帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙向情感障礙的療效和安全性

姜 倩

帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙向情感障礙的療效和安全性

姜 倩

目的探討帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙向情感障礙患者的臨床療效和安全性。方法選取沈陽市精神衛(wèi)生中心2015年8月至2016年12月收治的雙向情感障礙患者156例為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，各78例。觀察組患者采用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平進行治療，對照組患者單獨采用帕羅西汀進行治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組治愈32例，顯著進步24例，進步15例，無效7例，總有效率為91.0%；對照組治愈16例，顯著進步28例，進步19例，無效15例，總有效率為80.8%；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后HAMD評分均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；2周末時兩組HAMD評分相當(dāng)，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但在6周末、8周末、12周末時HAMD評分觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組安全性比較，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%雖低于觀察組的23.1%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論雙向情感障礙患者采用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療可以提高療效，明顯改善患者的臨床癥狀。

帕羅西?。秽蚱?；雙向情感障礙；療效；安全性

雙向情感障礙是一種常見的精神科疾病，其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高，越來越引發(fā)人們的關(guān)注。雙向情感障礙患者會出現(xiàn)抑郁發(fā)作和狂躁發(fā)作交替出現(xiàn)的心境[1]，大多數(shù)經(jīng)歷抑郁的時間要長于經(jīng)歷狂躁發(fā)作的時間[2]，其致殘率和致死率也較高，自殺的危險性很高。有研究表明，每年約0.4%的雙相情感障礙患者自殺成功，是普通人的20倍，且常被誤診為單向障礙[3]。長期服用抗抑郁藥物進行治療，但很少聯(lián)合心境穩(wěn)定劑，其可誘發(fā)快速循環(huán)、狂躁等癥狀，增加發(fā)病頻率。本研究就帕羅西汀合用喹硫平治療雙向情感障礙患者的臨床療效和安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究中156例雙向情感障礙患者均于2015年8月至2016年12月在沈陽市精神衛(wèi)生中心接受治療。根據(jù)CCMD-3雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為雙向情感障礙[4]，所有患者的漢密頓抑郁量表（HAMD）評分不小于17分；排除肝腎功能不全、腦部疾病、心血管疾病（心力衰竭、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）和缺血性心臟病、妊娠期或哺乳期、嚴(yán)重軀體疾病及長期酗酒患者。隨機將患者分為觀察組與對照組，各78例。觀察組患者中，男30例，女48例，年齡22～60歲，平均（40±5）歲，病程1～3年；文化程度：本科10例，大專15例，高中25例，初中 28例。對照組患者中，男 32例，女46例，年齡22～61歲，平均（39±6）歲，病程1～3年；文化程度：本科9例，大專16例，高中26例，初中27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)沈陽市精神衛(wèi)生中心倫理委員會批準(zhǔn)后本研究開始實施，所有患者及其家屬均對本組治療方法知情同意，簽署了知情同意書，所有患者的臨床數(shù)據(jù)均不開放，以確?；颊叩碾[私。

1.2 治療方法觀察組患者采用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平進行治療，給予帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H09403），20 mg/次，1次/d，依病情以每周增加10 mg為階梯遞增，治療劑量范圍為每天20～60 mg，分1～3次口服，每次20 mg；喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000466）起始劑量為每次25 mg，每天2次，每隔1～3 d每次增加25 mg，逐漸增至治療劑量每天300～600 mg，分2～3次服用。對照組患者單獨采用帕羅西汀進行治療，用法用量同觀察組。兩組均不間斷治療12周后比較其臨床療效及安全性。采用 HAMD評定患者病情嚴(yán)重程度，分值越高，病情越嚴(yán)重，在治療前和治療后2、6、8、12周末各評定1次。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù) HAMD 評分減分率評定療效[5]：痊愈：HAMD評分減分率為≥75%；顯著進步：50%≤HAMD評分減分率＜75%；進步：25%≤HAMD評分減分率為＜50%；無效：HAMD評分減分率＜25%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析所得數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較觀察組患者中，治愈32例，顯著進步24例，進步15例，無效7例，總有效率為91.0%（71/78）；對照組治愈16例，顯著進步28例，進步19例，無效15例，總有效率為80.8%（63/78）。觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后不同時點HAMD 評分比較 兩組患者治療后HAMD評分均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；2周末時兩組HAMD評分相當(dāng)，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但在6周末、8周末、12周末時HAMD評分觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后不同時點HAMD評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后不同時點HAMD評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療2周末治療6周末治療8周末治療12周末對照組 78 30±5 28±6 25±4 22±3 16±3觀察組 78 30±6 28±6 22±4 18±3 13±3 t值 0.112 0.000 3.774 6.237 5.769 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 安全性比較對照組出現(xiàn)口干便秘4例，椎體外系反應(yīng)2例，過度鎮(zhèn)靜3例，惡心嘔吐7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%（16/78）；觀察組出現(xiàn)口干便秘6例，椎體外系反應(yīng)1例，過度鎮(zhèn)靜3例，惡心嘔吐8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.1%（18/78）。對照組與觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

