莫沙必利聯合多潘立酮對長期2型糖尿病胃輕癱患者胃動力和血糖控制的影響

屈慧芹 屈聰玲

·論著·

莫沙必利聯合多潘立酮對長期2型糖尿病胃輕癱患者胃動力和血糖控制的影響

屈慧芹 屈聰玲

目的探討莫沙必利聯合多潘立酮治療對長期2型糖尿病胃輕癱患者胃動力和血糖控制的影響。方法選取2013年12月至2016年12月確診治療的長期2型糖尿病胃輕癱患者120例，依據隨機數表法隨機分為聯合用藥組和多潘立酮組，每組60例。多潘立酮組患者給予常規(guī)降糖治療和10 mg多潘立酮口服治療，多潘立酮組患者在此基礎上給予5 mg枸櫞酸莫沙必利口服治療。2組患者均餐前20 min服用、3次/d，持續(xù)1個月，隨訪12個月。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平，統計分析所有患者治療療效、不良反應發(fā)生情況和治療前后胃排空時間、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平及治療后4、8、12個月的累積復發(fā)情況。結果聯合用藥組患者治療有效率明顯高于多潘立酮組，前者治療后胃排空時間明顯低于后者，差異有統計學意義(Plt;0.05)；聯合用藥組患者治療后FBG、2 hPBG、HbA1c水平明顯低于多潘立酮組，前者血糖控制率明顯高于后者，差異有統計學意義(Plt;0.05)；聯合用藥組患者治療后血清胃泌素水平明顯低于多潘立酮組，前者治療后血清胃動素、生長抑素水平明顯高于后者，差異有統計學意義(Plt;0.05)；聯合用藥組和多潘立酮組患者不良反應發(fā)生率基本相同，差異無統計學意義(Pgt;0.05)；聯合用藥組患者治療后8、12的累積復發(fā)率明顯低于多潘立酮組，差異有統計學意義(Plt;0.05)，但2組治療后4個月的累積復發(fā)率基本相同，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論莫沙必利聯合多潘立酮治療可有效提高長期2型糖尿病胃輕癱患者治療療效和血糖控制效果，及可有效改善患者的胃動力和胃排空，且無增加患者不良反應發(fā)生的風險，有利于降低患者遠期復發(fā)的風險，但對短期風險無降低作用，值得臨床作進一步推廣。

莫沙必利；多潘立酮；2型糖尿病；胃輕癱；胃動力；血糖控制；不良反應；復發(fā)

2型糖尿病是臨床上常見的一種內分泌代謝性疾病，好發(fā)于中老年人群，臨床特征為高血糖，可導致多飲、多尿、多食和體重減輕等癥狀，且長期的高血糖狀態(tài)會損傷機體內多器官、組織，如血管、神經等，引起慢性損害、功能障礙，嚴重影響患者的身體健康[1]。而胃輕癱是一種以胃動力低下為特點的臨床綜合征，也是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，可導致惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等癥狀，其常用的治療方法為藥物治療(如嗎丁啉等)，可有效促進胃腸動力、胃排空而緩解患者的臨床癥狀，但仍有部分患者未能有效控制病情，導致療效欠佳[2,3]。有研究表明，莫沙必利是新一代的胃腸動力藥，具有加速患者胃排空、改善消化功能等作用，已逐漸被應用于多種胃功能障礙疾病治療中，且具有良好的治療療效[4,5]。對此，本研究通過給予患者莫沙必利聯合多潘立酮治療，探討其對患者胃動力和血糖控制的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2016年12月期間我院確診治療的長期2型糖尿病胃輕癱患者120例，依據隨機數字表法隨機分為聯合用藥組和多潘立酮組，每組60例。聯合用藥組：年齡53～78歲；平均動脈壓(MAP)112～136 mm Hg；病程5～27年；體重指數(BMI)19.89～30.16 kg/m2；多潘立酮組：年齡54～79歲；MAP值113～137 mm Hg；病程5～29年；BMI值19.93～30.50 kg/m2。本次研究已經我院倫理委員會審批且通過，2組患者在性別比、文化程度、年齡、MAP、病程、BMI等比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)經臨床癥狀、病史、超聲或胃鏡、實驗室、血尿常規(guī)等證實為2型糖尿病性胃輕癱[6]；(2)患者或其家屬簽署知情同意書；(3)2型糖尿病病程≥5年,年齡50～80歲；(4)餐后均有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等癥狀,胃腸造影鋇劑4 h后仍有50%存留或6 h后仍未排空。排除標準：(1)拒絕或中途退出本次研究者；(2)有胃腸道梗阻、潰瘍、腫瘤或肝、膽、胰腺等器官器質性病變、酮癥酸中毒、高滲性昏迷者；(3)有精神病病史、本次治療藥物過敏史者；(4)有心、肺、腎等重要器官嚴重性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 多潘立酮組患者給予常規(guī)飲食控制、少食多餐、適當運動、口服降糖藥等降糖治療，并給予多潘立酮10 mg(嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10910003，10 mg×30片)口服治療。

