stones complicated with gallstone admitted into the hospital for treatment from January 2013 to December 2016 were selected as research subjects. The patients underwent cholecystectomy, during which intraoperative bile duct exploration was performed to determine the presence of common bile duct stones. In addition, 50 healthy subjects from normal examinees were selected as the control group. Both the patients with gallstones before surgery and the control group subjects were all detected for the levels of serum GGT and ALP. Statistical analysis was made to found out the positive results of GGT and ALP detection. By using surgical diagnostic results as the gold standards, GGT and ALP were applied to identify the diagnostic results of common bile duct stones. The patients diagnosed to be small common bile duct calculi by surgery were designated as the positive group and the remaining patients were assigned as the negative group. Then, the expression levels of serum GGT and ALP were compared between the 3 groups.ResultsIn the 150 gallstone patients, there were a total of 98 patients who were diagnosed by surgical exploration to have small common bile duct calculi. There was no statistical significance in the diagnostic sensitivity, specificity and accuracy of bile duct stones, when comparisons were made between surgical diagnostic results and GGT and ALP results (P>0.05), and there was good agreement between these two diagnostic methods (Kappa=0.735, 0.719). There was statistical significance in the expression levels of GGT and ALP, when comparisons were made between the control group, the negative group and the positive group(P<0.05).ConclusionIn the diagnosis of bile duct stones, the detection of serumγ-glutamyl transferase and alkaline phosphatase could be used to effectively identify bile duct stones, and be applied as an auxiliary diagnostic indicator of bile duct stones.

Bile duct stone; Diagnosis; Gamma glutamyl transferase; Alkaline phosphatase

R34

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.06.014

廊坊市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2015013029)

065500 河北 廊坊，固安縣人民醫(yī)院外科(楊海軍、趙海濱、杜峰華、高迎軍、劉兵)；固安縣中醫(yī)院外科(劉健康)

2017-06-28)

(本文編輯：林永麗)