雙向情感障礙的臨床表現(xiàn)多樣化，病程較復(fù)雜，屬于慢疾病，反復(fù)出現(xiàn)心境和活動水平明顯紊亂。雙向情感障礙的識別率較低，誤診及漏診率極大，特別是首發(fā)癥狀者，其主要表現(xiàn)為體重下降、食欲不振、害怕、情緒低落、焦慮等。據(jù)報道，多被誤診為邊緣性人格障礙、焦慮障礙、藥物濫用、單項抑郁、精神分裂及分裂情感障礙[6]。雙向情感障礙發(fā)病的主要病因為單胺能神經(jīng)遞質(zhì)如 5-羥色胺、多巴胺、腎上腺素紊亂，但發(fā)病機制尚不明確[7]。隨著人們生活工作壓力增加，其發(fā)病率呈上升趨勢。

治療雙向情感障礙的主要方法為心理治療、物理治療、危機干預(yù)及藥物治療等。喹硫平是我國非典型抗精神病藥物，是一種新型抗精神病藥物，目前在臨床使用比較廣泛。喹硫平為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，可拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)元，抗組胺H1受體，而達(dá)到抗狂躁及抗興奮的鎮(zhèn)靜作用，但可能導(dǎo)致嗜睡和直立性低血壓，其作用機制尚未明確，可能是通過拮抗中樞D2受體和5-HT2受體來發(fā)揮其抗精神分裂癥的作用。該藥物是多受體阻斷藥物的一種，可促使單胺脫抑制性釋放。但喹硫平對多巴胺D2受體阻斷較弱，對膽堿能M受體和苯二氮?受體幾乎無親和力，不會并發(fā)錐體外系反應(yīng)。同時相關(guān)報道指出，炎性反應(yīng)在雙向情感障礙的多種常見共病具有重要作用，免疫反應(yīng)可能參與了雙向情感障礙的發(fā)生[8]。也有研究發(fā)現(xiàn)，喹硫平可以改善血清中炎性因子如白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，改善總血紅素、血清蛋白水平，可明顯減輕患者抑郁癥狀[9]。

帕羅西汀是一種高效的細(xì)胞色素P450 2D6酶抑制劑，是選擇性中樞神經(jīng) 5-羥色胺再攝取抑制劑，可阻止 5-羥色胺再吸收，使突觸間隙中 5-羥色胺濃度增高，發(fā)揮抗抑郁作用。其起效快且耐受性較好，對其他遞質(zhì)作用較弱，對自主神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的影響較小。該藥物對去甲腎上腺素、多巴胺再攝取的影響?。粚Χ巨A受體，α1、α2和β-腎上腺素受體、多巴胺D2及組胺受體幾無親和性，因而不具有相關(guān)不良反應(yīng)。帕羅西汀口服吸收完全，達(dá)峰值時間為5.2 h，與血漿蛋白結(jié)合率為95%。該藥物進入人體后廣泛分布于全身各組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，消除相t1/2為24 h。帕羅西汀經(jīng)肝臟P450同功酶代謝，其代謝物無明顯藥理活性；主要由腎臟排泄，少量由糞便排出。多次給藥，于4～14 d達(dá)穩(wěn)態(tài)，以后藥物不再積蓄。

喹硫平與帕羅西汀合用可以降低HAMD評分達(dá)到緩解病情的作用，王新法等[10]在帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙重抑郁癥的隨機開放試驗研究中顯示，帕羅西汀聯(lián)合喹硫平可以適當(dāng)減少抗抑郁藥物用量而不影響抗抑郁的作用。還有研究對雙向情感障礙患者采用帕羅西汀與哇硫平聯(lián)合治療的臨床可行性與安全性分析的研究中顯示，帕羅西汀聯(lián)合哇硫平治療的總有效率明顯高于帕羅西汀組，表明聯(lián)用可以提高臨床治療的總有效率[11]。本研究中觀察組總有效率明顯高于對照組，而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明帕羅西汀聯(lián)合喹硫平并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，雙向情感障礙患者采用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療可以提高療效，明顯改善患者的臨床癥狀。

[1] 呂永賓.心境穩(wěn)定劑在治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作中的臨床療效研究[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(10):18-19.

[2] 張光勇.喹硫平+帕羅西汀結(jié)合用于雙向情感障礙治療68例分析[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊,2015,36(6):267-269.

[3] 董維瓊.帕羅西汀合用喹硫平治療雙向情感障礙的療效和安全性[J].生物技術(shù)世界,2015(6):72.

[4] 朱玥,馬燕桃,魏鏡,等.三種診斷定義對抑郁發(fā)作患者中雙相障礙的識別效能[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2011,25(8):588-593.

[5] 周俊,占達(dá)飛,歐小凡,等.血管性抑郁患者同型半胱氨酸含量與漢密爾頓抑郁量表因子分的相關(guān)性[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,23(4):108-109.

[6] 劉斌,尹利國.富馬酸喹硫平片聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相障礙抑郁發(fā)作的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2017,17(1):72-74.

[7] 王曉霞,張雅紅,郭力,等.奎硫平治療雙相情感障礙臨床分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(6):377-379.

[8] 王立偉.抗抑郁藥物在雙相情感障礙治療中的應(yīng)用[J].世界臨床藥物,2012,33(7):388-390.

[9] 簡煒穎.喹硫平治療雙相情感障礙患者臨床療效分析及對IL-1、IL-1O、TNF-α炎癥因子水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,21(2):271-273.

[10] 王新法,吳煥,婁濤.帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的隨機開放試驗[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2011,25(3):196-199.

[11] 楊玉濤,劉桂軍.帕羅西汀合用哇硫平治療雙向情感障礙的療效和安全性探討[J].醫(yī)藥衛(wèi)生(文摘版),2015(12):00241.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.022

沈陽市精神衛(wèi)生中心，遼寧沈陽 110168