前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙療效及對hs-CRP、Hcy水平的影響

甄 寧，朱艷霞，王雪笠

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙療效及對hs-CRP、Hcy水平的影響

甄 寧，朱艷霞，王雪笠

目的探討前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙的效果及其對血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法選擇2014年1月—2015年1月來我院進(jìn)行治療的老年認(rèn)知功能障礙病人84例，按照完全隨機(jī)分組原則分為對照組和試驗組。對照組靜脈注射丹參注射液和胞磷膽堿注射液治療，試驗組靜脈輸注前列地爾聯(lián)合口服奧拉西坦膠囊治療。分別記錄兩組治療前后韋氏成人記憶量表(WMS-RC)測評成績；測量治療前后血清hs-CRP和Hcy水平；并評估所有病人治療前后腎功能狀態(tài)。結(jié)果治療前兩組WMS-RC得分無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后試驗組得分顯著高于對照組(Plt;0.05)。兩組治療前外周血中hs-CRP和Hcy水平無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后試驗組外周血中hs-CRP和Hcy水平顯著低于對照組(Plt;0.05)。兩組治療前后腎功能指標(biāo)之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙可以有效降低病人hs-CRP和Hcy，提高記憶能力，對腎臟無嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

認(rèn)知功能障礙；老年病人；前列地爾；奧拉西坦；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸

我國已進(jìn)入老齡社會，老年人所占人口比重逐年增加，老年癡呆的發(fā)生率已接近發(fā)達(dá)國家水平[1]。而老年認(rèn)知功能障礙往往是老年癡呆癥的前期征兆，如果進(jìn)展較快，常會發(fā)展成為老年癡呆。認(rèn)知功能是人們認(rèn)識客觀世界和改造客觀世界的各種心理功能的總稱，它包括感覺、知覺、注意力、記憶和各種思維活動，彼此密切相關(guān)[2]。老年認(rèn)知功能障礙的發(fā)病原因多種多樣，隨著年齡增長和機(jī)體各器官、系統(tǒng)功能的逐漸老化而導(dǎo)致認(rèn)知功能緩慢衰退，有的是由于腦梗死和腦出血后出現(xiàn)的血管源性認(rèn)知功能障礙。對于血管源性認(rèn)知功能障礙，必須及時治療，因其關(guān)系到腦卒中病人預(yù)后和生存治療[3]。腦卒中病人往往血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平較高，有研究顯示[4]，hs-CRP和Hcy表達(dá)量與病人認(rèn)知障礙相關(guān)。奧拉西坦和前列地爾都是神經(jīng)內(nèi)科常用藥，多用于急性腦梗死和腦出血等的治療中，但此兩者對于病人認(rèn)知功能的改善是否起到作用，如果有，那么是作用機(jī)制又為何？本研究探討前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙的效果及其對病人血清超敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2014年1月—2015年1月來我院進(jìn)行治療的老年認(rèn)知功能障礙病人，按照嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后得到符合標(biāo)準(zhǔn)的84例，按照完全隨機(jī)分組原則分為對照組和試驗組，各42例。對照組男性22例，女性20例；腦出血21例，腦梗死21例；年齡64歲～77歲(69.8歲±4.6歲)。試驗組男性21例，女性21例；腦出血22例，腦梗死20例；年齡65歲～75歲(68.7歲±5.4歲)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)影像學(xué)檢查和病史調(diào)查后，確認(rèn)曾經(jīng)罹患過腦出血或腦梗死，且符合認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)為中國西部第六屆卒中介入會議修訂的血管源性認(rèn)知功能障礙標(biāo)準(zhǔn)[5]；治療順應(yīng)性好，可以配合完成各項檢查和治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在心、肝、腦、腎等其他主要臟器耗損性疾?。挥屑毙曰蚵匝装Y病史病人；凝血功能異常病人。兩組基本資料經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。所有參與者簽署知情同意書，整個研究過程在相關(guān)倫理委員會監(jiān)督下完成。

