阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶對(duì)絕經(jīng)后腦梗死病人性激素、血脂及血管內(nèi)皮功能的影響

張金洪，王 紅，王秀芬，李 璐

阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶對(duì)絕經(jīng)后腦梗死病人性激素、血脂及血管內(nèi)皮功能的影響

張金洪，王 紅，王秀芬，李 璐

目的研究阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶對(duì)絕經(jīng)后腦梗死病人性激素、血脂及血管內(nèi)皮功能的影響。方法選擇我院2014年5月—2016年5月接受治療的絕經(jīng)后腦梗死病人200例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣治療，觀察組給予阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療。治療后觀察兩組臨床療效，并檢測(cè)治療前后三酰甘油 (TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、孕酮(T)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平變化；檢測(cè)血管內(nèi)皮功能一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)。結(jié)果治療后，觀察組總有效率(81.0%)顯著高于對(duì)照組(68.0%，Plt;0.05)；觀察組血脂TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)HDL-C高于對(duì)照組(Plt;0.05)；觀察組性激素FSH、LH、T水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)P、E2水平均顯著高于對(duì)照組(Plt;0.05)；觀察組NO、FMD顯著高于對(duì)照組，同時(shí)ET-1顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療絕經(jīng)后腦梗死病人，有效降低血脂TC、TG、LDL-C水平，同時(shí)提高HDL-C水平；降低性激素FSH、LH、T水平，同時(shí)提高P、E2水平；改善血管內(nèi)皮中NO、ET-1、FMD值變化，療效顯著。

腦梗死；阿托伐他汀鈣；阿司匹林腸溶；絕經(jīng)后；甘油三酯；總膽固醇；卵泡刺激素；促黃體生成素

腦梗死是由于腦部區(qū)域血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死引起的疾病。腦梗死根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)制分為腦血栓、腦栓塞和腦隙性腦梗死等類型[1]。腦梗死的高危因素有吸煙、高血壓、飲食不當(dāng)、糖尿病、鍛煉不足等，其臨床癥狀一般表現(xiàn)為頭昏、失語、腦組織壞死、肢體麻木、無力等[2]。腦梗死發(fā)病以絕經(jīng)后女性占居多，通過藥物治療能降低絕經(jīng)后腦梗死的發(fā)病率。阿司匹林腸溶片能有效抑制血小板聚集，且阻斷血栓的形成，抗凝效果顯著，專用于治療腦梗死病癥中。阿托伐他汀鈣能夠有效降脂，控制斑塊硬化等作用，且可有效降低腦梗死的發(fā)病率。調(diào)查結(jié)果顯示，自然絕經(jīng)后的婦女體內(nèi)性激素水平的變化、血脂水平變化及血管內(nèi)皮功能變化是引起腦梗死的高危因素之一[3]。通過檢測(cè)血脂總膽固醇(TG)、三酰甘油(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平變化，性激素促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、孕酮(P)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平變化及血管內(nèi)皮功能一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、FMD檢測(cè)值的變化，從而預(yù)防絕經(jīng)后腦梗死病情發(fā)展。本研究觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶對(duì)絕經(jīng)后腦梗死病人性激素、血脂及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2015年6月—2017年6月接受治療的絕經(jīng)后腦梗死病人200例，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為絕經(jīng)后腦梗死病人；近期無接受過類似藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有感染性、營(yíng)養(yǎng)不良的病癥者；心肺功能異常；對(duì)本次研究藥物過敏者。將入選病人根據(jù)治療方案不同分為兩組。觀察組100例，年齡47歲～69歲(58.27歲±6.72歲)；基礎(chǔ)病史：合并高血脂57例，高血壓19例；糖尿病24例。對(duì)照組100例，年齡51歲～71歲(61.51歲±7.19歲)；基礎(chǔ)病史：高血脂27例；高血壓45例；糖尿病28例。兩組病人在性別、年齡、病程等方面相比具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后均進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)劑、血管擴(kuò)張等藥物常規(guī)治療，合并糖尿病、高血壓病人采用降糖、降壓藥物對(duì)癥治療。對(duì)照組給予口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司 規(guī)格：100 mg×30片 批號(hào)：20160318)，每日100 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀鈣(天方藥業(yè)有限公司 規(guī)格：50 mg批號(hào)：20160917)，每日20 mg。所有病人均晚餐后服藥，連續(xù)服藥12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病人清晨采取空腹靜脈血，分離血漿置-35℃環(huán)境待檢。血脂TG、TC、DL-C、HDL-C采用ELISA法檢測(cè)。性激素FSH、LH、T、P、E2采用放射免疫法測(cè)定。血管內(nèi)皮功能NO采用硝酸還原酶法；ET-1采用放射免疫法，F(xiàn)MD值檢測(cè)采用美國(guó)惠普5500彩色超聲診斷儀。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：血脂水平、性激素水平及血管內(nèi)皮功能值恢復(fù)正常；有效：血脂水平、性激素水平及血管內(nèi)皮功能值明顯改善；無效：血脂水平、性激素水平及血管內(nèi)皮功能值無變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選擇SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，比較計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較則用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人療效比較 觀察組總有效率81.0%，顯著高于對(duì)照組總有效率68.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化 治療前兩組血脂指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組血脂TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)HDL-C水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)變化比較(±s)

