生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者臨床研究

金午仙

·論著·

生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者臨床研究

金午仙

目的觀察評價生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床效果，探討生長抑素作用于急性胰腺炎的機制。方法選取2014年1月至2016年12月收治的急性胰腺炎患者共100例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用泮托拉唑鈉治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用生長抑素治療。對2組患者臨床指征恢復(fù)時間進行統(tǒng)計學(xué)分析。觀察2組患者治療前、治療3日后血淀粉酶(AMY)、尿胰蛋白酶激活肽(TAP)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。并觀察并發(fā)癥發(fā)生情況，死亡例，轉(zhuǎn)手術(shù)例。結(jié)果通過治療,觀察組患者腹痛、腹脹、上腹壓痛、發(fā)熱、腸蠕動等各癥狀、體征恢復(fù)到正常狀態(tài)的時間均明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)；2組患者治療前AMY、尿TAP、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);治療3 d后，觀察2組患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情況，觀察組AMY、尿TAP、CRP水平情況，降低的程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)的意義(Plt;0.05)；觀察組治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥8例，對照組出現(xiàn)18例，2組患者治療并發(fā)癥比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)；而2組患者轉(zhuǎn)手術(shù)和死亡率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論重癥急性胰腺炎在早期發(fā)作的時候，合理的使用生長抑素，可在短時間內(nèi)對患者的病情情況進行控制，并達到減輕患者臨床癥狀的效果，使血淀粉酶降低且減低并發(fā)癥的發(fā)生率。此外，還能夠減少患者的住院時間,確保治愈率。

生長抑素；急性胰腺炎；血淀粉酶；C-反應(yīng)蛋白

急性胰腺炎是臨床中的常見疾病之一，在胰腺內(nèi)胰酶激活后對胰腺組織進行自身消化從而導(dǎo)致胰腺水腫、出血甚至壞死等系列病理生理變化。也可導(dǎo)致消化功能、胰腺內(nèi)外分泌指標及其他消化功能指標的異常，主要表現(xiàn)為胃潴留、十二指腸運動遲緩及麻痹性腸梗阻等，對患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[1]。近年來在常規(guī)治療的同時，改善胃腸動力功能的治療越來越受到重視。生長抑素可作用于患者的胃腸道內(nèi)環(huán)境，有效地起到調(diào)節(jié)和穩(wěn)定作用，已被廣泛應(yīng)用于重癥急性胰腺炎的治療[2]。本文旨在觀察生長抑素對胃腸動力的作用，從而進一步了解其治療重癥急性胰腺炎的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取我院2014年1月至2016年12月收治的重癥急性胰腺炎患者共100例作為研究對象，將其隨機分為治療組和對照組，每組50例。觀察組50例中男28例,女22例；年齡22～78歲，平均年齡(40.6±7.8)歲；APACHE Ⅱ評分為(8.90±3.70)分，有發(fā)病誘因37例，其中高脂血胰腺炎21例、膽源性疾病10例、暴飲暴食或飲酒過量5例、膽囊切除術(shù)1例。對照組50例,男27例,女23例；年齡21～75歲，平均年齡(42.3±8.7)歲；APACHE Ⅱ評分(9.58±2.27)分；有發(fā)病誘因35例，其中高脂血胰腺炎19例、膽源性疾病8例、暴飲暴食或飲酒過量6例、膽囊切除術(shù)2例。2組患者性別比、年齡、APACHE Ⅱ評分和誘發(fā)因素等一般方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺病學(xué)組2013年制定的胰腺炎診斷標準[3]，且經(jīng)B超或CT檢查證實胰腺有壞死；②患者均以腹痛、腰腹痛等癥狀入院;③患者年齡lt;80歲；④發(fā)病后在72 h內(nèi)入院。

1.2.2 排除標準：①合并其他嚴重器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如冠心病；②對生長抑素藥物有禁忌者；③哺乳期、孕產(chǎn)婦或合并腫瘤患者。

1.3 治療方法 患者均給予常規(guī)治療，祛除病因，對于膽源性SAP后期行壞死組織清除術(shù)一并行膽囊切除術(shù)。高脂血癥SAP限用脂肪乳劑，給予小劑量低分子肝素、胰島素治療。同時給予ICU監(jiān)護、禁食、胃腸減壓，早期腸道通便排毒、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、血管活性藥物、抗感染、營養(yǎng)支持、腹腔穿刺引流、早期腸內(nèi)營養(yǎng)等。若出現(xiàn)器官功能衰竭，積極給予器官功能支持治療。據(jù)癥狀體征、CT、穿刺培養(yǎng)結(jié)果、臨床表現(xiàn)選擇合適的抗生素，必要時及時手術(shù)治療[6]。對照組：聯(lián)合泮托拉唑鈉，40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合生長抑素，3 mg+0.9%氯化鈉注射液50 ml，0.25 mg/h速度經(jīng)微量泵持續(xù)靜脈滴注，2次/d。連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標 對2組患者臨床指征恢復(fù)時間進行統(tǒng)計學(xué)分析。觀察2組患者治療前、治療3 d后血淀粉酶酶(AMY)、尿胰蛋白酶激活肽(TAP)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。并觀察并發(fā)癥發(fā)生情況，死亡例數(shù)，轉(zhuǎn)手術(shù)例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀和提升恢復(fù)時間比較 通過治療,觀察組患者腹痛、腹脹、上腹壓痛、發(fā)熱、腸蠕動等各癥狀、體征恢復(fù)到正常狀態(tài)的時間均明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀和提升恢復(fù)時間比較

