增率復脈顆粒治療病態(tài)竇房結綜合征臨床研究*

張曉華 于德洵 錢 鋒 劉淑榮

（吉林省中醫(yī)藥科學院第一臨床醫(yī)院，吉林 長春 130021）

增率復脈顆粒治療病態(tài)竇房結綜合征臨床研究*

張曉華 于德洵 錢 鋒 劉淑榮

（吉林省中醫(yī)藥科學院第一臨床醫(yī)院，吉林 長春 130021）

目的觀察增率復脈顆粒治療病態(tài)竇房結綜合征的臨床療效并探討其機制。方法入組病態(tài)竇房結綜合征患者180例，隨機分為治療組120例和對照組60例。治療組給予增率復脈顆粒，1袋，每日2次口服；對照組給予心寶丸，每次5粒，每日3次口服。療程均為4周。比較兩組中醫(yī)證候積分、24 h動態(tài)心電圖療效。結果治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低，組間比較無明顯差異，組內(nèi)比較治療組心悸、胸悶、氣短喘息、口唇青紫積分較治療前降低（P<0.05）。兩組動態(tài)心電圖24 h總心搏數(shù)、平均心率、最高心率、最低心率較治療前均升高；治療組治療前后在24 h總心搏數(shù)、平均心率、最高心率、最低心率方面均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組在24 h總心搏數(shù)、最慢心率療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論增率復脈顆?？筛纳撇B(tài)竇房結綜合征患者的臨床癥狀、提升心率。

病態(tài)竇房結綜合征 增率復脈顆粒 心寶丸 心動過緩

病態(tài)竇房結綜合征（簡稱病竇、SSS綜合征）是心血管科比較常見的疾病，臨床多發(fā)，主要是竇房結的器質(zhì)性病變或功能性障礙，造成起搏和傳導功能失常，常有不同程度房室結功能損害（雙結病變），甚至累及整個傳導系統(tǒng)（全傳導系統(tǒng)病變）以致產(chǎn)生一系列的心律紊亂、血流動力學障礙和心功能受損，嚴重者可發(fā)生阿斯綜合征或猝死，臨床上以心動過緩、傳導阻滯最為常見。目前現(xiàn)代醫(yī)學對于病竇（心動過緩、傳導阻滯）的藥物治療主要選擇異丙腎上腺素、阿托品對癥處理，但這些藥物不能作為長期治療。患者只能在發(fā)展至嚴重的階段時行人工心臟起搏治療。中醫(yī)藥治療本病有很好的療效，副作用少，易耐受，在臨床廣泛應用。增率復脈顆粒是名老中醫(yī)于作盈教授治療病態(tài)竇房結綜合征（心動過緩、傳導阻滯）的臨床經(jīng)驗方，臨床應用30余年，目前正在研發(fā)院內(nèi)制劑。本研究采用心寶丸為對照藥，觀察增率復脈顆粒治療病態(tài)竇房結綜合征的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準與中醫(yī)診斷標準參照1995年《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療病態(tài)竇房結綜合征的臨床研究指導原則”制定［1］。中醫(yī)辨證屬心陽瘀阻證：心悸胸悶，短氣喘息，心痛時作，唇甲青紫，舌見瘀點和瘀斑，脈澀或結代。排除標準：藥物、神經(jīng)及代謝功能紊亂等引起的竇房結沖動形成及傳導障礙者；年齡在18周歲以下或70周歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏；合并有其他心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等的嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2 臨床資料 根據(jù)院內(nèi)制劑研發(fā)臨床應用病例不少于100例的要求，采用SAS統(tǒng)計軟件包，產(chǎn)生180個隨機編號，按2∶1比例分配，治療組120例和對照組60例。所有病例均來自2016年1月至2017年5月吉林省中醫(yī)藥科學院第一臨床醫(yī)院心病科門診及于作盈名老中醫(yī)傳承工作室門診。治療組120例，男性57例，女性 63 例；年齡 35～69 歲，平均（64.7±4.13）歲；平均病程（28.26±21.14）個月。 對照組 60 例，男性 32 例，女性 28 例；年齡 41～69 歲，平均（65.9±3.29）歲；平均病程（32.98±18.96）個月。兩組性別、年齡、病程分布上差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組120例，實際完成112例，脫落8例，對照組60例，實際完成56例，脫落4例。

1.3 治療方法 在治療基礎疾病的基礎上（不使用影響心率的藥物），治療組給予增率復脈顆粒（本院配方顆粒藥房提供，藥物組成：人參、桂枝、黃芪、淫羊藿、丹參、麥冬、川芎、黃精），1袋，每日2次口服。對照組給予心寶丸（廣東心寶藥業(yè)科技有限公司，規(guī)格：60 mg/丸），每次5粒，每日3次口服。療程均為4周。

1.4 觀察指標 中醫(yī)證候療效：觀察兩組患者治療前后心悸、胸悶、氣短喘促、胸痛、唇甲青紫的證候積分。24 h動態(tài)心電圖：觀察治療前后24 h總心搏數(shù)、平均心率、最低心率、最高心率，由動態(tài)心電圖報告讀出。