1.4 治療方法 兩組病人均接受基礎(chǔ)治療，具體治療措施包括通過藥物控制血糖、血壓和血脂，并維持在正常水平。在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上。對照組每日靜脈注射丹參注射液(每支10 mL，陜西省華山制藥廠，批號：J2014012356)20 mL和靜脈注射胞磷膽堿注射液[2 mL∶0.1 g，遼寧衛(wèi)星制藥廠(有限責(zé)任公司)，生產(chǎn)批號：H122013121343]0.5 g治療，療程為1個月。試驗組靜脈滴注前列地爾(2 mL∶10 μg，北京泰德制藥股份有限公司，批號：M21421031202)10 μg(1次/日)并口服奧拉西坦膠囊(化學(xué)藥品，0.4 g，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：J952013120457)8 g，3次/日治療，療程為1個月。

1.5 觀察指標(biāo) 測定兩組治療前和治療1個療程后韋氏成人記憶量表(WMS-RC)得分。WMS-RC評價內(nèi)容。數(shù)字廣度、計算、數(shù)字符號、記憶商數(shù)和因子總分。每項得分越高，表示該方面記憶力越好。②分別于治療前和治療1個療程后抽取病人靜脈血測定hs-CRP和Hcy水平，測定方法均為酶聯(lián)免疫法。③測定治療前和治療1個療程后兩組尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)，判定腎功能狀態(tài)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件評價。對各組組間比較和組內(nèi)比較采用t檢驗。以Plt;0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 WMS-RC得分比較 治療前兩組五項指標(biāo)得分均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后，兩組五項指標(biāo)得分都顯著上升(Plt;0.05)，但組間比較顯示，治療后試驗組五項指標(biāo)得分均高于對照組(Plt;0.05)。詳見表1。

組別 計算能力 治療前治療后 數(shù)字廣度 治療前治療后 數(shù)字符號 治療前治療后 因子總分 治療前治療后 記憶商數(shù) 治療前治療后試驗組7.32±1.5310.64±1.161)8.26±1.6411.75±1.351)6.36±1.758.69±1.241)22.52±3.2528.43±5.371)89.35±12.46102.35±10.561)對照組7.46±1.268.75±1.431)8.52±1.329.24±1.171)6.85±1.217.57±1.311)22.74±3.1725.31±4.631)87.46±11.2595.63±7.471)t值-0.4696.809-0.8199.320-1.5284.119-0.3212.9190.7473.446P 0.6410.0000.4150.000 0.1310.000 0.7490.0040.4570.001 與治療前相比,1)Plt;0.05。

2.2 hs-CRP和Hcy水平比較 兩組治療前外周血中hs-CRP和Hcy水平無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療一個療程之后兩組外周血中hs-CRP和Hcy水平均顯著降低(Plt;0.05)。但組間比較顯示，治療后試驗組外周血中hs-CRP和Hcy水平顯著低于對照組(Plt;0.05)。詳見表2。

組別n hs-CRP(mg/L) 治療前治療后t值P Hcy(μmol/L) 治療前治療后t值P試驗組449.34±2.155.24±1.3810.6450.00018.43±4.259.35±2.4612.2650.000對照組448.96±2.726.87±1.934.1570.00018.62±4.6312.46±3.257.2230.000t值0.727-4.557-0.201-5.061P0.4690.000 0.8420.000

2.3 腎功能指標(biāo)比較 兩組治療前后三項腎功能指標(biāo)之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，組內(nèi)比較顯示，兩組病人治療后與治療前腎功能均無顯著變化(Pgt;0.05)。詳見表3。

組別 UAER(μg/min) 治療前治療后 SCr(μmol/L) 治療前治療后 BUN(mmol/L) 治療前治療后試驗組25.54±6.4624.63±5.35105.43±15.36108.46±13.266.46±0.356.36±0.42對照組26.26±5.7424.27±6.28109.26±13.57112.35±12.476.37±0.516.35±0.37t值-0.5530.574-1.240-1.0450.9650.119P 0.5820.537 0.219 0.2740.3380.906

