復方異丙托溴銨溶液在過敏性哮喘中的應用

姜盈華

【摘要】 通過對復方異丙托溴銨溶液的藥理學進行研究， 結果顯示其治療輕、中度過敏性哮喘的臨床療效顯著， 復方異丙托溴銨溶液幾乎可完全消除過敏性哮喘癥狀， 對各種輕、中度過敏性哮喘的療效無差異。

【關鍵詞】 復方異丙托溴銨溶液；過敏性哮喘；應用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.34.111

過敏性哮喘是由多種細胞（肥大細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等）參與的氣道炎癥， 臨床癥狀為喘息、咳嗽、氣促、胸悶以及肺部炎癥， 多在夜間以及凌晨發(fā)作， 呼吸道對多種刺激因子的反應性明顯增高。以上癥狀可以在消除過敏原后自行消失， 也可以經(jīng)對癥治療后緩解。近幾十年來， 美國、新西蘭、德國、澳大利亞、日本、中國等國家過敏性哮喘患病率有上升趨勢， 世界上有接近1億過敏性哮喘患者， 其已成為嚴重威脅公眾健康的一種慢性疾病。在中國過敏性哮喘的患病率約為1%， 近幾年有直線上升的趨勢， 其中過敏性哮喘兒童可達3%， 全國約有1000萬以上過敏性哮喘患者。過敏性哮喘發(fā)作之前有咳嗽、胸悶、噴嚏、流涕不能平臥等癥狀， 若不及時治療可引起支氣管阻塞加重之后出現(xiàn)哮喘。臨床上嚴重的患者可出現(xiàn)被迫采取坐位或者呈端坐呼吸， 最嚴重的患者出現(xiàn)發(fā)紺等。改變所處環(huán)境如到室外可以自行緩解， 或者用抗過敏藥物、平喘類藥物、激素類藥物等治療后緩解。但是幾乎全部患者在數(shù)小時或者數(shù)天后再次發(fā)作， 最嚴重的導致哮喘持續(xù)狀態(tài)。吸入用復方異丙托溴銨溶液外觀為無色澄清液體， 適用于治療氣道阻塞性疾病以及各種原因引起的可逆性支氣管痙攣等。本次就復方異丙托溴銨溶液的藥理學研究如下。

1 藥動學

霧化吸入復方異丙托溴銨溶液后很快被呼吸道吸收， 約5 min起效， 維持6～8 h， 局部作用于肺部， 松弛支氣管平滑肌使支氣管擴張， 吸入后的全身生物利用度低于用藥量的10%， 不會出現(xiàn)全身作用。

2 藥效學

復方異丙托溴銨溶液由異丙托溴銨0.5 mg、沙丁胺醇3.0 mg組成。霧化吸入復方異丙托溴銨溶液適用于各種支氣管擴張劑聯(lián)合應用的患者， 用于治療氣道阻塞性疾病有關的可逆性支氣管痙攣[1]。

2. 1 異丙托溴銨選擇性拮抗氣道平滑肌M受體， 抑制M3-Gq-IP3-Ca2+信號途徑， 是有較高選擇性的抗膽堿藥， 局部松弛支氣管平滑肌作用強， 對呼吸道腺體以及心血管系統(tǒng)的全身作用弱。其擴張支氣管的劑量及加快心率劑量和抑制腺體分泌劑量為1/20～1/10。氣霧吸入本品40 μg或80 μg對哮喘患者的療效大約等同于霧化吸入2 mg阿托品， 70～200 μg異丙腎上腺素或者200 μg沙丁胺醇的療效。用藥后痰量和痰液的黏滯性無明顯改變。有研究結果顯示， 異丙托溴銨可以促進支氣管黏膜的纖毛運動， 有助于痰液排出[2]。異丙托溴銨為季銨鹽， 口服不易吸收， 很少出現(xiàn)全身作用。

2. 2 沙丁胺醇是短效的β2腎上腺素能受體激動劑， 廣泛應用于哮喘， 能抑制組胺類致過敏性物質的釋放， 防止支氣管痙攣。對氣道平滑肌β2受體有比較高的選擇性， 對兒茶氧甲基轉換酶和單胺氧化化酶的抵抗力增加， 作用時間延長， 但是心臟的興奮作用很小。有實驗表明， 對氣道平滑肌和心肌作用所需要的等強度濃度比較， 算出藥物的選擇性指數(shù)， 沙丁胺醇的選擇性最高為250， 特布他林選擇性為138， 異丙腎上腺素選擇性為1.4[2]。

2. 3 異丙托溴銨和沙丁胺醇分別作用于肺部的M受體和β2腎上腺素能受體， 共同產(chǎn)生支氣管擴張作用， 疊加療效優(yōu)于任何單一給藥。對于重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效顯示， 兩藥合用的支氣管擴張效應優(yōu)于其單一成分的使用， 而且沒有潛在不良反應[3]。

3 不良反應

3. 1 異丙托溴銨可以使少數(shù)患者有口干、干咳及喉部不適反應。最常見、最廣泛的與抗膽堿能藥物相關的不良反應為口干和發(fā)聲困難[4-6]。

3. 2 沙丁胺醇和其他β受體激動劑藥物一樣， 常見不良反應包括頭疼、眩暈、心動過速， 甚至心悸， 尤其是對易感患者。應用β2受體激動劑可以導致潛在的低血鉀。和別的吸入治療一樣， 可出現(xiàn)咳嗽和局部刺激感。也有擬β類藥物的惡心、嘔吐、出汗、肌肉無力以及肌肉痙攣， 少數(shù)出現(xiàn)舒張壓下降， 收縮壓上升， 尤其是使用較大劑量藥物后出現(xiàn)心律失常。

