五水頭孢唑林鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染的效果

李紅

·論著·

五水頭孢唑林鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染的效果

李紅

目的探討五水頭孢唑林鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染的臨床效果及安全性。方法選取 2015年1月至2016年7月收治的120例小兒急性呼吸道感染的臨床資料，隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組60例。對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施五水頭孢唑林鈉治療，觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加阿奇霉素治療，比較2組患者治療前后的臨床療效，同時比較炎性因子C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)表達(dá)水平及不良反應(yīng)率。結(jié)果經(jīng)治療后，觀察組總有效率為98.4%，而對照組總有效率達(dá)到75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.13，P=0.0002)。治療前觀察組和對照組CRP和IL-6的水平無明顯差異(Pgt;0.05)。經(jīng)治療后，觀察組和對照組的CRP和IL-6的水平較治療前有明顯下降(Plt;0.01)，并且，治療后觀察組CRP和IL-6的水平下降更為顯著(Plt;0.01)；另外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%，而對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.01)。結(jié)論小兒急性呼吸道感染經(jīng)五水頭孢唑林鈉聯(lián)合阿奇霉素治療的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用五水頭孢唑林鈉治療，且聯(lián)合治療后炎性因子水平降低更明顯，不良反應(yīng)率更少，值得臨床推廣。

小兒呼吸道感染；五水頭孢唑林鈉；阿奇霉素；療效

小兒急性呼吸道感染是小兒較為常見的感染性病癥，常引起感染性肺炎。全球小兒肺炎感染病死率占兒童疾病死亡總數(shù)的1/4～1/3,我國小兒肺炎病死數(shù)占世界的7%，其中75%為嬰兒，85%發(fā)生于農(nóng)村和邊遠(yuǎn)地區(qū)[1,2]。小兒急性呼吸道感染常見的致病原：病毒如：呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、偶見EB病毒、CMV病毒、麻疹病毒等；另外也有伴隨各種細(xì)菌，支原體，衣原體；其中常見的細(xì)菌有：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、不動桿菌、變形桿菌等。臨床小兒急性呼吸道感染致病菌多樣且具有耐藥性，這為該病的診治增加了難度。目前臨床治療仍主要以藥物和經(jīng)驗(yàn)治療為主，很多學(xué)者均認(rèn)為多種藥物聯(lián)合治療效果更佳[3]?；诖耍疚姆治?015年1月至2016年7月間收治入院的120例小兒急性呼吸道感染患者經(jīng)不同藥物治療方案后的臨床療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2015年1月至2016年7月我院收治的120例小兒急性呼吸道感染患兒的臨床資料，將同一時間段入院的120例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組60例。對照組：女32例，男28例；年齡4個月～6歲，平均年齡(3.2±1.6)歲；病程1～7 d，平均病程(2.3±1.5)d。觀察組：女29例，男31例；年齡4個月～6歲，平均年齡(2.9±1.3)歲；病程1～7 d，平均病程(2.9±1.7)d。2組一般資料具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)[4]:① 2組患兒均符合小兒急性呼吸道感染的標(biāo)準(zhǔn)；②所有患兒的臨床癥狀有不同程度的發(fā)熱，呼吸不暢、呼吸急促、咳嗽以及肺部可聞有濕啰音；③經(jīng)X線檢查胸部呈現(xiàn)斑片狀陰影；④入選者及其家屬均知曉研究內(nèi)容，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會審定、批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料不全；②有其他基礎(chǔ)疾病患兒；③頭孢類藥物過敏的患兒。

1.3 治療方案 所有患兒進(jìn)行止咳、化痰、補(bǔ)液、降體溫等針對性治療。對照組：給藥方案五水頭孢唑林鈉(深圳華潤九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：1610072)，3次/d,靜脈注射，50～100 mg·kg-1·d-1。 觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入阿奇霉素(天津市健生制藥有限公司，生產(chǎn)批號20091012，國藥準(zhǔn)字H20093335)，1次/d，0.5 g/次,口服。

1.4 觀察指標(biāo) 2組患者均連續(xù)治療2周，具體療效評價指標(biāo)如下。療效評價指標(biāo)[5-7]:(1)臨床癥狀:記錄2組患兒治療后的臨床效果，療效分為：顯效、有效、無效3個指標(biāo)。具體評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：肺部癥狀、咳嗽、體溫、呼吸等，若治療后，急性呼吸道感染引起的咳嗽、呼吸表淺增快、咽喉部的痰鳴音消失或明顯減輕，則為顯效；若治療后，小兒急性呼吸道感染癥狀有效緩解，則視為有效；若患者治療后，無法達(dá)到以上2個標(biāo)準(zhǔn)則視為無效。(2)炎性因子指標(biāo):患者治療前后分別取靜脈血5 ml，2 000 r/min離心5 min，棄掉沉淀，留取血清部分，分析2組患者治療前后血清中CRP及IL-6含量的變化。采用比濁法測定CRP，儀器為德國貝克曼庫爾特公司的全自動生化分析儀，ELISA檢測IL-6，試劑盒為ebioscience產(chǎn)品，檢測儀器為德國豪邁公司的酶標(biāo)儀。(3)不良反應(yīng):記錄2組患兒的皮疹、嘔吐、腹瀉等不良事件的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒的療效比較 觀察組有效率為98.4%，明顯優(yōu)于對照組75.0%療效，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組患者治療前后炎性因子水平情況 治療前2組CRP和IL-6水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后CRP和IL-6與治療前相比都有顯著降低(Plt;0.05)；并且治療后，觀察組的CRP和IL-6下調(diào)更為顯著(Plt;0.05)。見表2、3。