注：與對照組比較，*Plt;0.05

2.2 2組患者AMY、尿TAP、CRP的比較 2組患者治療前AMY、尿TAP、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);治療3 d后，觀察2組患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情況，觀察組AMY、尿TAP、CRP水平情況，降低的程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)的意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后相關(guān)指標比較

注：與對照組比較，*Plt;0.05

2.3 2組患者預(yù)后比較 觀察組治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥8例，對照組出現(xiàn)18例，2組患者治療并發(fā)癥比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)；而2組患者轉(zhuǎn)手術(shù)和死亡率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

表3 2組患者預(yù)后比較 n=50，例(%)

3 討論

重癥急性胰腺炎，具有病情嚴重、病情發(fā)展速度快等特點，同時這類病癥的并發(fā)癥發(fā)生率和致死率較高，這對于患者的生存質(zhì)量能夠造成直接的影響，進而產(chǎn)生嚴重的經(jīng)濟方面的負擔。因為這類病癥的發(fā)病機制還不明確，所以尋取有效的治療方法和藥物，具有極其重要的臨床價值。重癥急性胰腺炎，同時可誘發(fā)并發(fā)癥發(fā)生率，以及致死率。相關(guān)的報道顯示，病死率達到35%～45%，而我國的相關(guān)報道顯示這類病癥的病死率為25%[7]。重癥急性胰腺炎在發(fā)作的時候，會出現(xiàn)胰腺壞死的情況，或是感染的情況。而有效的采取誘導(dǎo)素，能夠使得患者的全身組織和器官受到損害，細胞方面的因子能夠發(fā)揮極為關(guān)鍵的效果。因為這類病癥的患者，存在血供方面的障礙，進而使其血管活性物質(zhì)和氧自由基，以及革蘭陰性桿菌就會出現(xiàn)內(nèi)毒素,進而產(chǎn)生腫瘤壞死因子和白介素(IL)-1、IL-6、IL-8等[8]。這些細胞因子會隨著患者的血流進行釋放，然后達到所有的系統(tǒng)和器官。進而出現(xiàn)多個系統(tǒng)和器官均受到損害,發(fā)展為多器官功能方面的衰竭。

近年來，醫(yī)學(xué)界對重癥急性胰腺炎認識不斷深入，研究認為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、胰腺壞死感染是重癥急性胰腺炎患者死亡的主要原因，其中后者是重癥急性胰腺炎重要特征[9]。從壞死的途徑來看，主要可分為血源性、十二指腸反流、感染膽汁返流、腹膜或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，質(zhì)子泵抑制劑可有效控制十二指腸反流，但并不能抑制胰腺自消化。病理性研究顯示，生長抑素可誘導(dǎo)PMN凋亡，減輕胰腺病理改變[10]。也有學(xué)者認為，生長抑素治療重癥急性胰腺炎機制可能與其誘導(dǎo)損傷的胰腺細胞凋亡以減輕炎性反應(yīng)，阻斷級聯(lián)作用，這與生長抑素類似物可上調(diào)促凋亡蛋白BAX表達，還可減少NF-κB活化降低TNF-α表達，上調(diào)Caspase-3表達等多種藥理學(xué)作用有關(guān)[11]。

大量生長抑素受體分布在急性胰腺炎患者的胰腺細胞的細胞膜上，生長抑素通過直接與受體結(jié)合，抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)的活性，從而降低胰腺的分泌功能。其主要作用機制為[12]：促進胰腺細胞增生，降低水腫，能保護胰腺及其周圍組織；促進腸蠕動，從而保持消化道通暢，降低腸腔壓力，減輕腹脹癥狀；維持腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，以減少腸道菌群失調(diào)；通過增加腸道血供，使組織微循環(huán)改善，減少缺血后再灌注時產(chǎn)生的大量自由基對腸粘膜的損傷；生存抑素能減少腹腔與胰腺的血流量，從而降低胰腺分泌功能，減少血液中胰酶含量[13]。生長抑素通過降低迷走神經(jīng)的興奮性，降低乙酰膽堿(ACh)的釋放，降低患者體內(nèi)胰淀粉酶的活性，抑制胰腺分泌消化液，從而抑制炎癥的發(fā)展[14]。

本研究中采用生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者，治療后，治療3 d 后，觀察2組患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情況，觀察組AMY、尿TAP、CRP水平情況，降低的程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)的意義(Plt;0.05)，提示生長抑素可抑制胰酶分泌，保護胰腺功能，避免胰腺壞死，還可能通過多途徑作用，起到抗炎作用，穩(wěn)定患者循環(huán)狀態(tài)，預(yù)防器官衰竭。休克是重癥急性胰腺炎患者死亡重要原因，及時有效的擴容、提升血壓、糾正休克非常必要，采用生長抑素治療可穩(wěn)定血壓，改善血流動力學(xué)，有助于減輕胰腺微循環(huán)障礙，減緩胰周組織壞死[15]。本組研究未得出使用生長抑素可降低病死率、并發(fā)癥發(fā)生率、手術(shù)率的結(jié)論，可能與納入患者例數(shù)不足，生長抑素作用有限有關(guān)。生長抑制素并非萬能靈藥，其主要的目的在于預(yù)防胰腺壞死感染，起到輔助治療作用。

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2017-07-11)