4 藥物相互作用

4. 1 β腎上腺素能類和抗膽堿能類與黃嘌呤衍生物同時使用可增加不良反應。

4. 2 黃嘌呤衍生物、激素類和利尿劑可增強由β受體激動劑引起的低鉀血癥。對有氣道阻塞的患者要特別注意。

4. 3 同時應用β受體阻滯如普萘洛爾可使支氣管擴張效果顯著降低， 或者失去療效。

4. 4 對正在接受三環(huán)類抗抑郁藥以及單胺氧化酶抑制劑治療的患者， 慎用β腎上腺素能激動劑， 因為β腎上腺素能激動劑作用可被增強[7]。

5 禁忌

禁用于肥厚性梗阻性心肌病、快速型心律失常。對阿托品和其衍生物或其他成份過敏者禁用。

6 孕婦及哺乳期婦女用藥

6. 1 妊娠期安全性未確定， 對妊娠期特別是前3個月以內(nèi)的孕婦應常規(guī)慎重用藥。

6. 2 本品對子宮收縮的抑制作用應該考慮， 尤其是妊娠末期。

6. 3 異丙托溴銨和沙丁胺醇可通過乳汁排泌， 非脂溶性四價堿可進入乳汁， 尚不清楚對新生兒的影響。在吸入用藥時， 異丙托溴銨進入全身血液循環(huán)的很少， 不可能較大量地進入嬰兒體內(nèi)。

7 臨床研究

過敏性哮喘發(fā)作前有打噴嚏、流涕、咳嗽等， 如不及時治療， 可以因為支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘， 嚴重的患者可出現(xiàn)被迫采取坐位或者端坐位呼吸， 干咳并且咳出白色泡沫痰， 甚至出現(xiàn)發(fā)紺等。用平喘藥物等治療后緩解， 目前沒有完全根治的方法和藥物， 部分患者使用脫敏治療， 但是療程長而且效果不明顯， 很多患者中途放棄脫敏治療。多數(shù)患者選擇平喘藥以及皮質激素類藥物， 但是不良反應很多， 長期治療對身體產(chǎn)生不可逆損害。霧化吸入復方異丙托溴銨后， 作用只限于肺部而擴張支氣管， 不產(chǎn)生全身作用。作者在60例中度過敏性哮喘患者的實驗研究中， 使用復方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療， 過敏性哮喘癥狀明顯減輕， 并且呈劑量依賴性。作者在120例輕度過敏性哮喘患者的雙盲隨機試驗中， 用復方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療， 比使用安慰劑明顯改善癥狀。endprint

8 討論

過敏性哮喘是一種頑固疾病， 目前不能根治， 有時在嬰幼兒期發(fā)病， 也有在青少年時期發(fā)病， 有的甚至伴隨終身[8-10]。復方異丙托溴銨溶液有異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種成分， 異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能特性的銨化合物。試驗顯示其通過拮抗遞質乙酰膽堿抑制迷走神經(jīng)的反射， 松弛支氣管平滑肌。沙丁胺醇為β2腎上腺素能受體激動劑， 舒張呼吸道平滑肌， 作用于氣管至終端肺泡的所有平滑肌， 拮抗支氣管收縮作用。

在對過敏性哮喘的治療中， 異丙托溴銨和沙丁胺醇疊加作用于氣管平滑肌， 產(chǎn)生支氣管擴張作用， 能夠控制反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀， 復方異丙托溴銨的支氣管擴張效應優(yōu)于其中任一單一成分的使用， 并且沒有潛在不良反應。

參考文獻

[1] 武建梅. 異丙托溴銨溶液霧化吸入治療支氣管哮喘體會. 健康必讀旬刊， 2012（5）：418.

[2] 陳進. 沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床分析. 醫(yī)學信息， 2013， 15（29）：86.

[3] 毛紅燕. 異丙托溴銨和沙丁胺醇吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床觀察. 廣西醫(yī)學， 2010， 32（1）：55-56.

[4] 譚忠友， 畢鳳霞， 何揚帆. 復方異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎的臨床觀察. 中國醫(yī)藥指南， 2010， 8（35）：13-14.

[5] 楊義瓊， 李曉陽， 馬利維. 復方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰幼兒喘息性疾病的療效. 兒科藥學雜志， 2011， 17（3）：34-36.

[6] 王久勝. 復方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效. 中國實用醫(yī)刊， 2012， 39（23）：116-117.

[7] 肖會霞， 馬凱， 宋華東. 復方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療嬰幼兒毛細支氣管炎療效觀察. 中國中西醫(yī)結合兒科學， 2009， 1（6）：543-544.

[8] 向莉， 李珍， 任亦欣. 體內(nèi)和體外變應原測定在過敏性哮喘診斷中的聯(lián)合應用. 中華實用兒科臨床雜志， 2006， 21（21）：1465-1467.

[9] 劉佳， 鄭健， 于濤. 小鼠過敏性哮喘模型的研究進展及評價. 中國比較醫(yī)學雜志， 2011， 21（2）：65-68.

[10] 王?？?黃英. 過敏性哮喘特異性免疫治療的機制. 國際呼吸雜志， 2006， 26（5）：366-368.

[收稿日期：2017-09-13]endprint