1.3.2 聯合用藥組：患者在此基礎上給予5 mg枸櫞酸莫沙必利[日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.Suzuka Plant公司生產，住友制藥(蘇州)有限公司分包裝，國藥準字J20140149，5 mg×10片]口服治療，2組患者均餐前20 min服用，3次/d，持續(xù)1個月。

1.4 觀察指標[7,8]所有患者通過電話、復診等方式隨訪12個月，于治療前后抽取上臂靜脈血6 ml置入無菌抗凝試管中，常規(guī)分離血清(3 000 r/min，持續(xù)10 min)后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平，試劑盒均購自，同時指導其空腹12 h以上，于次日上午5 min內遵從先服固體食物、后服液體食物原則下進食標準餐(三明治面包300 g、觀察純牛奶30 ml)，并吞服10根鋇條(長10 cm、直徑1 mm)，2 h、4 h拍仰臥位腹平片觀察胃排空情況，統計分析所有患者治療療效、不良反應發(fā)生情況和治療前后胃排空時間、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平及治療后4、8、12個月的累積復發(fā)情況。

1.5 評價標準

1.5.1 療效評估標準：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等臨床癥狀基本消失、6 h后鋇條胃排空正常(lt;65歲者鋇條排空gt;90%，≥65歲者鋇條排空gt;80%)為顯效，臨床癥狀明顯緩解、6 h后鋇條胃排空改善(lt;65歲者鋇條排空在50%～90%，≥65歲者鋇條排空在45%～80%)為有效，臨床癥狀無緩解、6 h后鋇條胃排空改善不明顯(lt;65歲者鋇條排空lt;50%，≥65歲者鋇條排空lt;45%)為無效，治療有效率=(顯效數+有效數)/總例數×100%。

1.5.2 血糖控制標準：lt;65歲者FBG水平在4.4～6.1 mmol/L、2 hPBG水平在4.4～8.8 mmol/L、HbA1clt;6.6%，老年人血糖應放寬，因血糖過低易出現心絞痛和腦血管意外，≥65歲者FBGlt;7.0 mmol/L，2 hPBGlt;10.0 mmol/L、HbA1clt;7.0%即為達標，不良反應包括乏力、頭痛、出汗、頭暈等。

2 結果

2.1 2組患者治療療效、治療前后胃排空時間比較 治療前，2組患者胃排空時間基本相同，差異無統計意義(Pgt;0.05)，聯合用藥組患者治療有效率明顯高于多潘立酮組，前者治療后胃排空時間明顯低于后者，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 2組患者治療療效、治療前后胃排空時間比較 n=60

2.2 2組患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c水平比較 治療前，2組患者FBG、2 hPBG、HbA1c水平基本相同，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，聯合用藥組患者治療后FBG、2 hPBG、HbA1c水平明顯低于多潘立酮組，前者血糖控制率明顯高于后者，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c水平比較

2.3 2組患者治療前后胃泌素、胃動素、生長抑素水平比較 治療前，2組患者胃泌素、胃動素、生長抑素水平基本相同，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，聯合用藥組患者治療后血清胃泌素水平明顯低于多潘立酮組，前者治療后血清胃動素、生長抑素水平明顯高于后者，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后胃泌素、胃動素、生長抑素水平比較

2.4 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 聯合用藥組和多潘立酮組患者不良反應發(fā)生率基本相同，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 n=60，例

2.5 2組患者治療后各時段累積復發(fā)率比較 聯合用藥組患者治療后8、12的累積復發(fā)率明顯低于多潘立酮組，差異有統計學意義(Plt;0.05)，但二者治療后4個月的累積復發(fā)率基本相同，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表6。

