晚期胃癌治療中阿帕替尼片聯(lián)合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊的臨床療效及安全性對(duì)比分析

李 鵬， 李成浩

(遼寧省沈陽(yáng)市中國(guó)人民解放軍第四六三醫(yī)院綜合內(nèi)科， 遼寧 沈陽(yáng) 110042)

晚期胃癌治療中阿帕替尼片聯(lián)合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊的臨床療效及安全性對(duì)比分析

李 鵬， 李成浩

(遼寧省沈陽(yáng)市中國(guó)人民解放軍第四六三醫(yī)院綜合內(nèi)科， 遼寧 沈陽(yáng)110042)

目的分析阿帕替尼片聯(lián)合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的效果及安全性。方法選取2015年2月至2016年2月來(lái)我院治療晚期胃癌的70例患者，根據(jù)治療方法的不同分為研究組和比較組，每組各35例，比較組采用靜脈注射奧沙利鉑和口服替吉奧膠囊治療，研究組則在此基礎(chǔ)上加入口服阿帕替尼片進(jìn)行聯(lián)合治療，比較兩組患者的近期治療效果、不良反應(yīng)的發(fā)生情況及生存期身體狀況。結(jié)果經(jīng)持續(xù)2個(gè)周期的治療后，比較組病情總緩解率為11.4%，病情總控制率為37.1%，研究組病情總緩解率為25.7%，病情總控制率為71.4%，研究組近期治療效果顯著優(yōu)于比較組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較組與研究組高血壓的發(fā)生率分別為14.3%、17.1%，惡心嘔吐的發(fā)生率分別為8.6%、11.4%，腹瀉的發(fā)生率均為2.9%，手足綜合征的發(fā)生率分別為5.8%、8.6%，血小板下降的發(fā)生率分別為11.4%、14.3%，不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為42.9%、54.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組患者生存期生活質(zhì)量、疼痛及情緒指數(shù)等身體狀況指標(biāo)均顯著優(yōu)于比較組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論采用阿帕替尼片聯(lián)合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊治療晚期胃癌能有效緩解和控制患者的病情，安全性高，改善了患者生存期的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

晚期胃癌； 阿帕替尼片； 奧沙利鉑注射液； 替吉奧膠囊

胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率越高。胃癌的發(fā)病原因與遺傳因素、飲食習(xí)慣等密切相關(guān)，是我國(guó)各類腫瘤中發(fā)病率最高的疾病[1]。早發(fā)現(xiàn)、早治療可以有效的控制和治愈胃癌，若發(fā)現(xiàn)或治療不及時(shí)，隨著時(shí)間的推移和癌細(xì)胞的不斷擴(kuò)散，則會(huì)逐漸發(fā)展為晚期胃癌[2]。晚期胃癌毋庸置疑就相當(dāng)于判了死刑，其治療目的在于改善患者生存期的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命[3]。本文通過(guò)對(duì)阿帕替尼片聯(lián)合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的效果及安全性進(jìn)行了詳細(xì)的探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2015年2月至2016年2月收治的70例晚期胃癌患者作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確診為胃癌晚期者；②年齡≥35歲者；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月者[4]；④以往接受過(guò)二線及以上治療失敗或復(fù)發(fā)者；⑤患者及其家屬知曉病情和本次實(shí)驗(yàn)，并自愿參與、簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全者；②年齡在75歲以上者；③身體體能情況差，卡氏評(píng)分<70分者。根據(jù)患者接受的治療方案將患者分為兩組，其中對(duì)比組患者接受靜脈注射奧沙利鉑和口服替吉奧膠囊治療，研究組患者接受在對(duì)比組治療方案基礎(chǔ)上增加口服阿帕替尼片。35例比較組患者中，男性患者23例，女性患者12例，其中，最大年齡70歲，最小年齡38歲，平均(54.3±1.8)歲，高分化10例，中分化13例，低分化12例；另35例研究組患者中，男性患者24例，女性患者11例，其中，最大年齡68歲，最小年齡40歲，平均(55.6±1.5)歲，高分化12例，中分化14例，低分化9例。兩組患者年齡、性別及分化程度等一般資料比較，差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法:比較組采用奧沙利鉑注射液(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962)和口服替吉奧膠囊(生產(chǎn)廠家：Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.Tokushima Plant，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130816)治療，奧沙利鉑劑量為按體表面積1次130mg/m2，靜脈滴注2～6h，沒(méi)有主要毒性出現(xiàn)時(shí)，每3周(21d)給藥1次；替吉奧膠囊為每日2次，早晚餐后口服，連續(xù)給藥28d，休息14d，為1個(gè)治療周期，給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。研究組則在以上比較組的基礎(chǔ)上口服阿帕替尼片(商品名：艾坦，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)進(jìn)行聯(lián)合治療，每日1次，每次850mg，早餐后30min口服，28d為一個(gè)治療周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。觀察患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，根據(jù)患者的不適癥狀適當(dāng)?shù)臏p輕劑量或暫停用藥[5]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效:觀察比較兩組患者持續(xù)治療2個(gè)周期后的臨床效果，根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期臨床療效。病灶消失，維持時(shí)間超過(guò)1個(gè)月，視為完全緩解(CR)；基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%，視為部分緩解(PR)；病灶縮小不到25%或增大不超過(guò)25%，視為無(wú)變化(NC)；基線病灶長(zhǎng)徑總和增加超過(guò)20%以上或出現(xiàn)新病灶，視為進(jìn)展(PD)?？偩徑饴?CR+PR；總控制率=CR+PR+NC。