3 討 論

老年認(rèn)知功能障礙的發(fā)病原因多種多樣，隨著年齡增長和機(jī)體各器官、系統(tǒng)功能逐漸老化而導(dǎo)致認(rèn)知功能緩慢衰退，腦梗死和腦出血后也可出現(xiàn)血管源性認(rèn)知功能障礙。腦卒中后出現(xiàn)血管源性認(rèn)知功能障礙的原因可能有以下幾點[6]：腦組織能量代謝由于缺氧缺血出現(xiàn)功能異常、神經(jīng)元缺失、腦白質(zhì)受損和膽堿能受體缺乏等。血管源性認(rèn)知功能障礙若不及時治療將發(fā)展為老年癡呆，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量。目前，血管源性認(rèn)知功能障礙主要依靠藥物治療，丹參注射液和胞磷膽堿注射液是臨床常用藥物[7]，廉價易得，普及度廣。

本研究評價病人的記憶力功能，結(jié)果顯示治療前兩組記憶力相近，治療后，雖然兩組記憶力都相對于治療前有所提高，但是試驗組記憶力明顯優(yōu)于對照組病人。前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊對血管源性認(rèn)知功能障礙病人的認(rèn)知功能有顯著改善作用。這是因為，前列地爾在體內(nèi)可以代謝生成前列腺素E，前列腺素E是具有藥理學(xué)活性的化合物，它可以通過抑制血栓素A2達(dá)到舒張血管的效果，同時還可以通過提高環(huán)磷腺苷(cAMP)的濃度而達(dá)到改善腦組織缺氧缺血狀態(tài)的目的[8]，因而對血管源性認(rèn)知功能障礙具有治療作用。而奧拉西坦的主要藥理作用為升高腦組織中三磷酸腺苷(ATP)和二磷酸腺苷(ADP)的比值。對于神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性具有很好的維護(hù)作用，同時對受損的神經(jīng)纖維也具有一定的修復(fù)作用，保證神經(jīng)興奮傳導(dǎo)的通暢性，從而達(dá)到恢復(fù)認(rèn)知的效果[9]。

在治療前發(fā)現(xiàn)，兩組外周血中的hs-CRP和Hcy水平均升高，hs-CRP和Hcy在一定程度上可能與血管源性認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)有關(guān)。Hcy已證實與多種血管阻塞導(dǎo)致的病變相關(guān)，臨床上也將其作為判定腦血管病變風(fēng)險的關(guān)鍵因素[9]。其對心腦血管的損傷作用主要通過激活凝血因子導(dǎo)致血小板黏附和聚集增加來實現(xiàn)。hs-CRP是體內(nèi)出現(xiàn)炎性反應(yīng)和出現(xiàn)創(chuàng)傷時的標(biāo)志因子[10]。在治療前hs-CRP水平即較高，說明腦卒中后腦組織局部出現(xiàn)的炎性反應(yīng)在認(rèn)知功能障礙的發(fā)病過程中也起到作用。本研究中，試驗組在接受前列地爾聯(lián)合奧拉西坦治療一個療程后，病人外周血中hs-CRP和Hcy水平顯著下降，且與對照組相比差異顯著，前列地爾和奧拉西坦對認(rèn)知功能的改善作用可能與其抑制hs-CRP和Hcy表達(dá)，降低hs-CRP和Hcy水平有關(guān)。這是因為，腦組織局部炎性損傷是由于缺血組織壞死溶解后的代謝產(chǎn)物具有縮血管和促進(jìn)血小板凝集的作用，其結(jié)果為導(dǎo)致該部分腦組織出現(xiàn)微循環(huán)障礙，從而出現(xiàn)炎性損傷。而前列地爾恰好擴(kuò)張血管，有效改善側(cè)支循環(huán)和防止自由基對腦組織的損傷作用。因此前列地爾可以有效緩解炎性損傷，降低hs-CRP水平。Hcy水平降低可能與奧拉西坦作用有關(guān)。有研究顯示[11]，奧拉西坦可以促進(jìn)腦組織內(nèi)部谷氨酸的代謝，其促代謝的作用機(jī)制為激活谷氨酸鹽促代謝受體。降低谷氨酸對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，從而維持神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。受損的神經(jīng)元減少，則其產(chǎn)生的Hcy也相應(yīng)減少。

本研究還對前列地爾和奧拉西坦對腎功能的毒副作用進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，兩組病人治療前后三項腎功能指標(biāo)尿白蛋白排泄率、血肌酐、血尿素氮均無統(tǒng)計學(xué)意義，前列地爾聯(lián)合奧拉西坦治療老年認(rèn)知功能障礙對病人腎功能無毒副作用。

前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙可以有效降低病人體內(nèi)hs-CRP和Hcy表達(dá)量，有效提高病人記憶能力，對腎臟沒有嚴(yán)重毒副作用。

[1] Gorelick PB，Scuteri A，Black SE，et al.Vascular contributions to cognitive impairment and dementia： a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke，2011，42(9)：2672-2713.

