結(jié)腸黏膜嗜酸細胞浸潤在潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥活動中的意義

趙樹巧 楊憲武 魏靜 徐靜 劉繼喜

·論著·

結(jié)腸黏膜嗜酸細胞浸潤在潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥活動中的意義

趙樹巧 楊憲武 魏靜 徐靜 劉繼喜

目的評估結(jié)腸黏膜嗜酸細胞浸潤在潰瘍性結(jié)腸炎的作用。方法回顧性分析190例住院潰瘍性結(jié)腸炎患者的資料，并按照病理報告是否有嗜酸細胞浸潤分為2組。記錄并比較臨床、實驗室、內(nèi)鏡、病理、治療及隨訪資料。結(jié)果48例嗜酸細胞浸潤組的臨床資料與142例非嗜酸細胞浸潤組相似，前者中首發(fā)癥狀為腹痛者為22例(45.8%)，后者為46例(32.4%)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.046)；疾病嚴重度前者顯著高于后者(79.2%/54.9%,P=0.003)；兩者的內(nèi)鏡分型及表現(xiàn)相似，前者的內(nèi)鏡表現(xiàn)為不規(guī)則潰瘍：22(45.8%)/24(16.9%)，縱行潰瘍：14(29.2%)/18(12.7%)，顯著高于對照組(P=0.00和0.004)；兩者的治療反應(yīng)不同，前者需要激素及硫唑嘌呤治療的患者高于后者:40(83.3%)/78(54.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.00)。結(jié)論嗜酸細胞浸潤可能是潰瘍性結(jié)腸炎炎癥活動的重要指標。

潰瘍性結(jié)腸炎;嗜酸性細胞；炎癥

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要累及結(jié)直腸黏膜層和黏膜下層，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和粘液膿血便。其發(fā)病機制目前尚不清楚。其中病變黏膜組織中浸潤的大量炎性細胞，包括中性粒細胞、肥大細胞及嗜酸細胞等釋放的炎性介質(zhì)可能是致病的重要因素[1]。嗜酸細胞可以釋放細胞毒性的陽離子蛋白，引起黏膜損傷。動物實驗證實嗜酸細胞在IBD的發(fā)病中發(fā)揮作用。IBD患者的糞便和腸灌洗液中可以檢測到嗜酸細胞脫顆粒產(chǎn)物濃度增加[2]。本研究通過對嗜酸細胞浸潤組與非嗜酸細胞浸潤組的不同的臨床特點及治療反應(yīng)，探討嗜酸細胞在UC發(fā)病機制中可能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入中日友好醫(yī)院自2013年7月至2015年7月住院患者中符合UC診斷，出院后納入醫(yī)院炎性腸病數(shù)據(jù)庫并隨訪的患者190例。所有患者的診斷符合2012年中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組提出的炎癥性腸病診斷與治療的共識意見中的UC的診斷標準[3]。

1.2 UC疾病嚴重程度判斷標準 按照Truelove-Witts 標準[4]分為輕度、中度和重度。病變累計范圍按照 Montreal 標準[5]分型：E1:直腸；E2:左半結(jié)腸；E3:廣泛結(jié)腸。內(nèi)鏡下嚴重病變[6]包括：(1)廣泛黏膜挫傷：定義為大片黏膜缺失，殘余黏膜形成黏膜島，假性息肉形成；(2)深鑿樣潰瘍：潰瘍界限清楚，大部分呈橢圓形，與周圍黏膜相比呈深凹狀的潰瘍；(3)不規(guī)則潰瘍：定義為地圖樣不規(guī)則的潰瘍；(4)縱行潰瘍定義為沿腸軸呈縱向分布。

