超聲評估聯(lián)合血清脂聯(lián)素檢測在亞臨床動脈粥樣硬化早期診斷及預(yù)測中的意義

賀文娟 ，楊海英，李瑛琦

超聲評估聯(lián)合血清脂聯(lián)素檢測在亞臨床動脈粥樣硬化早期診斷及預(yù)測中的意義

賀文娟 ，楊海英，李瑛琦

目的應(yīng)用彩色多普勒超聲評估聯(lián)合血清脂聯(lián)素(ANP)檢測在亞臨床動脈粥樣硬化(SA)早期診斷及預(yù)測中的意義。方法選擇2016年7月—2017年6月在運(yùn)城市中心醫(yī)院體檢中心行頸動脈血管超聲確診SA的病人192例及40名健康體檢者，根據(jù)Framingham風(fēng)險(xiǎn)評分(FRS)將SA分為低危組、中危組及高危組。對全部研究對象行血脂及ANP檢測及頸動脈血管超聲，獲取斑塊發(fā)生率、狹窄發(fā)生率、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、血管壁僵硬度(β)、血管壓力-應(yīng)變彈性系數(shù)(Ep)、血管壁順應(yīng)性(AC)、擴(kuò)張指數(shù)(AI)及單點(diǎn)脈搏波傳導(dǎo)速度(PWVβ)等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果和對照組相比，3個(gè)試驗(yàn)組的CHOL、TG均增高，ANP均降低(Plt;0.05)，和低危組相比，中、高危組的ANP逐級降低(Plt;0.05)；和對照組相比，3個(gè)試驗(yàn)組的斑塊發(fā)生率及頸動脈狹窄程度增高(Plt;0.05)，與低危組相比，中、高危組斑塊發(fā)生率增高，中、重度狹窄發(fā)生率增高，頸動脈狹窄程度加重(Plt;0.05)，與中危組相比，高危組僅重度狹窄發(fā)生率增高(Pgt;0.05)；和對照組相比，3個(gè)試驗(yàn)組的頸動脈彈性參數(shù)CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值均增高，高危組AC降低，和低危組相比，高危組CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值增高(Plt;0.05)；ANP與FRS、CIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈負(fù)相關(guān)(Plt;0.05)。結(jié)論超聲評估聯(lián)合血清ANP檢測為亞臨床動脈粥樣硬化病人的早期診斷及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測提供了新的方法，早期發(fā)現(xiàn)SA，多角度積極進(jìn)行危險(xiǎn)因素的控制、精確預(yù)測評估SA風(fēng)險(xiǎn)，從而起到降低心血管事件的發(fā)生率，改善病人預(yù)后的作用。

亞臨床動脈粥樣硬化；脂聯(lián)素；超聲；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

動脈粥樣硬化性疾病進(jìn)展最終可導(dǎo)致血管閉塞性心腦血管突發(fā)事件，它是一種具有較長一段無癥狀階段的慢性進(jìn)展性炎癥疾病。動脈粥樣硬化的病因病理、發(fā)病機(jī)制等，對動脈粥樣硬化的前期病變，即亞臨床動脈粥樣硬化(subclinical atherosclerosis，SA)也收到了前所未有的關(guān)注[1]，早期診斷識別并干預(yù)SA病人，對減少心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。而尋找無創(chuàng)檢測方法在危險(xiǎn)人群中及早識別SA病人，已經(jīng)成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。脂聯(lián)素(adiponectin，ANP)是脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，近十年來研究發(fā)現(xiàn)它具有潛在的抗動脈硬化和抗炎作用。但是目前對SA病人的不同心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、頸動脈彈性參數(shù)與血清ANP變化之間的關(guān)系尚未明了。本研究通過頸動脈血管超聲評估聯(lián)合血清ANP檢測評價(jià)SA早期診斷及預(yù)測。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年7月—2017年6月在運(yùn)城市中心醫(yī)院體檢中心行頸動脈血管超聲，確診動脈粥樣硬化，且無臨床癥狀及心腦血管疾病病史的病人210例。10例因臨床資料缺失、8例因聲窗質(zhì)量欠佳而排除，最終共192例成為研究對象。選擇未確診動脈粥樣硬化的健康體檢者40名作為對照組。

