胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核對患者療效和血漿T淋巴細(xì)胞亞群的影響

白一春

·論著·

胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核對患者療效和血漿T淋巴細(xì)胞亞群的影響

白一春

目的觀察胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核對患者療效和血漿T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法選取2014年10月至2016年5月就診并確診為肺結(jié)核的患者80例，并將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組40例。對照組采取常規(guī)抗結(jié)核病藥物化療方案，試驗(yàn)組在對照組化療方案基礎(chǔ)上使用胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療。觀察兩種不同藥物方案治療對肺結(jié)核患者的療效和血漿T淋巴細(xì)胞亞群的影響。結(jié)果治療后試驗(yàn)組咳嗽、低熱、盜汗、乏力等臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.05)，治療后隨訪期間各個階段的痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶吸收率試驗(yàn)組明顯高于對照組(Plt;0.05)，而肝、腎功能等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組；試驗(yàn)組聯(lián)合治療后CD3、CD4和CD4/CD8水平較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。結(jié)論胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核可以顯著提高臨床療效，較短時間內(nèi)改善患者的臨床癥狀與體征，并且可以有效提高血漿T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)患者免疫力，值得進(jìn)行廣泛的臨床推廣與應(yīng)用。

肺結(jié)核；胸腺五肽；左氧氟沙星；T淋巴細(xì)胞亞群；臨床療效

結(jié)核病是我國十大致死病因之一,臨床上以肺部結(jié)核最為常見。其傳播途徑以帶菌者的飛沫及粉塵傳播最為常見，因此控制傳播途徑較困難[1-3]。并且由于我國是人口大國，各地經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生水平不均衡、患者的依從性差、藥物治療不規(guī)范等原因使耐藥性肺結(jié)核患者出現(xiàn)不斷增多的趨勢，治療難度不斷加大，尤其是病情反復(fù)遷延不愈等都對患者的健康構(gòu)成了極大的威脅。因此有效的結(jié)核治療方案已經(jīng)成為結(jié)核病患者關(guān)注的重點(diǎn)以及臨床醫(yī)生研究的熱點(diǎn)。因此本研究在對結(jié)核病治療的常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上使用胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療將更有利于疾病的控制及免疫功能的增強(qiáng)。 已有文獻(xiàn)報道稱，胸腺五肽治療肺結(jié)核可以明顯改善結(jié)核病患者的臨床癥狀、縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時間、促進(jìn)病灶的愈合吸收，并且可以明顯增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[4-6]。左氧氟沙星則對難治性肺結(jié)核成效顯著。本研究則采用胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的方法觀察其臨床療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年5月于我院就診并確診為肺結(jié)核的患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組40例。試驗(yàn)組男21例，女19例；病程3～10個月，平均5.5個月；年齡19～75歲，平均年齡(40.3±20.1)歲；對照組男23例，女17例；病程 3.5～11個月，平均(6.0±1.6)個月；年齡21～76歲，平均年齡(43.2±19.7)歲。2組患者性別比、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性;且以上研究對象均對此次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)咳嗽、低熱盜汗、乏力等臨床表現(xiàn)，結(jié)合痰菌涂片、痰培養(yǎng)，胸部平片，肺部CT等影像學(xué)檢查確診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除藥物過敏、依從性差、合并其他肺部疾病、有嚴(yán)重的肝腎疾病等影響藥物代謝、變態(tài)反應(yīng)性疾病、嚴(yán)重心臟病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝紊亂和腫瘤患者等。

1.4 治療方法 對照組采用常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案，觀察組患者在對照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽注射治療1支/次，隔日1次，3個月為1個療程；左氧氟沙星經(jīng)5%葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注，成人4支/d，分2次靜脈滴注。

1.5 觀察指標(biāo) 對研究對象進(jìn)行為期9個月的隨訪調(diào)查，觀察指標(biāo)：(1)臨床癥狀改善情況；(2)痰菌轉(zhuǎn)陰率；(3)X線、CT等影像學(xué)上的病灶吸收情況；(4)T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀改善情況比較 治療后試驗(yàn)組結(jié)核病患者低熱盜汗消失17例(100%)，對照組15例(83.3%)；試驗(yàn)組患者咳嗽咯血消失37例(97.4%)，對照組33例(89.1%)；試驗(yàn)組患者胸悶胸痛消失6例(75.0%)，對照組5例(50.0%)。試驗(yàn)組治療后患者咳嗽、低熱、盜汗、乏力等臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況明顯優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀改善情況比較 n=40

