瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病病人脂聯(lián)素、hs-CRP、MDA及血脂的影響

，，，妍妍，甲文

瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病病人脂聯(lián)素、hs-CRP、MDA及血脂的影響

王蕊1，冀永春2，高天林1，王妍妍1，王甲文1

目的研究瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病病人的脂聯(lián)素、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)及血脂水平的影響。方法選取2015年10月—2016年12月收治的冠心病病人148例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組74例。對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣治療，觀察組口服瑞舒伐他汀鈣治療，均連續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組治療總有效率，治療前后血清脂聯(lián)素、hs-CRP、MDA及血脂指標(biāo)水平。結(jié)果觀察組治療總有效率(91.89%)明顯高于對(duì)照組(79.73%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.71，P=0.00)；治療后，觀察組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、MDA、hs-CRP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯(lián)素水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病的臨床療效顯著，能明顯提高脂聯(lián)素水平，改善機(jī)體脂肪代謝，并能抑制炎癥反應(yīng)，且治療安全性較高。

冠心病；瑞舒伐他汀鈣；脂聯(lián)素；超敏C反應(yīng)蛋白；丙二醛；血脂

冠心病是臨床常見的心血管慢性疾病，是指冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化或痙攣等功能性改變，導(dǎo)致冠脈血管狹窄或阻斷，進(jìn)而引起心肌缺血缺氧性損傷或壞死的心臟疾病[1]。相關(guān)研究指出[2]，隨著我國人口老齡化加重，以及飲食結(jié)構(gòu)和生活方式改變，冠心病發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，已成為臨床疾病致死的重要原因，嚴(yán)重威脅病人的生命健康。誘發(fā)冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素較多，常見的包括高脂血癥、炎癥反應(yīng)、糖尿病等，可由一種或多種因素所致。多項(xiàng)研究證實(shí)[3]，炎癥反應(yīng)在冠心病發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，可促進(jìn)冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制前列環(huán)素等物質(zhì)釋放，因此，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)常被作為冠心病診斷的靈敏指標(biāo)。同時(shí)脂聯(lián)素表達(dá)降低和丙二醛(MDA)等脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物過度產(chǎn)生，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊脫落，加重病人病情。目前，他汀類藥物因其較高的降脂和抑制炎癥作用，在治療冠心病中有著廣泛應(yīng)用，其療效已得到臨床充分認(rèn)可[4]。瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣是治療冠心病常用的他汀類藥物，均有著較優(yōu)的降脂和抗炎作用[5]，但目前關(guān)于兩種藥物治療冠心病的療效優(yōu)劣尚存在爭(zhēng)議，且關(guān)于兩種藥物對(duì)病人脂聯(lián)素、MDA及血脂影響的報(bào)道較少。本研究比較兩種藥物對(duì)冠心病病人血脂、脂聯(lián)素、hs-CRP及MDA的影響，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年10月—2016年12月收治的冠心病病人148例，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①符合1997年WHO關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖及影像學(xué)檢查證實(shí)；②治療前無降脂治療或停藥在3個(gè)月以上；③無合并嚴(yán)重的腦血管，肝、腎、肺等器官組織疾病；④自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心力衰竭、心律失常、心肌炎癥等其他心臟疾病者(NYHA分級(jí)在Ⅲ級(jí)以上)；②合并腦梗死、腦出血等腦血管疾病者或惡性腫瘤；③既往曾出現(xiàn)心血管意外事件者；④伴有急慢性感染、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；⑤對(duì)本研究藥物過敏者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組74例。對(duì)照組男41例，女33例；年齡41歲～78歲(56.47歲±6.83歲)；病程3年～12年(6.18±3.48)年。觀察組男40例，女34例；年齡38歲～77歲(56.82歲±6.75歲)；病程3年～14年(6.26年±3.51年)。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人均接受冠心病常規(guī)治療，包括給予阿司匹林抗凝處理，服用硝酸酯類藥改善心絞痛癥狀。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣(中有藥業(yè)有限公司，H20123064)治療，劑量為10.0 mg/d。觀察組口服瑞舒伐他汀鈣(金達(dá)藥化有限公司，H20090155)治療，劑量為10.0 mg/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組治療總有效率；②血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；③血清脂聯(lián)素、 hs-CRP、 MDA 水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管疾病診療指南》制定冠心病療效標(biāo)準(zhǔn)[7]。顯效：經(jīng)治療后血清TC水平降低20.0%以上，同時(shí)脂聯(lián)素、MDA及hs-CRP恢復(fù)至正常水平，心電圖基本恢復(fù)正常；有效：治療后血清TC水平降低在12.0%～20.0%，且脂聯(lián)素、MDA及hs-CRP明顯改善但未恢復(fù)正常，心電圖明顯改善；無效：經(jīng)治療后病人血清TC、脂聯(lián)素、MDA及hs-CRP水平無明顯改善或加重，心電圖無明顯改善或惡化。