1.2 試驗(yàn)分組 Framingham風(fēng)險(xiǎn)評分(FRS)是根據(jù)膽固醇水平和非膽固醇因素計(jì)算個(gè)體未來10年冠心病發(fā)作概率。主要以年齡、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、收縮壓、吸煙等危險(xiǎn)因素分別進(jìn)行評分。根據(jù)FRS將192例病例分為低危組59例(10年風(fēng)險(xiǎn)lt;10%，男26例，女33例)，中危組68例(10年風(fēng)險(xiǎn)10%～20%，男32例，女36例)，高危組65例(10年風(fēng)險(xiǎn)gt;20%，男30例，女35例)，對照組40例(男19例，女21例)。所有入組病人均簽署知情同意書，4組病人在年齡、性別構(gòu)成比和既往病史等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測 采集病人血液，獲取血清后，醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白(HDL)、ANP等指標(biāo)。

1.4 超聲評估 病人取平臥位，頭向后仰，充分暴露頸部，采用美國GE LOGIO E9彩色多普勒超聲診斷儀，使用高頻超聲探頭，頻率為(5～13 )MHz，測量左側(cè)頸動脈竇部近心端后壁1 cm處頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)。CIMT≥1.0 mm表示內(nèi)膜中層增厚，標(biāo)志著頸動脈粥樣硬化形成。ClMT≥1.5 mm表示斑塊形成，記錄斑塊的發(fā)生率。找出最大斑塊，最大斑塊的橫截面積/該處血管的橫截面積×100%，所得值為頸動脈狹窄程度。以北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，將狹窄程度分為4級，lt;50%為輕度頸動脈狹窄，50%～69%為中度頸動脈狹窄，≥70%為重度頸動脈狹窄，100%為管腔完全閉塞。

啟動E-Tracking模式，將頸動脈竇部近心端(1.5～2.0) cm無斑塊處作為取樣區(qū)，清晰顯示動脈內(nèi)膜并將取樣門置于內(nèi)膜和中膜的分界處，系統(tǒng)自動追蹤并記錄血管壁的運(yùn)動軌跡，存儲(7～8)個(gè)走行平穩(wěn)的頸動脈變化曲線，運(yùn)用數(shù)字化圖像管理系統(tǒng)，結(jié)合病人血壓，系統(tǒng)自動分析獲取血管壁僵硬度(β)、血管壓力-應(yīng)變彈性系數(shù)(Ep)、血管壁順應(yīng)性(AC)、擴(kuò)張指數(shù)(AI)及單點(diǎn)脈搏波傳導(dǎo)速度(PWVβ)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果及組間比較 與對照組相比，3個(gè)試驗(yàn)組的TC、TG均增高，ANP降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05或Plt;0.01)。和低危組相比，中、高危組的TC、TG、LDL、HDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，而ANP逐級降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05或Plt;0.01)。詳見表1。

表1 各組病人血清學(xué)指標(biāo)檢測值比較(±s)

2.2 頸動脈斑塊發(fā)生率及狹窄程度比較 和對照組相比，3個(gè)試驗(yàn)組的斑塊檢出率及頸動脈狹窄程度增高(Plt;0.05)，與低危組相比，中、高危組斑塊發(fā)生率增高，中、重度狹窄發(fā)生率增高，頸動脈狹窄程度加重(Plt;0.05)，與中危組相比，高危組僅重度狹窄發(fā)生率增高，其余各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。詳見表2。

表2 各組病人頸動脈斑塊發(fā)生率及狹窄程度比較 %

2.3 頸動脈超聲參數(shù)比較 和對照組相比，3個(gè)試驗(yàn)組的頸動脈彈性參數(shù)CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值均增高，高危組AC降低。試驗(yàn)組3組間AC測量值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，中危組與低、高危組相比，各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和低危組相比，高危組CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表3。

表3 各組病人頸動脈彈性參數(shù)檢測值比較(±s)