2.2 隨訪各個階段痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 隨訪各個階段2組痰菌轉(zhuǎn)陰率均呈上升趨勢，其中在隨訪的4、6、9個月試驗(yàn)組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 隨訪的各個階段2組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 n=40,例(%)

2.3 治療后2組患者肺部病灶吸收情況比較 試驗(yàn)組聯(lián)合治療后肺部病灶吸收總有效率較對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114,P=0.042)。見表3。

表3 治療后2組患者肺部病灶吸收情況比較 n=40,例

注：與試驗(yàn)組比較,*Plt;0.05

表4 胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療前后對T淋巴細(xì)胞亞型的影響

3 討論

結(jié)核病是由結(jié)核分支桿菌引起的慢性消耗性疾病，臨床上以肺部結(jié)核最為常見，并且成為我國十大致死原因之一，如果能對于肺結(jié)核進(jìn)行早期診斷、合理治療，可以有效降低患者的死亡率[5-9]。若不能進(jìn)行合理規(guī)范的治療，導(dǎo)致病情遷延不愈，則會對患者的健康構(gòu)成極大威脅，而且更容易導(dǎo)致耐藥性肺結(jié)核的產(chǎn)生致使治療困難加大。

結(jié)核病的免疫類型主要是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要以細(xì)胞免疫為主，但細(xì)菌侵入機(jī)體后是否發(fā)病取決于細(xì)菌的數(shù)量、致病性及機(jī)體的免疫狀態(tài)兩方面的因素，尤其是與T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能密切相關(guān)。臨床發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者免疫功能低下是其發(fā)病和病情進(jìn)展的重要內(nèi)因，而老人常因胸腺的退化、免疫功能的減退及結(jié)核病本身的大量消耗成為主要傳染對象[10-12]。其他的一些患有自身免疫性疾病的患者以及兒童等免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善的患者也常常成為結(jié)核病的重點(diǎn)人群，并且結(jié)核病的慢性消耗又會使得結(jié)核病患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)一步惡化，因此針對其免疫系統(tǒng)的藥物治療則顯得尤為重要。已有文獻(xiàn)報道稱：胸腺五肽治療肺結(jié)核可以明顯改善其臨床癥狀，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時間及促進(jìn)病灶的愈合吸收，并且可以明顯增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。近年來，由于患者依從性差或其他因素導(dǎo)致的各種不規(guī)律治療的出現(xiàn)使耐藥性肺結(jié)核的患者越來越多，甚至有耐多藥肺結(jié)核的出現(xiàn)，這都使得肺結(jié)核的控制與治療變得更加困難，這一難題已經(jīng)成為威脅全人類人們健康的一大課題[13-16]。胸腺五肽為免疫雙向調(diào)節(jié)藥，具有誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育、成熟和活化的功能，并調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的比例，使其趨于正常。已有文獻(xiàn)報道稱：胸腺五肽治療肺結(jié)核可以明顯改善其臨床癥狀，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時間及促進(jìn)病灶的愈合吸收，并且可以明顯增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[17-19]。本研究則通過胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星共同治療肺結(jié)核觀察其臨床療效與其對T淋巴細(xì)胞亞群的影響，并將其與單純的常規(guī)抗結(jié)核藥物治療比較，結(jié)果顯示胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核對患者的低熱盜汗、咳嗽咳血、胸悶胸痛等臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況明顯高于對照組；在隨訪的各個階段2組痰菌轉(zhuǎn)陰率均呈上升趨勢，其中在隨訪的4、6、9月試驗(yàn)組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組；肺部病灶的吸收總有效率比對照組明顯增加；本研究表明胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核能夠有效緩解臨床癥狀以及促進(jìn)肺部病灶的吸收，臨床治療效果顯著。胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療后的CD3、CD4和CD4/CD8水平明顯高于對照組，顯示胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療對于肺結(jié)核患者的免疫力較治療前明顯提高，并且優(yōu)于肺結(jié)核的常規(guī)治療方案。