[2] Molano J，Boeve B，F(xiàn)erman T，et al.Mild cognitive impairment associated with limbic and neocortical lewy body disease： a clinic opathological study[J].Brain，2010，133(2)：540-556.

[3] Jekel K，Damian M，Wattmo C，et al.Mild cognitive impairment and deficits in instrumental activities of daily living： a systematic review[J].Alzheimer’s Research amp; Therapy，2015，7(1)：17.

[4] Huckans M，Hutson L，Twamley E，et al.Efficacy of cognitive rehabilitation therapies for mild cognitive impairment (MCI) in older adults： working toward a theoretical model and evidence-based interventions[J].Neuropsychology Review，2013，23(1)：63-80.

[5] 趙麗麗，王芳，栗兵霞，等.46例腦血管疾病患者腦血管造影診斷及治療分析[C].重慶：第六屆中國西部卒中介入會議論文集，2010.

[6] 孫偉平，賈志榮，王朝霞，等.同型半胱氨酸與腦卒中患者腦白質(zhì)病變的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13(1)：53-55.

[7] 胡新國，李娜，程玲，等.高齡患者缺血性腦白質(zhì)疏松癥與血漿同型半胱氨酸的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13(7)：624-626.

[8] 王小娟，彭衛(wèi)平，楊艷紅，等.血管性認(rèn)知功能障礙與超敏C反應(yīng)蛋白、血脂及尿酸的關(guān)系[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2010，16(1)：36-38.

[9] 高欣，高超，段春波，等.遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者血清炎性因子與氧化還原水平研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(5)：451-453.

[10] 鐘小蘭，張占英，苗海軍，等.新疆地區(qū)輕度認(rèn)知障礙與血清高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6的相關(guān)性[J].中華神經(jīng)科雜志，2013，46(11)：763-768.

[11] 朱麗平，王亞星，徐亮，等.輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知損害與高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，20(3)：188-191；196.

2016-04-09)

(本文編輯 王雅潔)

Effects of Alprostadil and Oxiracetam Capsules on Serum hs-CRP and Hcy Levels in Elderly Patients with Cognitive Impairment

Zhen Ning，Zhu Yanxia，Wang Xueli

Bethune International Peace Hospital of PLA，Shijiazhuang 050000，Hebei，China

ObjectiveTo investigate the effects of alprostadil and oxiracetam capsules on serum high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and homocysteine (Hcy) levels in elderly patients with cognitive impairment.MethodsEighty-four elderly patients with cognitive impairment from Jan 2014 to Jan 2015 were randomly divided into two groups：Control group treated with Danshen injection and citicoline，and treatment group treated with alprostadil and oxiracetam capsules.Chinese Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-RC) was assessed before and after the treatment.Serum hs-CRP and Hcy levels were measured before and after the treatment.The renal function was evaluated before and after the treatment.ResultsThere was no significant difference in WMS-RC scores between two groups before treatment (Pgt;0.05).The WMS-RC scores in treatment group were significantly higher than those in control group after treatment (Plt;0.05).There was no significant difference in serum hs-CRP and Hcy levels between the two groups before treatment (Pgt;0.05).The levels of serum hs-CRP and Hcy in treatment group were significantly higher than those in control group after treatment (Plt;0.05).There was no significant difference in renal function between the two groups before and after treatment (Pgt;0.05).ConclusionThe research results show that alprostadil and oxiracetam capsules can reduce serum hs-CRP and Hcy levels， improve memory ability in elderly patients with cognitive impairment.

cognitive impairment；elderly patients；alprostadil；oxiracetam；high sensitive C-reactive protein；homocysteine

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.030

1672-1349(2017)21-2756-04

中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院(石家莊 050000)，E-mail：zhenning03@sina.com

信息：甄寧，朱艷霞，王雪笠.前列地爾聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療老年認(rèn)知功能障礙療效及對hs-CRP、Hcy水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2756-2759.