2.4 血清ANP水平與頸動脈彈性指數(shù)的相關(guān)性分析 ANP與FRS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.61，Plt;0.05)，ANP與頸動脈彈性指數(shù)cIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.59，-0.35，-0.42，-0.57，-0.44，Plt;0.05)。

3 討 論

隨著冠心病發(fā)病率的不斷增加，聚焦于亞臨床動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)及臨床研究越來越多。動脈粥樣硬化是由多種病因及危險(xiǎn)因素協(xié)同作用，通過復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致的[2]。臨床中常常應(yīng)用Framingham風(fēng)險(xiǎn)評分來估算病人未來十年的冠心病發(fā)病率，雖然考慮了多種影響因素，但是仍然不能對亞臨床動脈粥樣硬化的精確診斷和評估，有可能低估了病人的風(fēng)險(xiǎn)。頸動脈是全身動脈硬化的窗口，頸動脈為彈性動脈，管壁富含彈性膜和彈性纖維，由內(nèi)膜、中膜和外膜組成。頸動脈彈性功能減退是頸動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志。彩色多普勒超聲作為一種安全、快速、準(zhǔn)確的影像學(xué)工具，它還兼具價(jià)廉、普及性強(qiáng)、易掌握等優(yōu)點(diǎn)。超聲廣泛應(yīng)用于SA的篩查與診斷中[3]，頸動脈彈性參數(shù)CIMT、β、Ep、AI、PWVβ、AC是提示動脈壁早期病變主要指標(biāo)，對這些指標(biāo)的早期檢測有利于了解頸動脈的結(jié)構(gòu)及功能改變，早期干預(yù)早期治療有效避免心腦血管等危險(xiǎn)事件的發(fā)生[4]。

脂聯(lián)素是人體脂肪細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，現(xiàn)已成為動脈粥樣硬化研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。研究表明，ANP是動脈粥樣硬化發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，ANP具有潛在的抗動脈硬化和抗炎作用[5]。在動脈硬化血管疾病的發(fā)生過程中，ANP在單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附并轉(zhuǎn)分化為巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞起到重要作用。ANP水平與許多的已知動脈粥樣硬化易感因素相關(guān)，包括性別、體重、血糖、血脂、血漿LDL和HDL水平等[6]。文獻(xiàn)中冠脈造影顯示，多支血管病變的冠心病病人較單支病變或者正常對照組的血漿ANP水平顯著降低[7]。

本研究結(jié)果顯示，SA頸動脈彈性指標(biāo)CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值均增高，且高危組明顯高于低危組。SA隨著心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的增加，頸動脈彈性逐漸減弱，斑塊發(fā)生率增高，狹窄程度加重。特別是高危組病人，這可能與動脈粥樣硬化時(shí)脂質(zhì)沉積、炎性反應(yīng)細(xì)胞增生、膠原纖維和平滑肌細(xì)胞增多等多種因素有關(guān)[8]。隨著心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加，血漿ANP水平逐漸降低，抗炎作用減弱，動脈粥樣硬化程度加重。本研究綜合分析了脂聯(lián)素和頸動脈彈性參數(shù)，發(fā)現(xiàn)ANP與FRS呈負(fù)相關(guān)，ANP與頸動脈彈性指數(shù)cIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈負(fù)相關(guān)，表明兩個(gè)評價(jià)指標(biāo)在SA診斷過程中的關(guān)聯(lián)一致性。也闡明了多角度、多因素相互作用于病人導(dǎo)致了SA的發(fā)生。

超聲評估聯(lián)合血清ANP檢測為亞臨床動脈粥樣硬化病人的早期診斷及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測提供了新的方法，早期發(fā)現(xiàn)SA，多角度積極進(jìn)行危險(xiǎn)因素的控制、精確預(yù)測評估SA風(fēng)險(xiǎn)，從而起到降低心血管事件的發(fā)生率，改善病人預(yù)后的作用。

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2016-10-22)

(本文編輯 王雅潔)

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.029

1672-1349(2017)21-2753-03

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信息：賀文娟 ，楊海英，李瑛琦.超聲評估聯(lián)合血清脂聯(lián)素檢測在亞臨床動脈粥樣硬化早期診斷及預(yù)測中的意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2753-2755.