3 討論

2型糖尿病胃輕癱是臨床上常見的一種糖尿病并發(fā)癥，約占1.0%～4.0%，由機體長期高血糖狀態(tài)損傷胃部血管、神經使植物神經功能受損、局部缺血缺氧造成胃壁平滑肌細胞變性而引起胃動力功能障礙所致，其常用的治療方法為促胃腸動力藥物治療，可有效緩解患者的臨床癥狀[9-11]。有研究顯示，多潘立酮是臨床上常用的一種多巴胺受體阻斷劑，對多巴胺受體有極強的阻滯作用，具有增強胃動力、促進胃排空等作用，已被廣泛應用于治療胃輕癱的治療中，且具有良好的臨床療效[12]。此外，胃泌素、胃動素是常見的消化道激素之一，前者具有促進胃腸運動及胃腸道對水、電解質運輸的作用，后者具有促進胃腸道分泌功能、促進幽門括約肌收縮而使胃排空減慢的作用，生長抑素則是機體中常見的一種生長激素，具有抑制胃蛋白酶、胃泌素釋放及5肽胃泌素介導胃酸分泌的作用，上述指標水平均可有效反映胃動力、胃功能的情況[13]。

表6 2組患者治療后各時段累積復發(fā)率比較 n=60，例(%)

對此，本研究通過給予患者莫沙必利聯合多潘立酮治療，發(fā)現聯合用藥組患者治療有效率、血糖控制率、治療后血清胃動素、生長抑素水平明顯高于多潘立酮組，前者治療后胃排空時間、FBG、2 hPBG、HbA1c、胃泌素水平明顯低于后者，表明該療法可有效提高患者治療療效和血糖控制效果，及可有效改善患者的胃動力和胃排空；這可能是由于嗎丁啉治療中，其通過直接作用于胃腸壁并阻滯外周多巴胺受體而增加食道下部括約肌張力，可有效增強胃與十二指腸的協調運動，同時可通過阻滯血腦屏障外的化學感受器觸發(fā)區(qū)多巴胺受體而拮抗胃自主神經的抑制效應，可有效引發(fā)胃竇和十二指腸平滑肌的激動，進而有效增強胃蠕動、促進兩排空，從而達緩解患者臨床癥狀的作用。而在本研究加用莫沙比利治療后，可能是由于其可有效高選擇性激動胃腸道膽堿能中間神經元、肌間神經叢的5-HT4受體，進而通過內臟感覺神經通路而刺激蠕動反射，且可有效促使副交感神經末梢乙酰膽堿的釋放，進而增強食道蠕動、食道括約肌張力，有利于增加胃和十二指腸收縮性與胃腸蠕動的協調性，繼而增加胃竇和十二指腸的蠕動幅度和頻率，并進一步促使胃十二指腸的排空， 有利于保護胃黏膜和改善胃腸道功能，表現為胃動素、生長抑素水平上升而胃泌素水平下降；同時可能隨著機體胃腸道功能的改善，有利于改善患者的胃消化和腸道吸收功能，使患者可更好、更有效地吸收降糖藥物，進而提高患者的血糖控制效果。

同時，本研究發(fā)現聯合用藥組和多潘立酮組患者不良反應發(fā)生率基本相同，表明該療法具有良好的安全性；這可能是由于多潘立酮空腹口服后吸收迅速、血漿半衰期為7～9 h，可幾乎全部在肝內代謝，對錐體外系反應幾乎無影響，僅在較髙劑量(約人體推薦劑量的40倍)下顯示生殖毒性及延長QTc間期；而莫沙必利主要從胃腸道吸收，半衰期為2 h，主要在肝臟中由細胞色素P-450中的CYP3A4酶代謝并經尿液和糞便排泄，且與大腦突觸膜上的多巴胺D2、5-HT4、5-HT2受體無親和力而使其對錐體外系反應無任何影響，因此，在遵從藥物用法用量條件下，無增加患者不良反應發(fā)生的風險。

