鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺或氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的療效觀察

鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺或氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的療效觀察

季英敏

目的觀察鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺或氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的臨床療效。方法入選難治性高血壓病人98例，隨機(jī)分為治療組(A組)和對(duì)照組(B組)。兩組均給予鹽酸貝尼地平片4 mg，每日1次口服，纈沙坦膠囊80 mg，每日1次口服。在此基礎(chǔ)上，A組病人給予吲達(dá)帕胺片2.5 mg，每日1次口服；B組給予氫氯噻嗪12.5mg，每日1次口服。觀察兩組病人治療3 d、10 d及3個(gè)月血壓水平，10 d、3個(gè)月血鉀、腎功能及血糖改變情況。結(jié)果經(jīng)過(guò)3 d、10 d及3個(gè)月治療后，兩組病人收縮壓及舒張壓均有較明顯下降，且A組病人血壓下降更顯著(P<0.05)。治療組治療后3 d、10 d、3個(gè)月總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療后3 d比較，治療組治療后10 d、3個(gè)月治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論貝尼地平聯(lián)纈沙坦、吲達(dá)帕胺以及貝尼地平聯(lián)纈沙坦、氫氯噻嗪均具有較好的降壓作用，但以聯(lián)合吲達(dá)帕胺組降壓效果更明顯，短期內(nèi)降壓效果顯著，達(dá)標(biāo)率更高。

頑固性高血壓；鹽酸貝尼地平；纈沙坦；吲達(dá)帕胺；氫氯噻嗪

15%～20%的高血壓病人屬于頑固性高血壓。根據(jù)2010年《中國(guó)高血壓防治指南》定義，頑固性高血壓指在積極改善生活方式的基礎(chǔ)上，應(yīng)用足夠劑量且合理的3種降壓藥物(包括利尿劑)后，血壓仍不能達(dá)標(biāo)，或至少需要聯(lián)合使用4種降壓藥才能使血壓達(dá)標(biāo)時(shí)，稱(chēng)為頑固性高血壓。頑固性高血壓發(fā)病機(jī)制目前尚未能完全明確，但該病對(duì)病人危害較大，極易引發(fā)腦血管意外、急性心肌梗死、心力衰竭等，因而積極探索有效的方法治療頑固性高血壓，使其血壓盡快達(dá)標(biāo)，是臨床亟待解決的問(wèn)題。本研究通過(guò)比較鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)用吲達(dá)帕胺或氫氯噻嗪2種方案治療頑固性高血壓，以探討治療頑固性高血壓的有效方法。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年9月—2017年3月收治的頑固性高血壓病人98例，入組前經(jīng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)排除白大衣高血壓。98例中男52例，年齡49歲～73歲(59.0歲±4.1歲)，女46例，年齡47歲～77歲(62.0歲±3.4歲)；病史1年～34年；收縮壓(SBP)150mmHg～230 mmHg(170 mmHg±11.6 mmHg)，舒張壓(DBP)90 mmHg～130 mmHg(110 mmHg±5.4 mmHg)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病人；心功能Ⅲ級(jí)以上，或伴有肝腎功能不全病人；妊娠或哺乳期病人；正在使用糖皮質(zhì)激素、避孕藥、減肥藥等可能引起血壓進(jìn)一步升高藥物的病人；對(duì)磺胺類(lèi)藥品或吲達(dá)帕胺過(guò)敏的病人。

所有病人按隨機(jī)方法分為治療組和對(duì)照組，治療組(A組)50例，男25例，年齡52歲～73歲(55.6歲±4.6歲)，女25例，年齡50歲～68歲(54.8歲±4.5歲)；血壓(150～230)mmHg/(95～120)mmHg。對(duì)照組(B組)48例，男27例，年齡49歲～71歲(62歲±2.4歲)，女21例，年齡55歲～72歲(63.0歲±2.8歲)；血壓(160～220)mmHg/(90～130) mmHg。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 給藥方法 在干預(yù)生活方式基礎(chǔ)上，全部病人給予鹽酸貝尼地平片(華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051162)4 mg，每日1次口服，纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg，每日1次口服。在此基礎(chǔ)上，A組病人給予吲達(dá)帕胺片(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10880019)2.5 mg，每日1次口服；B組給予氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020166)12.5 mg，每日1次口服。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人治療3 d、10 d及3個(gè)月血壓水平，10 d、3個(gè)月血鉀、腎功能及血糖改變情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 舒張壓下降幅度≥10 mmHg并降至正常范圍或下降幅度≥20 mmHg為顯效；舒張壓下降幅度未達(dá)到10 mmHg但已降至正常范圍或下降10 mmHg～19 mmHg，或收縮壓下降≥30 mmHg為有效；未達(dá)到上述水平者為無(wú)效。如果為單純性收縮期高血壓，收縮壓<140 mmHg為顯效，收縮壓較基礎(chǔ)血壓降低30 mmHg為有效，未達(dá)到上述水平者為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人治療前后降壓效果比較 經(jīng)過(guò)3 d、10 d及3個(gè)月治療后，兩組病人收縮壓及舒張壓均有明顯下降，且A組病人血壓下降更顯著。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血壓比較(±s) mmHg