表2 2組CRP的表達(dá)比較

表3 2組IL-6的表達(dá)比較

2.3 不良反應(yīng) 觀察組在治療期間，共有1例患者出現(xiàn)輕微皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%；對照組出現(xiàn)6例 腹瀉、6例嘔吐和3例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%。觀察組不良反應(yīng)率明顯降低，顯著優(yōu)于對照組(Plt;0.05)。2組不良反應(yīng)由臨床醫(yī)生適當(dāng)對癥處理，均未影響后續(xù)治療。

3 討論

小兒呼吸道感染癥狀與流感、消化道疾病及過敏性鼻炎的癥狀類似，容易誤診。另外，引起小兒呼吸道感染的病原菌復(fù)雜多變，病原學(xué)診斷較困難，并且缺乏抗生素應(yīng)用的相應(yīng)依據(jù)。頭孢類藥物是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，有較強(qiáng)的廣譜殺菌作用，具有抗菌活性強(qiáng)、過敏反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其不良反應(yīng)低，耐受性好，在急性呼吸道感染的治療中應(yīng)用較為廣泛[4,8]。目前，臨床上常將兩藥物聯(lián)合應(yīng)用治療小兒呼吸道感染，具有協(xié)同作用好，療效顯著，安全性較高的優(yōu)點(diǎn)[9]。本研究通過分析我院小兒急性呼吸道感染治療的情況，進(jìn)一步印證五水頭孢唑林鈉和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用的療效顯著。

CRP是機(jī)體受到感染或者組織遇到損傷時血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)。目前，臨床上作為炎癥和組織損傷的特異性的診斷標(biāo)志物[10]；當(dāng)患有感染性疾病時，機(jī)體組織會因感染發(fā)生炎性反應(yīng)甚至發(fā)生組織損害，巨噬細(xì)胞通過白細(xì)胞介素刺激肝臟，約6～9 h，CRP的水平極具增高，其濃度可達(dá)正常范圍的200倍，病情越重，CRP就越高[11,12]。并且CRP不受貧血、抗炎藥物、激素等因素的影響，具有感染時迅速增高，感染恢復(fù)后迅速下降的特點(diǎn)，可指導(dǎo)感染性患者抗生素的使用，結(jié)合病史有助于隨訪病程[13]。另外，在小兒急性呼吸道感染中，細(xì)菌和病毒是引起呼吸道感染的主要致病原，正確鑒別兩者對臨床治療的意義重大。相比病毒性呼吸道感染，CRP在細(xì)菌性呼吸道感染中顯著上調(diào)，因此檢測CRP可以很好的鑒別細(xì)菌感染還是病毒感染，有利于臨床診治[14]。本研究發(fā)現(xiàn)：在急性小兒呼吸道感染中CRP明顯升高。提示小兒急性呼吸道感染以細(xì)菌性感染較為常見。

IL-6也是一種重要的炎性因子，可直接反應(yīng)機(jī)體的炎癥狀況。即IL-6越高，機(jī)體的炎性水平越高[15,16]。血清中IL-6的水平對呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、肺炎支原體(MP)引起的小兒急性呼吸道感染的早期診斷有重要意義[17]。IL-6是早期炎性反應(yīng)的主要介質(zhì)，感染發(fā)生后其水平明顯升高[18]。雖然臨床上常以白細(xì)胞計數(shù)作為鑒別感染的基礎(chǔ)檢查項(xiàng)目，以其數(shù)量和形態(tài)的變化反映機(jī)體的感染狀況。但白細(xì)胞總數(shù)易受年齡、應(yīng)激、藥物、外界環(huán)境和個體差異等因素影響，因此，聯(lián)合應(yīng)用其他指標(biāo)進(jìn)行診斷將更有意義。除了白細(xì)胞外，激活的巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞在IL-1及腫瘤壞死因子的誘導(dǎo)下產(chǎn)生IL-6,也參與急性期炎性反應(yīng)，并通過加速和放大炎性反應(yīng)的速度和程度對組織器官造成損害。因此，血清中IL-6的水平對評價早期感染的嚴(yán)重程度具有十分重要的意義。

小兒急性呼吸道感染常有病毒和細(xì)菌感染引起，且致病菌多樣。目前，由于病原菌檢查時間長，檢測費(fèi)用高，門診醫(yī)生不能及時有效對病原體作出診斷，容易造成抗菌藥物的濫用。白細(xì)胞在病原體入侵時數(shù)量和形態(tài)變化比較明顯，可以一定程度的反應(yīng)機(jī)體的狀態(tài)，且檢測方便易行。因此，目前血常規(guī)仍然是臨床診斷的主要指標(biāo)之一[19]。除此以外，降鈣素原(PCT)是細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)，在感染12～24 h達(dá)到高峰，體內(nèi)穩(wěn)定性好，對細(xì)菌感染性疾病的診斷和鑒別有重要意義[20]。在今后的研究和臨床工作中可以考慮通過PCT鑒定細(xì)菌感染，提高呼吸道細(xì)菌感染性的診斷和鑒別能力，從而對臨床用藥提供更為科學(xué)的理論指導(dǎo)。

本研究臨床結(jié)果表明：五水頭孢唑林鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性呼吸道感染可顯著降低CRP和IL-6水平，使炎癥改善效果更明顯；另一方面，聯(lián)合用藥不僅改善了總體治療效果，還減輕了不良反應(yīng)，相對更為安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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