此外，本研究還發(fā)現聯合用藥組患者治療后8、12個月的累積復發(fā)率明顯低于多潘立酮組，表明該療法可有效降低遠期復發(fā)的發(fā)生；這可能是由于聯合用藥有效增強了患者的胃動力，可有效促進防止胃內容物返流、改善食道清除并促進胃、十二指腸的排空，進而解除胃液潴留，有利于促進胃液分泌而顯著提高胃液游離酸度的排出量，使患者在降糖治療中可更好地吸收降糖藥物，繼而有效改善了患者的高血糖狀態(tài)，有利于減輕高血糖所致胃輕癱發(fā)生的一系列生理病理損害，形成了良好的循環(huán)改善作用，從而可有效降低患者遠期復發(fā)的風險；但二者治療后4個月的累積復發(fā)率基本相同且均在10%以下，這可能是由于短期內，患者藥物治療的藥理藥效仍存在，且上述生理病理損害的發(fā)生發(fā)展也需要一定的時間，故對其對近期復發(fā)無明顯防治作用，且患者的復發(fā)風險也處于較低的水平。

綜上所述，莫沙必利聯合多潘立酮治療可有效提高長期2型糖尿病胃輕癱患者治療療效和血糖控制效果，及可有效改善患者的胃動力和胃排空，且無增加患者不良反應發(fā)生的風險，有利于降低患者遠期復發(fā)的風險，但對短期風險無降低作用，值得臨床作進一步推廣。

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Effectsofmosapridecombinedwithmotiliumongastricdynamiaandbloodglucosecontrolofpatientswithchronictype2diabetesmellitusgastroparesis

QUHuiqin,QUCongling.

CentralHospitalofShangluoCity,Shaanxi,Shangluo726000,China

ObjectiveTo investigate the effects of mosapride combined with motilium on gastric dynamia and blood glucose control of patients with chronic type 2 diabetes mellitus gastroparesis.MethodsA total of 120 patients with chronic type 2 diabetes mellitus gastroparesis who were treated in our hospital from December 2013 to December 2016 were enrolled in the study. According to random number table,these patients were divided into mosapride+motilium group and simple motilium group,with 60 patients in each group. The patients in simple motilium group were treated by routine hypoglycemic drugs and oral motilium 10 mg,however, the patients in mosapride+motilium group, on the basis of simple motilium group,were treated by oral mosapride 5mg,and the patients in both groups were given drugs on 20 min before meal,3 times a day,with a treatment course of one month,following up for 12 months.The serum levels of gastrin, motilin,somatostatin were detected by enzyme-linked immunosorbent (ELISA),moreover the therapeutic effects,adverse reactions and gastric emptying time,fasting blood glucose (FBG),2h postprandial blood glucose (2HPBG),glycosylation hemoglobin (HbA1c), the serum levels of gastrin, motilin ,somatostatin and accumulation relapse rates on 4,8,and 12 months after treatment were observed and compared between two groups.ResultsThe effective rates in mosapride+motilium group were obviously higher than those in simple motilium group,moreover, the gastric emptying time after treatment in the former was significantly shorter than that in the latter (Plt;0.05). After treatment the levels of FBG, 2hPBG, HbA1c in mosapride+motilium group were significantly lower than those in simple motilium group, moreover, the blood glucose control rate in the former was significantly higher than that in the latter (Plt;0.05). The serum levels of gastrin in mosapride+motilium group were obviously lower than those in simple motilium group, but the serum levels of motilin and somatostatin in the former were significantly higher than those in the latter (Plt;0.05). There were no significant differences in incidence rates of adverse reactions between mosapride+motilium group and simple motilium group (Pgt;0.05). The accumulation relapse rates on 8,12 months after treatment in mosapride+motilium group were significantly lower than those in simple motilium group (Plt;0.05), however, there were no significant differences in accumulation relapse rates on 4 months after treatment between two groups (Pgt;0.05).ConclusionThe mosapride combined with motilium can effectively enhance the therapeutic effects on chronic type 2 diabetes gastroparesis andcan improve blood glucose control, moreover,which can obviously improve gastric dynamia and gastric emptying of patients, without increasing the risk of incidence of adverse reactions of patients,therefor,which is worth using widely in clinical practice.

mosapride;motilium;type 2 diabetes; gastroparesis;gastric dynamia;blood glucose control; adverse reactions; relapse

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.007

726000 陜西省商洛市中心醫(yī)院

R 587.1

A

1002-7386(2017)24-3708-05

2017-06-28)