美沙拉嗪栓輔助治療對(duì)潰瘍性直腸炎患者血清TNF-α IL-8 IL-10及DAI水平的影響

魯天瑜， 黃紅連， 龔梅金， 王 芳， 余婷婷

(廣東省深圳市西麗人民醫(yī)院， 廣東 深圳 518000)

美沙拉嗪栓輔助治療對(duì)潰瘍性直腸炎患者血清TNF-αIL-8IL-10及DAI水平的影響

魯天瑜， 黃紅連， 龔梅金， 王 芳， 余婷婷

(廣東省深圳市西麗人民醫(yī)院， 廣東 深圳518000)

目的研究美沙拉嗪栓輔助治療對(duì)潰瘍性直腸炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平的影響。方法研究對(duì)象選取我院2015年10月到2016年10月期間收治的潰瘍性直腸炎患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字法將所收治患者分為對(duì)照組和觀察組，每組47例患者。兩組患者均給予等計(jì)量艾迪莎口服治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合美沙拉嗪栓納肛輔助治療。療程結(jié)束后對(duì)兩組患者行直腸鏡檢查并比較其治療總有效率；治療2、4、6月后均進(jìn)行活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)分并比較兩組患者組間差異；治療后行血清學(xué)檢查TNF-α、IL-8、IL-10水平并比較組間差異；記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較其發(fā)生率。結(jié)果觀察組的治療總有效率(91.49%)明顯高于對(duì)照組(70.21%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.84,P=0.01)。經(jīng)治療2、4、6月后兩組患者DAI評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)不同方案治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-8水平均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者血清IL-10水平均明顯上升，且觀察組高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(10.64%)略低于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為(14.90%)，比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38,P=0.54)。結(jié)論美沙拉嗪栓輔助治療潰瘍性直腸炎患者的療效顯著，能顯著提升患者活動(dòng)能力，有效改善炎癥因子水平，有利于患者直腸粘膜修復(fù)且使用安全，值得在臨床推廣使用。

美沙拉嗪栓； 潰瘍性直腸炎； TNF-α； IL-8； IL-10； DAI

潰瘍性直腸炎(Ulcerative Rectitis, UR)是指慢性非特異性潰瘍性病變局限于直腸粘膜和粘膜下層的炎癥，多數(shù)為慢性發(fā)病，少數(shù)情況下亦可出現(xiàn)重癥爆發(fā)型，其發(fā)病原因尚不明確，現(xiàn)行研究多考慮與心理、遺傳和免疫等因素有關(guān)[1]。潰瘍性直腸炎的臨床表現(xiàn)多變，主要為腹痛、里急后重及血性腹瀉等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，潰瘍性直腸炎的治療藥物有水楊酸制劑、柳氮磺胺吡啶、免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇等，但免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇在潰瘍性直腸炎患者治療中的應(yīng)用尚存在爭議，柳氮磺胺吡啶不良反應(yīng)較大，被廣泛應(yīng)用于臨床的主要是水楊酸制劑[2,3]。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，5-氨基水楊酸藥物美沙拉嗪制成栓后可通過納肛給藥而提高5-氨基水楊酸的吸收率，具有更好的治療效果且能有效抑制腸道黏膜炎癥，抑制炎癥效果主要通過患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平反應(yīng)。本研究筆者就美沙拉嗪栓輔助治療對(duì)潰瘍性直腸炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平的影響展開報(bào)道，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對(duì)象選取我院2015年10月到2016年10月期間收治的潰瘍性直腸炎患者94例，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①對(duì)本研究知情，自愿參加本研究并簽署知情同意書；②患者年齡25～65歲；③均經(jīng)消化內(nèi)科直腸鏡下觀察確診為輕、中度潰瘍性直腸炎；④各項(xiàng)診斷指標(biāo)均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①有腸易激綜合征、結(jié)腸息肉等發(fā)生于肛管和結(jié)直腸等消化道疾病的患者；②有腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全、心腦血管等危及生命的病?；颊?；③有精神病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史的患者；④有結(jié)核、艾滋病等傳染性疾病的患者；⑤對(duì)所選藥物有過敏史的患者。按照簡單隨機(jī)分組法將所94名患者分為觀察組和對(duì)照組，每組47例患者。對(duì)照組患者男性30例，女性17例；平均病程為(7.35±1.46)月；診斷輕度潰瘍性直腸炎患者28例，中度19例。觀察組患者男性33例，女性14例；平均病程為(7.59±1.32)月；診斷輕度潰瘍性直腸炎患者25例，中度22例。兩組患者在性別、年齡、病程以及潰瘍性直腸炎嚴(yán)重程度上比較均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故具可比性。