本研究結(jié)果表明，胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的臨床療效明顯優(yōu)于單純的抗結(jié)核藥物治療。胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的治療方法不僅使低熱盜汗等臨床癥狀好轉(zhuǎn)率高，肺部病灶吸收效果好，痰菌轉(zhuǎn)陰所需的時間較對照組明顯縮短。更加值得注意的是聯(lián)合使用兩種藥物對T淋巴細(xì)胞亞群所造成的影響，它能明顯提高肺結(jié)核患者的免疫功能，這對于老年患者、兒童、獲得性免疫缺陷病的患者或先天性胸腺發(fā)育不全的患者都值得欣慰。但由于本研究中應(yīng)用胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核患者的病例數(shù)相對較少，且受各種因素影響，可能會存在偏倚影響研究結(jié)果，造成夸大研究的效果，為了進(jìn)一步評價胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星在肺結(jié)核病治療中的臨床應(yīng)用價值，則需要更大的樣本含量進(jìn)行更為深入的調(diào)查研究。

1 李澤貴,杜識博,黃嘉,等.胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐藥性肺結(jié)核33例.中國藥業(yè),2013,22:95-96.

2 林小田,王昱,曾芳,等.胸腺五肽聯(lián)合復(fù)方氨基酸雙肽輔助治療重癥肺結(jié)核.華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2012,26:429-433.

3 韓文革,潘兆寶,王法貞,等.異煙肼聯(lián)合胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的療效觀察.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23:4267-4268,4271.

4 陳雁,喬旭霞.胸腺五肽輔助治療老年空洞性耐藥肺結(jié)核臨床效果分析.安徽醫(yī)學(xué),2014,35:353-355.

5 丁毅.胸腺五肽對初治肺結(jié)核患者免疫功能和痰菌陰轉(zhuǎn)率的影響.臨床肺科雜志,2013,18:2176-2177.

6 Tan Y,Yang Z,Pan X,et al.Stability and aerosolization of pressurized metered dose inhalers containing thymopentin nanoparticles produced using a bottom-up process.International Journal of Pharmaceutics,2012,427:385-392.

7 耿書軍,劉建玲,馮玉英,等.胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的療效及對患者免疫功能的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25:51-53.

8 王愛輝,李艷靜,常占平,等.胸腺五肽對肺結(jié)核合并糖尿病免疫狀態(tài)影響的研究.河北醫(yī)藥,2012,34:3415-3416.

9 李志江.胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐藥性肺結(jié)核患者的療效觀察.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,33:730-732.

10 Li J,Cheng Y,Zhang X,et al.The in vivo immunomodulatory and synergistic anti-tumor activity of thymosin α1-thymopentin fusion peptide and its binding to TLR2.Cancer letters,2013,337:237-247.

11 王愛輝,李艷靜,常占平,等.肺結(jié)核合并糖尿病患者T淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義.中國綜合臨床,2013,29:49-51.

12 王鈞,任瑞華,李香蘭,等.肺結(jié)核合并糖尿病患者應(yīng)用胸腺五肽輔助治療效果觀察.河北醫(yī)藥,2016,38:2283-2285.

13 葉銳良.胸腺五肽治療初治肺結(jié)核的臨床研究.臨床肺科雜志,2015,20:1493-1495,1496.

14 Jin XF,Xu Y,Shen J,et al.Chitosan-glutathione conjugate-coated poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles:Promising carriers for oral thymopentin delivery.Carbohydrate Polymers:Scientific and Technological Aspects of Industrially Important Polysaccharides,2011,86:51-57.

15 周小妮.胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)化療治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的療效及對患者呼吸功能和免疫功能的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,22:343-345,349.

16 劉明,張全祿,余花,等.胸腺五肽輔助治療多耐藥肺結(jié)核患者的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24:87-89.

17 劉淦斌,易來龍.胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥治療初治菌陽肺結(jié)核的效果觀察.中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12:45-46.

18 Wang Y,Ke XY,Khara JS,et al.Synthetic modifications of the immunomodulating peptide thymopentin to confer anti-mycobacterial activity.Biomaterials,2014,35:3102-3109.

19 李營.胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核對機(jī)體免疫功能的影響及療效觀察.臨床肺科雜志,2017,22:32-35.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.038

638550 四川省廣安市人民醫(yī)院

R 521

A

1002-7386(2017)24-3804-03

2017-06-17)