2.2 兩組治療3 d、10 d及3個(gè)月療效比較 治療組治療后3 d、10 d、3個(gè)月總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療后3 d比較，治療組治療后10 d、3個(gè)月總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療3 d、10 d及3個(gè)月療效比較 例(%)

2.3 兩組治療后血鉀、血肌酐及血糖比較 與治療前相比，治療組治療3個(gè)月后血鉀降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但未出現(xiàn)乏力、心律失常等癥狀性低鉀，治療中適當(dāng)補(bǔ)鉀即可糾正。腎功能及血糖兩組治療前后無(wú)明顯變化。詳見(jiàn)表3。

組別 時(shí)間血鉀mmol/L血肌酐μmol/L血糖mmol/LA組治療前4．53±0．6171．64±9．224．86±0．43治療后10d4．50±0．5570．58±8．874．91±0．58治療后3個(gè)月3．47±0．761)71．34±7．964．95±0．39B組治療前4．49±0．3972．23±10．115．21±0．97治療后10d4．52±0．4870．98±9．544．88±0．74治療后10d4．47±0．6371．22±8．605．00±0．51 與同組治療前相比，1)P<0．05。

3 討 論

高血壓病人由于遺傳基因、工作壓力、精神緊張及各種不良生活習(xí)慣的影響，常會(huì)導(dǎo)致持續(xù)血壓升高，部分病人治療依從性較差，也導(dǎo)致一些病人血壓控制不良。但15%～20%的高血壓病人是在積極改善生活方式的基礎(chǔ)上，應(yīng)用足夠劑量且合理的3種降壓藥物(包括利尿劑)后，血壓仍不能達(dá)標(biāo)，或至少需要聯(lián)合使用4種降壓藥才能使血壓達(dá)標(biāo)，這部分高血壓病人屬于頑固性高血壓[1]。頑固性高血壓危害較大，長(zhǎng)期血壓不能得到有效控制，會(huì)影響到病人心功能、腎功能，并導(dǎo)致眼底受損及腦血管意外，極大地降低高血壓病人的生活質(zhì)量[2-3]。

貝尼地平是一種膜控型新型鈣拮抗劑，對(duì)特定血管具有高度選擇性，屬于第三代二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)在于不依賴(lài)于降壓藥物濃度，而持續(xù)發(fā)揮降壓作用[4]，而且可以平衡改善腎入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈張力，既改善腎血流量，也不降低腎小球?yàn)V過(guò)率，在降壓同時(shí)，還可以保護(hù)腎功能。另外，貝尼地平還具有改善胰島素敏感性和保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，對(duì)血糖穩(wěn)定具有良好的作用。纈沙坦是高選擇性血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)1型(AT1)受體拮抗劑，有研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論劑量大小，纈沙坦都能降低全身血管阻力，并有效改善心血管系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)，降低長(zhǎng)期高血壓所導(dǎo)致的左心室心肌重構(gòu)，從而有效改善心功能[5-6]，減少心功能不全的發(fā)生。

吲達(dá)帕胺為噻嗪樣利尿藥，二氫吲哚類(lèi)衍生物，有利尿和鈣拮抗作用，具有高脂溶性，不僅半衰期長(zhǎng)，且有獨(dú)特的舒血管作用[7]，在實(shí)際應(yīng)用中，不僅可以減少水鈉潴留，減低血容量，且可以直接舒張血管，降壓作用明確，而且不影響血糖、血脂代謝。

氫氯噻嗪屬于噻嗪類(lèi)利尿劑，主要影響腎小管對(duì)鈉、氯的重吸收，增加鈉、氯排泄，減低血容量，從而降低血壓。

本研究選用3種不同類(lèi)型降壓藥聯(lián)合治療頑固性高血壓，研究結(jié)果顯示，貝尼地平聯(lián)合纈沙坦、吲達(dá)帕胺以及貝尼地平聯(lián)合纈沙坦、氫氯噻嗪均具有較好的降壓作用，但以聯(lián)合吲達(dá)帕胺組降壓效果更明顯，短期內(nèi)降壓效果顯著，達(dá)標(biāo)率更高。長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致輕度血鉀降低，臨床應(yīng)用中只需適量予以氯化鉀緩釋片即可，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，貝尼地平聯(lián)合纈沙坦、吲達(dá)帕胺是治療頑固性高血壓的非常有效的組合。

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R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.045

1672-1349(2017)22-2937-03

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信息：季英敏.鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺或氫氯噻嗪治療頑固性高血壓的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2937-2939.

2017-05-22)

(本文編輯 郭懷印)