1.3 方法 回顧性復(fù)習所有納入患者的組織切片，將其中病理診斷中符合中度以上嗜酸細胞浸潤的48例患者納入嗜酸細胞組(EoUC組)，其他142例做為對照組。所有研究組及對照組的臨床資料都進行了仔細的回顧：包括流行病學資料、病情活動指標、治療藥物選擇及腸外表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 納入研究的190例患者中EoUC組48例，年齡18～68歲，平均年齡(39.1±13.1)歲；男/女：22/26，其中有吸煙史10例(20.8%)，曾經(jīng)行闌尾手術(shù)史6例(12.5%)，有UC家族史4例(8.3%)；病程0.1～40年，平均病程(6.1±8.7)年；住院天數(shù)5～54 d,平均住院天數(shù)(23.3±11.1)d；對照組142例，平均年齡(41.1±15.2)歲；男/女：88/54，其中有吸煙史24例(16.9%)，曾行闌尾切除史14例(9.8%)，有家族史6例(4.2%)；病程0.5～25年，平均病程(5.6±5.9)年；住院天數(shù)7～73 d平均住院天數(shù)(22.8±12.6)d。2組年齡、性別比、既往史、病程及住院天數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較

2.2 臨床表現(xiàn) EoUC組48例患者中，首發(fā)癥狀為腹瀉34例(70.8%)，腹痛22例(45.8%)，粘液血便30例(62.5%)，發(fā)熱10例(20.8%)。對照組142例患者中，首發(fā)癥狀為腹瀉106例(74.6%)，腹痛46例(32.4%)，粘液血便94例(66.2%)，26例(18.3%)。其中EoUC組首發(fā)癥狀為腹痛的患者例數(shù)高于對照組(P=0.07)。按照Montreal分型，住院患者中2組均無E1型，EoUC組中E2共10例(20.8%)，E3共38例(79.2%)，病情活動分級中度為10例(20.8%)，重度為38例(79.2%)；對照組E2為56例(39.4%)，E3為86例(60.6%)，中度共64例(45.1%)，重度 共78例(54.9%)，2組比較EoUC組全結(jié)腸病變(E3)型的例數(shù)顯著高于對照組(P=0.02)，疾病活動度也顯著高于對照組(P=0.003)。見表2。

表2 2組的臨床表現(xiàn)比較 例(%)

2.3 內(nèi)鏡特征 2組內(nèi)鏡下嚴重病變分別為:廣泛黏膜病變：14(29.2%)/42(29.6%)；深潰瘍：10(20.8%)/14(9.9%)；不規(guī)則潰瘍：22(45.8%)/24(16.9%)；縱行潰瘍：14(29.2%)/18(12.7%)。嚴重病變中不規(guī)則潰瘍及縱行潰瘍EoUC組明顯高于對照組(P值分別為0.00和0.004)。見表3、4。

2.4 治療反應(yīng) 2組的腸外表現(xiàn)相近。2組基礎(chǔ)治療均使用了美沙拉嗪。EoUC組中單獨加用類固醇激素治療為22(45.8%)例，對照組為50(35.2%)例。同時聯(lián)合硫唑嘌呤加類固醇激素的EoUC組為18(37.5%)例，對照組28(19.7%)。單獨比較2組治療差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。聯(lián)合比較發(fā)現(xiàn)EoUC組需要使用激素或激素加硫唑嘌呤的患者顯著高于對照組(P=0.00)。見表5。

3 討論

UC 的臨床特點是反復(fù)發(fā)作的結(jié)腸黏膜慢性非特異性炎癥，UC的一線治療包括5氨基水楊酸和皮質(zhì)類固醇激素，輕中度患者治療反應(yīng)好[7]。難治性UC 指激素依賴和激素抵抗性UC。研究顯示，有16%的UC患者短期激素治療無效，約22%患者發(fā)展為激素依賴，這類患者需要包括免疫制劑、生物制劑和手術(shù)等進一步治療[8,9]。近年來難治性UC患者比例升高[10]。由于UC的發(fā)病機制目前尚不清楚，治療過程中可能會伴有巨細胞病毒感染、梭狀難辨桿菌感染及其他混淆因素[11,12]。準確判斷病情活動程度，發(fā)現(xiàn)臨床、內(nèi)鏡及組織學預(yù)測炎癥活動指標成為了研究的熱點。