1.5 療效標準 參照1995年 《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療病態(tài)竇房結綜合征的臨床研究指導原則”制定［1］。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SAS8.2統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療4周后，治療組心悸、胸悶、氣短喘息、唇甲青紫記分較療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），胸痛記分較治療前降低，差異比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組氣短喘息、胸痛時作改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。 下同。

組 別 時 間心悸 胸悶 氣短喘息胸痛時作 唇甲青紫治療組 治療前（n＝112）治療后對照組 治療前3.55±1.28 3.41±1.13 1.55±0.79 2.41±1.55*2.59±1.51*1.29±0.75*△3.23±1.03 3.50±1.21 1.39±0.80 1.30±0.77 1.23±0.78 1.18±0.73△ 0.98±0.68*1.60±0.80 1.32±0.80（n＝56） 治療后2.75±1.01 3.01±1.23 1.00±0.63 1.61±0.81 1.01±0.65

2.2 兩組治療前后24 h動態(tài)心電圖比較 見表2。治療組治療4周后在24 h總心搏數(shù)、平均心率、最高心率、最低心率較治療前均升高，有明顯差異（P<0.05）。治療組24 h總心搏數(shù)、最慢心率療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 兩組治療前后24 h動態(tài)心電圖比較（±s）

表2 兩組治療前后24 h動態(tài)心電圖比較（±s）

組 別 時 間總心搏數(shù)（次）平均心率（次/min）最快心率（次/min）最慢心率（次/min）治療組 治療前（n＝112）治療后對照組 治療前78467±8476 52.12±4.15 79.42±7.14 38.42±3.41 86513±6749*△ 59.43±6.23* 84.69±5.49* 42.65±3.97*△81245±7412 54.32±5.46 81.45±9.84 37.56±4.56（n＝56） 治療后83679±7012* 57.98±5.98* 83.21±4.17* 40.12±3.14*

3 討 論

中醫(yī)學無“病態(tài)竇房結綜合征”的病名，根據(jù)其臨床癥狀及脈象表現(xiàn)，多將其歸屬于心悸、遲脈證、脈結代。對其病機，《素問·陰陽別論篇》曰“遲者為陰”。元·滑壽在《診家樞要》述“遲為陰勝陽虧之候，為寒為不足”?！稙l湖脈學》云“遲來一息至惟三，陽不勝陰氣血寒……遲而無力定虛寒；動而中止不能還，復動因而作代看……代脈都因元氣虛；結脈緩而時一止，獨陰偏勝欲亡陽……結脈皆因氣血凝，老痰結滯苦沉吟”；可見其病機與虛寒、寒凝、氣血滯、痰結等有關。名老中醫(yī)于作盈教授行醫(yī)50年，對病態(tài)竇房結綜合征的病因病機及治療有著深刻的認識。心臟的正常搏動，中醫(yī)學認為主要依賴于心氣，心氣充沛，才能維持正常的心力、心率、心律。于老認為心氣不足，心腎陽虛，陽損及陰，陰不斂陽，寒凝血脈為其主要病機，應用補心氣益心陽法治療病竇，重視補心氣。近10年來在臨床中發(fā)現(xiàn)病竇多發(fā)于老年人，其心陰虛損、瘀血內(nèi)阻者兼見，故滋心陰、活心血不可少，益心氣，溫心陽，滋心陰，活心血為其基本治則，心之體用俱治，標本同治，臨床效顯［2-4］。

增率復脈顆粒由人參、桂枝、黃芪、淫羊藿、丹參、麥冬、川芎、黃精組成。方中人參大補元氣、復脈固脫；桂枝溫經(jīng)通脈，助陽化氣；心氣旺則心陽復，血脈通，共為君藥。黃芪補衛(wèi)氣實表，益元氣溫中，助人參補氣之功；淫羊藿補腎壯陽，強筋壯骨，與桂枝同用，上助心陽以通行血脈，下補腎陽以益火之源；丹參長于行血，為心經(jīng)血分之藥，丹參一味，功同四物，在活血同時可補血，通血中之瘀滯，補血中之虛澀，通不傷正，補而化瘀；麥冬滋陰養(yǎng)血，潤肺清心；共為臣藥。川芎為血中氣藥也，雖入血分，又能去一切風、調(diào)一切氣，行氣開郁，活血止痛，助丹參活血而不傷正氣，養(yǎng)血而不壅滯；黃精補諸臟虛損，填精髓，助參、芪、麥冬益氣滋陰之功；共為佐使藥。全方共奏益氣溫陽、活血化瘀、滋陰通脈之功。