1.5 檢測(cè)方法 抽取病人空腹外周靜脈血5.0 mL，靜置10.0 min，采用3 000 r/min離心機(jī)分離10 min，分離出血清后，保存于-20 ℃冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平，試劑盒由上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司提供；采用放射免疫法檢測(cè)脂聯(lián)素水平，試劑盒由武漢博歐特生物科技有限公司提供；采用分光光度法檢測(cè)MDA水平，分光光度計(jì)由哈希公司生產(chǎn)。采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.89%，對(duì)照組為79.73%，觀察組明顯高于對(duì)照組(χ2=6.71，P=0.00)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血清血脂指標(biāo)水平比較 兩組治療前血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清TC、TG及LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，血清HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組血清血脂指標(biāo)水平比較(±s) mmol/L

2.3 兩組脂聯(lián)素、MDA及hs-CRP水平比較 兩組治療前血清脂聯(lián)素、MDA及hs-CRP水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清脂聯(lián)素水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，血清MDA和hs-CRP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組脂聯(lián)素、MDA及hs-CRP水平比較(±s)

3 討 論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，冠脈粥樣硬化和斑塊形成導(dǎo)致冠脈管腔狹窄或阻塞是其主要病理改變，可造成心肌缺血缺氧性損傷或壞死，嚴(yán)重威脅著病人生命健康。研究表明[8]，冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素較多，包括可控性和不可控性兩大類，前者包括高血壓、血脂代謝異常、糖尿病、肥胖及不良飲食生活習(xí)慣等，后者則包括年齡、性別及家族遺傳等因素，其發(fā)生可由一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素所致。多項(xiàng)研究證實(shí)，在冠心病眾多危險(xiǎn)因素中，血脂代謝異常對(duì)其發(fā)展起著重要作用，不僅可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，加快斑塊形成，同時(shí)還推動(dòng)急性冠脈綜合征發(fā)生[9]。研究證實(shí)，血脂水平過高可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，造成膜受體功能及通透性異常，導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛，脂聯(lián)素具有抗炎、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及穩(wěn)定斑塊作用，其水平每上升1.0 μg/mL，冠心病危險(xiǎn)性可降低3.0%[10]，而當(dāng)其水平降低時(shí)可加劇斑塊破裂和管腔狹窄，增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，可作為冠心病獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。多項(xiàng)研究表明，MDA可準(zhǔn)確評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞氧自由基的損傷及粥樣硬化程度，其水平上升可加重動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊破裂。研究證實(shí)[11]，炎癥反應(yīng)伴隨著冠心病發(fā)生發(fā)展整個(gè)過程中，其中hs-CRP作為敏感性炎癥標(biāo)志物，其水平>10 mg/L時(shí)心血管事件明顯增加，是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

隨著臨床對(duì)冠心病病理機(jī)制研究深入，確定了以“抗炎”和“降脂”的治療原則，并取得了顯著的治療療效。他汀類藥物因其較強(qiáng)的降脂和抗炎作用，目前已成為冠心病一線治療藥物。藥理學(xué)研究表明[12]，他汀類藥物可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，降低肝內(nèi)膽固醇合成釋放，并能增強(qiáng)肝臟表明LDL受體攝取和代謝活性，從而改善機(jī)體脂代謝，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)研究證實(shí)[13]，他汀類藥物還能具有較高的抗炎作用，能有效抑制hs-CRP等炎癥因子釋放，削弱炎癥細(xì)胞在斑塊內(nèi)趨化和聚集作用，同時(shí)平衡機(jī)體內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)抗炎、抗氧化損傷及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的療效[14]。瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣是目前常用的兩種他汀類藥物，但關(guān)于兩種藥物在冠心病治療中的療效比較報(bào)道較少，且尚存在一定爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)血清TC、TG及LDL-C水平下降更為明顯，而HDL-C水平上升明顯。表明瑞舒伐他汀鈣改善冠心病病人血脂代謝效果更佳，因此其整體療效明顯更高。同時(shí)觀察組治療后血清脂聯(lián)素水平明顯高于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀鈣能顯著上調(diào)脂聯(lián)素水平，從而降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[15]。本研究顯示，觀察組治療后MDA和hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀鈣治療后抗氧化應(yīng)激和抗炎效果更好，能明顯改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，改善預(yù)后。

瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病的臨床療效顯著，能明顯提高脂聯(lián)素水平，改善機(jī)體脂肪代謝，并能抑制炎癥反應(yīng)，且治療安全性較高。

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R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.016

1672-1349(2017)22-2853-03

1.陜西省安康市中心醫(yī)院(陜西安康725000)；2.第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院

冀永春，E-mail：jiyongchun128@163.com

信息：王蕊，冀永春，高天林，等.瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病病人脂聯(lián)素、hs-CRP、MDA及血脂的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2853-2855.

2017-03-28)

(本文編輯 王雅潔)