1.2治療方法：兩組患者經(jīng)確診入院后均進(jìn)行直腸鏡檢，確定潰瘍性直腸炎患者的發(fā)病程度及位置。對(duì)照組和觀察組均需口服1.0g艾迪莎(上海愛的發(fā)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143164，5.0g)進(jìn)行治療，3次/d；持續(xù)服用30d后，輕度患者停止服用，中度患者改為口服0.5g/次，3次/d，持續(xù)服用15d。在服用艾迪莎治療期間，觀察組患者給予美沙拉嗪栓(Dr. Falk Pharma GmbH，國藥準(zhǔn)字H20080354，0.5g)1枚/次納肛輔助治療，2次/d；繼續(xù)服用30d后，輕度患者停止服用，中度患者改為1枚/次，1次/d，繼續(xù)服用15d。治療期間囑患者忌刺激性食物，減小腸道負(fù)擔(dān)。兩組患者的輕度患者在30d治療結(jié)束時(shí)須行直腸鏡檢查、大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療后患者血清TNF-α、IL-8、IL-10水平，兩組患者的中度患者在45d治療后行與輕度患者相同的檢查。治療后2、4、6個(gè)月，對(duì)兩組患者的活動(dòng)指數(shù)(DAI)分別進(jìn)行評(píng)分。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組患者在我院治療后的治療總有效率；②兩組患者潰瘍性直腸炎活動(dòng)指數(shù)(DAI)水平；③兩組患者血清TNF-α、IL-8、IL-10水平；④兩組患者治療后腹脹、納差、頭痛、嘔吐和皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)兩組潰瘍性直腸炎患者臨床癥狀以及體征的改善程度，治療后的直腸鏡檢結(jié)果以及治療后排便情況評(píng)價(jià)臨床治療療效分為[7,8]：①治愈：經(jīng)過治療后研究對(duì)象原有的臨床癥狀和體征完全消失，直腸鏡檢查結(jié)果顯示腸道壁炎癥得以控制，已基本恢復(fù)正常水平，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)顯示正常；②顯效：經(jīng)治療后患者原有的臨床癥狀和體征明顯緩解，直腸鏡檢查結(jié)果顯示腸道壁炎癥明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)顯示非常接近正常水平；③有效：經(jīng)治療后患者原有的臨床癥狀和體征明顯緩解，直腸鏡檢查結(jié)果顯示腸道壁炎癥明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)顯示非常接近正常水平；④無效：經(jīng)治療后患者原有的臨床癥狀和體征未得到緩解，直腸鏡檢查結(jié)果顯示腸道壁炎癥沒有好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)顯示未得到改善。總有效率=(治愈率+顯效率+有效率)×100.0%。

根據(jù)兩組患者治療2、4、6月后大便性狀和隱血/血便的情況進(jìn)行潰瘍性直腸炎患者活動(dòng)度指數(shù)(DAI)評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)詳見表1[9,10]。患者血清采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測TNF-α、IL-8和IL-10，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行所有操作。

表1 潰瘍性直腸炎患者活動(dòng)度指數(shù)(DAI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的治療總有效率比較：經(jīng)過對(duì)輕、中度潰瘍性直腸炎患者的區(qū)別治療后，觀察組患者的治療總有效率(91.49%)明顯高于對(duì)照組患者的治療總有效率為(70.21%)，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.34,P=0.02)，詳見表2。

表2 兩組患者的治療總有效率比較n(%)

2.2兩組患者潰瘍性直腸炎活動(dòng)度指數(shù)(DAI)比較：接受治療前，觀察組潰瘍性直腸炎患者DAI(6.75±1.28)與對(duì)照組患者DAI(6.83±1.31)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.265,P=0.77)；經(jīng)治療2、4、6月后兩組患者DAI評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；詳見表3。

表3 兩組患者潰瘍性直腸炎活動(dòng)指數(shù)(DAI)比較分)

注：*與治療前比較，P<0.01

2.3兩組患者治療后血清TNF-α、IL-8、IL-10水平比較：治療前兩組潰瘍性直腸炎患者的血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-8、IL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同方案治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-8水平均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者血清IL-10水平均明顯上升，且觀察組高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；詳見表4。