表3 2組內(nèi)鏡分型比較 例(%)

表4 2組病情程度比較 例(%)

表5 2組治療反應(yīng)比較 例(%)

有關(guān)嗜酸性粒細胞在UC炎性反應(yīng)中發(fā)揮的作用目前認為主要是在多種細胞因子的協(xié)同作用下通過釋放嗜酸性陽離子蛋白和嗜酸性蛋白X發(fā)揮促炎性反應(yīng)和促動力作用，引起腹瀉、炎癥、組織破壞及纖維化等[13,14]。其中IL-5的升高與炎性黏膜組織中嗜酸細胞增多相關(guān)[15]。本研究納入的190例UC患者中EoUC組48例，占25.3%。臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、粘液血便及發(fā)熱，與對照組相似，其中腹痛患者較對照組偏高。病情嚴重度分級EoUC組重度79.2%，高于對照組54.9%(P=0.003)，這與病變累及范圍是一致的。提示組織中嗜酸細胞浸潤是反應(yīng)疾病活動程度的一個重要指標。Zezos等[16]通過觀察活動期和緩解期結(jié)腸黏膜嗜酸性細胞浸潤程度及對治療的反應(yīng)后認為，嗜酸細胞浸潤是反應(yīng)疾病活動程度和對治療反應(yīng)的重要指標。這與我們的研究是一致的。

臨床表現(xiàn)通常與內(nèi)鏡表現(xiàn)相一致。本研究中EoUC組中累及全結(jié)腸的共38例(79.2%)，高于對照組E3為86例(60.6%)(P=0.02)。反映內(nèi)鏡嚴重病變表現(xiàn)中EoUC組表現(xiàn)為不規(guī)則潰瘍的比例顯著高于對照組(P=0.00)，縱行潰瘍也顯著高于對照組(P=0.004)。較深的潰瘍，炎癥病變?nèi)菀撞梆つは律窠?jīng)，甚至引起漿膜炎，臨床表現(xiàn)為較重程度腹痛、腹瀉。這與臨床表現(xiàn)是一致的。對于較重的UC治療往往更困難。本研究發(fā)現(xiàn)EoUC組需要使用激素及聯(lián)合激素加硫唑嘌呤治療的患者明顯高于對照組(P=0.00)。

有研究顯示通過UC患者的血清ECP的濃度與疾病的內(nèi)鏡嚴重程度相關(guān)，可以用來觀察治療效果。Barrie 等[17]的研究發(fā)現(xiàn)周圍血嗜酸性粒細胞增多與UC疾病活動程度相關(guān)，特別是對于并發(fā)原發(fā)性硬化性膽管炎的UC病例有特殊意義。Dainesea等[18]對40例UC和21例克羅恩病患者進行研究后認為，UC結(jié)腸嗜酸性細胞浸潤與周圍血清ECP和EPX無關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)只有少部分的患者血清嗜酸性細胞增高，與疾病活動度缺乏相關(guān)。

有關(guān)嗜酸性細胞與UC的關(guān)系國內(nèi)研究不多。本文通過回顧性分析發(fā)現(xiàn)，EoUC組患者臨床表現(xiàn)與對照組相似；內(nèi)鏡病變范圍、內(nèi)鏡嚴重程度以及對治療的反應(yīng)等指標顯示其嚴重程度高于對照組，因而結(jié)腸嗜酸細胞浸潤可能是反應(yīng)UC炎癥程度的重要指標。本文的一個不足在于有些患者的飲食情況缺乏準確的記錄，因此難以排除食物過敏等干擾因素。

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100029 河北省石家莊市第一醫(yī)院消化內(nèi)科(趙樹巧、楊憲武)；中日友好醫(yī)院消化內(nèi)科(魏靜、徐靜、劉繼喜)

劉繼喜，100029 北京市，中日友好醫(yī)院消化內(nèi)科;E-mail:jixiliu2013@163.com

R 574.621

A

1002-7386(2017)24-3789-03

2017-05-20)