1.3.2不良反應(yīng):根據(jù)WTO發(fā)布的抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀進(jìn)行評(píng)分，分為0～4級(jí)。

1.3.3生存期身體狀況:比較兩組患者生存期生活質(zhì)量、疼痛指數(shù)、情緒指數(shù)、平均動(dòng)脈壓及心率等。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者近期治療效果比較:經(jīng)持續(xù)2個(gè)周期的治療后，比較組總緩解率11.4%，總控制率37.1%顯著低于研究組(25.7%，71.4%)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者生存期身體狀況比較:兩組患者治療前，身體狀況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；經(jīng)治療后，兩組患者身體狀況均有所改善，研究組相對(duì)改善更顯著，優(yōu)于比較組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者近期治療效果比較n(%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

表3 兩組患者生存期身體狀況比較

3 討 論

胃癌是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全世界每年約30萬(wàn)人死于胃癌，我國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū)，每年因胃癌死亡者約16萬(wàn)人，占全部惡性腫瘤死亡總數(shù)近四分之一[6]。胃癌的高發(fā)人群55～75歲，男性明顯高于女性。早期胃癌多無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀。當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，病變已屬晚期。晚期胃癌病人多以上腹疼痛明顯且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不易緩解、消瘦和貧血為主要癥狀。晚期胃癌的轉(zhuǎn)移幾率比較大，一般可直接蔓延至鄰近的胰腺、肝臟、橫結(jié)腸等，也可經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移至胃周圍淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)，有的在左鎖骨上可觸及質(zhì)硬不活動(dòng)的淋巴結(jié)。還可通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至肝、肺、腦、骨骼、卵巢等處，從而出現(xiàn)腹水、黃疸、肝臟腫大等癥狀。晚期胃癌五年存活率平均為13.5%左右，能活多久還要看患者的具體情況，未經(jīng)治療者，平均生存期在1年左右。

阿帕替尼片為一種小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成，它是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化治療失敗后，能明顯延長(zhǎng)患者生存期的一種藥物[7]。阿帕替尼片是治療胃癌晚期藥物中唯一一個(gè)口服藥劑，大大提高了患者治療的從醫(yī)性，且顯著降低了患者的治療費(fèi)用，因此，它是治療晚期胃癌的常用藥和首選藥[8]。在阿帕替尼片使用過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整，以使患者能夠耐受治療[9]。服用阿帕替尼片常見(jiàn)的不良反應(yīng)有血壓升高、手足綜合征、蛋白尿、惡心嘔吐、腹瀉及血小板下降等[10]。

本次實(shí)驗(yàn)中，比較組采用靜脈注射奧沙利鉑和口服替吉奧膠囊治療，研究組則在此基礎(chǔ)上加入口服阿帕替尼片進(jìn)行聯(lián)合治療，經(jīng)持續(xù)2個(gè)周期的治療后，研究組患者的病情緩解率及疾病控制率分別為25.7%、71.4%，顯著優(yōu)于比較組的11.4%、37.1%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

綜上所述，晚期胃癌患者的治療中，采用阿帕替尼片聯(lián)合奧沙利鉑注射液和替吉奧膠囊進(jìn)行治療，不僅能改善患者生存期的生活質(zhì)量，而且能有效緩解和控制患者的病情發(fā)展，安全性可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1006-6233(2017)11-1923-04

遼寧省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：201460134)

李成浩

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.048