表4 兩組患者治療后血清TNF-α、IL-8、IL-10水平比較比較

注：*與治療前比較，P<0.01

2.4兩組患者的不良反應(yīng)比較：經(jīng)過對(duì)輕、中度潰瘍性直腸炎患者的不同方案治療，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(10.64%)略低于對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為(14.90%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38,P=0.54)；詳見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較n(%)

3 討 論

潰瘍性直腸炎是直腸炎常見類型中的一種，其病理特征為直腸粘膜及粘膜下層的潰瘍性病變，且病變易復(fù)發(fā)和發(fā)生結(jié)腸轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者的病程較長并且存在一定的結(jié)直腸癌變的風(fēng)險(xiǎn)，其便秘、腹痛和便血等直腸功能紊亂癥狀易嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11,12]。由于潰瘍性直腸炎的發(fā)病隱匿，且發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床治療主要通過藥物對(duì)癥治療直腸粘膜炎癥，重度患者才考慮手術(shù)治療。大量研究表明[13～15]，柳氮磺水楊酸制劑和胺吡啶可以有效治療潰瘍性直腸炎，且水楊酸制劑應(yīng)用更廣泛，使用安全，預(yù)后良好。對(duì)患者行直腸鏡檢查有效監(jiān)測患者的治療效率，而潰瘍性直腸炎本身作為炎癥的一種，患者血清炎癥因子水平失衡，行酶聯(lián)免疫檢查血清TNF-α、IL-8、IL-10水平能有效監(jiān)測患者的炎癥控制情況，全面評(píng)價(jià)治療效果可對(duì)患者治療后分階段評(píng)估其活動(dòng)性指數(shù)(DAI)。因此，通過分析柳氮磺水楊酸制劑和胺吡啶等藥物對(duì)患者臨床療效可通過血清TNF-α、IL-8、IL-10水平的檢測和DAI評(píng)估觀察。

有文獻(xiàn)報(bào)道[16]，美沙拉嗪化學(xué)本質(zhì)為5-氨基水楊酸(水楊酸制劑)，可以通過有效抑制轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族NF-κB和清除病變組織自由基而有效抑制引起炎癥的炎性介質(zhì)白三烯的形成和前列腺素的合成，廣泛用于炎癥性腸炎的治療?？诜仙?美沙拉嗪緩釋顆粒)可在藥物進(jìn)入腸道時(shí)，通過偶氮鏈的裂解而釋放出兩倍劑量的5-氨基水楊酸，并且可通過緩釋而維持治療效果。有文獻(xiàn)報(bào)道，美沙拉嗪通過口服給藥治療潰瘍性直腸炎的藥物吸收率不高，且治療效果不明顯。直腸給藥是指將藥物通過肛門送入消化道腸管，由于直腸粘膜靜脈叢的吸收效率高于胃黏膜和結(jié)腸，通過直腸給藥的藥物進(jìn)入人體循環(huán)的效率更高，治療效果往往優(yōu)于口服給藥。美沙拉嗪栓是通過將美沙拉嗪制成栓劑，通過肛門給藥發(fā)揮藥物效果，其臨床療效要優(yōu)于口服美沙拉嗪緩釋顆粒。本研究應(yīng)用美沙拉嗪栓對(duì)潰瘍性直腸炎患者進(jìn)行輔助治療，旨在探究美沙拉嗪栓輔助治療對(duì)潰瘍性直腸炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平的影響，進(jìn)而了解美沙拉嗪栓輔助治療的臨床療效。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合美沙拉嗪栓輔助治療的患者臨床癥狀和體征改善更顯著，腸道壁炎癥得到有效控制，大便常規(guī)明顯改善，說明其臨床療效較艾迪莎口服單一治療更顯著；且患者DAI評(píng)分更低，說明患者活動(dòng)度指數(shù)更低；患者血清TNF-α、IL-8水平下降和IL-10水平上升均更顯著，說明美沙拉嗪栓輔助治療對(duì)潰瘍性直腸炎患者血清炎癥因子的調(diào)控更有效；且本研究設(shè)立的兩組研究對(duì)象在不良反應(yīng)發(fā)生率上無顯著差異，說明美沙拉嗪栓輔助治療不會(huì)增加治療的不良反應(yīng)，其使用較安全。

綜上所述，美沙拉嗪栓輔助治療潰瘍性直腸炎的臨床療效顯著，能有效改善潰瘍性直腸炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平，糾正機(jī)體抗炎因子的失衡，且使用安全，值得在臨床治療中推廣使用。

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1006-6233(2017)11-1916-05

深圳市教育科技資助項(xiàng)目，(編號(hào)：南科研衛(wèi)2016050號(hào))

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