現(xiàn)代藥理研究提示，人參［5-6］主要成分人參皂苷Rg1可明顯提高急性心肌缺血大鼠血清SOD和GSHPx活性，降低丙二醛的含量，起到保護心肌的作用；同時對心肌缺血再灌注時的外周血內(nèi)皮祖細胞數(shù)量及血清VEGF水平均有升高，減輕心肌缺血再灌注時的損傷。桂枝［7］的主要化學成分有：桂皮醛、肉桂酸、香豆素、β-谷甾醇、多聚體糖苷及多種二萜類化合物，具有擴血管、抗氧化、降血脂等心血管藥理活性。黃芪［8-9］有效成分黃芪苷Ⅳ可明顯提高豚鼠離體乳頭肌收縮力，呈正性肌力作用；同時可使阿霉素損傷的心肌細胞MTT代謝率提高，MDA含量減少，NOS活性降低，游離Ca2+濃度降低，對受損傷的心肌細胞具有明顯的保護作用。淫羊藿總黃酮［10］注射液可不同程度縮小心肌梗死面積，降低血清肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶活性和丙二醛水平，同時升高血清超氧化物歧化酶活性，對冠脈結扎所致大鼠心肌梗死模型有抗心肌缺血的作用。丹參［11］藥理作用比較廣泛：主要心血管作用為保護心肌，擴張血管，保護血管內(nèi)皮細胞，抗動脈粥樣硬化，控制和解除血小板的聚集，改善外周循環(huán)等。川芎［12］中的主要成分有川芎嗪與阿魏酸等，具有抗血小板凝聚、清除氧自由基、擴血管等作用，其中川芎嗪可改善心肌收縮能力，清除氧自由基，可提高機體內(nèi)源性清理自由基酶的活性，減少氧自由基帶來的功能性損害，減少再灌注時氧自由基的產(chǎn)生，起到保護心肌的作用。麥冬［13-14］的主要有效成分麥冬多糖具有改善左心室功能，顯著減少心臟梗死面積，促進人微血管內(nèi)皮細胞血管的生成等作用。病竇目前認為與衰老相關，黃精［15］通過增強機體抗氧化物質(zhì)如超氧化物歧化酶（SOD）及某些酶的活性，清除體內(nèi)自由基，增加衰老啟動因子端粒酶活性的表達等抗氧化及抗衰老的作用。綜上所述，從現(xiàn)代藥理角度來看，增率復脈顆?？杀Ｗo心肌、改善心肌供血、擴張血管、保護血管內(nèi)皮，對病態(tài)竇房結綜合征患者是有益的。

從臨床研究的結果可以看出應用增率復脈顆粒治療后動態(tài)心電圖的總心搏數(shù)、平均心率、最快心率、最慢心率均較治療前升高，同時心悸、胸悶、氣短喘息等癥狀也好轉，有明顯差異。與心寶丸組比較24 h總心搏數(shù)、最慢心率療效更優(yōu)。目前我們正在進行增率復脈顆粒的藥學研究及質(zhì)量標準等方面的動物實驗研究［16］，并開展院內(nèi)制劑研發(fā)。在本課題研究的過程中我們發(fā)現(xiàn)一個現(xiàn)象，對于已經(jīng)結束試驗的部分患者停藥1個月、2個月復查動態(tài)心電圖其心率雖較試驗剛剛結束時有所降低，但其維持心率的程度較服用心寶丸組為佳，對于此現(xiàn)象我們考慮為增率復脈方中即有益心氣、溫心陽以助心用之品，又有滋心陰以補心體之藥，標本同治，故停藥后可很好的維持療效。下一步我們對于此現(xiàn)象將繼續(xù)進行觀察，擴大樣本量，系統(tǒng)全面的進行統(tǒng)計分析，以期探索本藥的療效及最佳療程。

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Zenglv Fumai Granule on 120 Cases of Sick Sinus Syndrome

ZHANG Xiaohua，YU Dexun，QIAN Feng，et al. The First Clinical Hospital of Jilin Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine，Jilin，Changchun 130021，China.

Objective：To observe the clinical effect of Zenglv Fumai Granule on sick sinus syndrome.Methods：180 patients with sick sinus syndrome were randomly divided into the treatment group （120 cases） and the control group （60 cases）.The treatment group was given Zenglv Fumai Granule，1 bag，twice daily；the control group was given Xinbao Pill，5 capsules once，3 times a day for 4 weeks.TCM syndrome score and curative effect of 24 hours dynamic ECG were recorded.Results：After treatment，TCM syndrome score of two groups decreased，and there was no statistical difference between groups.The scores of palpitation，chest tightness，shortness of breath and cyanosis of lips in the treatment group were lower than those before treatment，and there was statistical difference （P<0.05）.The total heart rate，mean heart rate，maximum heart rate and minimum heart rate in 24 hours dynamic ECG.of the two groups were higher than those before treatment.There were statistically significant differences in total heart rate，average heart rate，maximum heart rate and minimum heart rate in 24 hours before and after treatment in the treatment group（P<0.05）.The treatment group was better than the control group in the total heartbeat rate and the slowest heart rate at 24 hours，with statistical difference（P<0.05）.Conclusion：Zenglv Fumai Granule can improve the clinical symptoms and heart rate of sick sinus syndrome patients.

Sick sinus syndrome；Zenglv Fumai Granule；Xinbao Pill；Bradycardia

R541.7+4

A

1004-745X（2017）11-1926-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.013

吉林省科技廳重點科技攻關項目（20160204024YY）；吉林省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥專題研究項目（2016041）

2017-07-29）