2.3 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組性激素水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組性激素FSH、LH、T水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)P、E2水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人治療前后性激素水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮NO、ET-1、FMD均無比較意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組NO、FMD顯著高于對(duì)照組，同時(shí)ET-1低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能的比較(±s)

3 討 論

腦梗死是指突然減少或停止的腦組織局部供應(yīng)血不足，引起血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致的腦組織壞死、軟化，并伴有相應(yīng)的臨床癥狀[5]。其臨床癥狀表現(xiàn)為注意力減退、認(rèn)知能力差、運(yùn)動(dòng)感覺出現(xiàn)問題等，嚴(yán)重影響病人的生活及工作，降低了病人的生活質(zhì)量，且腦梗死不及時(shí)治療或治療效果不理想，會(huì)加強(qiáng)病情惡化甚至死亡[6]。

絕經(jīng)后婦女血脂水平容易下降，血脂是體內(nèi)脂蛋白的代謝異常，主要包括TC、TG、LDL-C、HDL-C指標(biāo)等，血脂下降是引起絕經(jīng)后腦梗死的重要因素之一[7-8]。血脂下降通常是由于生活方式、藥物作用、繼發(fā)性因素等原因引起的。其治療方法可以通過飲食和改善生活及藥物治療來達(dá)到降低血脂效果。通過檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平變化來診斷絕經(jīng)后腦梗死婦女的病情情況。

臨床上常用的性激素指標(biāo)有FSH、LH、T、P、E2，通常是用來診斷女性內(nèi)分泌失調(diào)的相關(guān)疾病，絕經(jīng)后的婦女體內(nèi)的性激素水平變化與腦梗死的發(fā)生率息息相關(guān)，可對(duì)絕經(jīng)后腦梗死的發(fā)展起抑制作用[11-12]。且具有促進(jìn)女性發(fā)育、形成黃體、分泌孕激素、促使排卵等功能。絕經(jīng)后婦女血管內(nèi)皮細(xì)胞中NO和ET-1水平變化與腦梗死的發(fā)展起著重要作用。血管內(nèi)皮功能異常時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞抗纖溶作用減弱，血小板聚集性升高，引起纖溶活力降低[13-14]。纖維系統(tǒng)具有將沉積在血管內(nèi)外的纖維蛋白溶解功能，防止血管纖維蛋白沉著引起阻塞，維持機(jī)體內(nèi)血液流暢具有重要意義。FMD是常用和有效檢測(cè)內(nèi)皮功能的無創(chuàng)方法，可以提前預(yù)警潛在體內(nèi)的心血管、腦梗死疾病危險(xiǎn)，為早期診斷絕經(jīng)后腦梗死具有重要臨床意義[15]。阿托伐他汀鈣藥物能有效控制血脂水平變化，在臨床上是治療血脂異常的首選藥物。效果多樣性，且有調(diào)脂作用，其有改善機(jī)體內(nèi)皮功能、抑制動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成等作用，少見的不良反應(yīng)有失眠、味覺障礙等[16]。阿托伐他汀鈣藥物可有效預(yù)防腦梗死的發(fā)生。阿司匹林腸溶片有抑制血小板聚集作用，適用于急性心肌梗死、絕經(jīng)后腦梗死等疾病，但有小部分病人會(huì)有頭昏、消化不良等作用[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，單一使用阿托伐他汀鈣治療絕經(jīng)后腦梗死病人總有效率68.0%，低于阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療的總有效81.0%；阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片的血脂TC、TG、LDL-C水平均低于單一使用阿托伐他汀鈣，同時(shí)HDL-C水平顯著高于單一使用阿托伐他汀鈣；阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片的性激素FSH、LH、T水平均低于單一使用阿托伐他，同時(shí)P、E2水平均高于單一使用阿托伐他；阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片的內(nèi)皮血管NO、FMD值均低于單一使用阿托伐他，同時(shí)ET-1值高于ET-1單一使用阿托伐他。

阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療絕經(jīng)后腦梗死病人，可有效改善病人血脂水平、性激素水平及血管內(nèi)皮功能值，同時(shí)提高病人康復(fù)率。

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2017-08-12)

(本文編輯 王雅潔)

The Influence of Atorvastatin Calcium and Aspirin on Sex Hormone，Blood Lipid and Endothelial Function in Patients with Postmenopausal Cerebral Infarction

Zhang Jinhong，Wang Hong，Wang Xiufen，Li Lu

Cangzhou People’s Hospital，Cangzhou 061000，Hebei，China

ObjectiveTo study the effects of atorvastatin calcium and aspirin on sex hormones，blood lipids and endothelial function in patients with postmenopausal cerebral infarction.MethodsTwo hundreds patients with postmenopausal cerebral infarction from May 2014 to May 2016 in our hospital were selected and randomly divided into two groups：control group treated with atorvastatin calcium，and treatment group (n=) treated with atorvastatin calcium and aspirin.The levels of serum triglyceride (TG)，total cholesterol (TC)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were measured before and after treatment，and the levels of serum follicle-stimulating hormone (FSH)，luteinizing hormone (LH)，progesterone (T)，progesterone (P) and estradiol (E2) were measured.The levels of nitric oxide (NO)，endothelin (ET-1)，brachial artery blood flow mediated endothelium-dependent vasodilatation (FMD) were observed.ResultsThe total clinical effective rate was higher in treatment group than that in control group (81.0% vs 68.0%，Plt;0.05).The levels of TC，TG and LDL-C in treatment group were significantly lower than those in control group (Plt;0.05).The levels of FSH，LH and T in treatment group were significantly lower than those in control group，and the levels of P and E2 were significantly higher than those in control group (Plt;0.05)，while ET-1 was significantly lower than that in control group (Plt;0.05).ConclusionAtorvastatin calcium and aspirin enteric-coated tablets in the treatment of postmenopausal cerebral infarction patients can reduce serum TC，TG，LDL-C levels，while increasing HDL-C levels，reduce sex hormone FSH，LH，T levels，while increasing P，E2 Level，improve the endothelium NO，ET-1，F(xiàn)MD value changes.

cerebral infarction； atorvastatin calcium；enteric-coated aspirin； postmenopausal； triglyceride；total cholesterol； follicle-stimulating hormone；luteinizing hormone

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.036

1672-1349(2017)21-2775-04

滄州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.162302080)

河北省滄州市人民醫(yī)院(河北滄州061000)，E-mail： zhangjinhong81@21cn.com

信息：張金洪，王紅，王秀芬，等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶對(duì)絕經(jīng)后腦梗死病人性激素、血脂及血管內(nèi)皮功能的影響 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2775-2778.