通心絡(luò)膠囊對(duì)2型糖尿病合并冠心病病人氧化應(yīng)激的影響

王靜娜，侯瑞田，金鳳表，史亦男，葛曉春，劉曉燕

·心血管病臨床觀察/研究·

通心絡(luò)膠囊對(duì)2型糖尿病合并冠心病病人氧化應(yīng)激的影響

王靜娜，侯瑞田，金鳳表，史亦男，葛曉春，劉曉燕

目的探討通心絡(luò)膠囊對(duì)2型糖尿病合并冠心病病人氧化應(yīng)激的影響。方法入選我院60例2型糖尿病合并冠心病病人，隨機(jī)分為通心絡(luò)組和對(duì)照組，各30例。觀察兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)：谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及8-異前列腺素F2a(8-ios-PGF2a)。結(jié)果兩組治療后GSH-Px、NO均較治療前升高，MDA、8-ios-PGF2a均下降(Plt;0.05)。治療后通心絡(luò)組病人血清GSH-Px、NO活性[(213.50±53.20)mg/L、(65.32±15.22)μmol/L]，較治療前[(153.40±45.90)mg/L、(32.93±9.54)μmol/L]顯著升高，MDA、8-ios-PGF2a活性[(8.20±0.83)nmol/g、(181.10±56.90)ng/L]，較治療前[(13.90±0.76)nmol/L、(269.63±56.96)ng/L]顯著下降(Plt;0.05)。且治療后通心絡(luò)組對(duì)照組比較，GSH-Px、NO升高，MDA、8-ios-PGF2a下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論通心絡(luò)膠囊可提高2型糖尿病合并冠心病病人血清GSH-Px、NO水平，降低MDA、8-ios-PGF2a水平，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。

2型糖尿??；冠心??；氧化應(yīng)激；通心絡(luò)膠囊

糖尿病(DM)是一種全身代謝性疾病，其血管病變已成為冠心病(HD)的重要危險(xiǎn)因素[1-2]。目前，80%的2型糖尿病(T2DM)病人死于心血管疾病，其中70%死于冠心病(CHD)[3]。2004年Banting指出DM的大血管及微血管并發(fā)癥共有的發(fā)病機(jī)制為氧化應(yīng)激。同年，Ceriello提出的共同土壤學(xué)說亦提到氧化應(yīng)激是DM及心血管疾病的共同發(fā)病機(jī)制。因此，研究氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)在T2DM及CHD發(fā)生和發(fā)展中的作用，并采用有效的方法針對(duì)多指標(biāo)進(jìn)行抗氧化治療，不僅能夠減輕現(xiàn)有氧化應(yīng)激狀態(tài)，亦可阻止或延緩DM及大血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。本試驗(yàn)選擇通心絡(luò)膠囊，研究其對(duì)T2DM合并CHD病人氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續(xù)入選承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年7月—2014年4月住院的2型糖尿病合并冠心病(T2DM+CHD)病人60例，隨機(jī)分為通心絡(luò)組和對(duì)照組，各30例。T2DM符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，CHD病人符合2010年我國(guó)衛(wèi)生部《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》。排除：1型糖尿?。缓喜?yán)重感染性疾??；妊娠期婦女；存在肝腎功能不全者；資料不全者。記錄病人的性別、年齡、病程、身高、體重、收縮壓、舒張壓、糖化血紅蛋白等一般資料，測(cè)定其谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及8-異前列腺素F2a(8-ios-PGF2a)水平，并進(jìn)行分析。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組予T2DM及CHD的常規(guī)治療，通心絡(luò)組予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.26 g/粒)1.04 g，每日3次口服。兩組均治療1月。復(fù)測(cè)GSH-Px、NO、MDA、8-ios-PGF2a水平。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 各組于治療前測(cè)定谷胱甘肽過氧化物酶、一氧化氮、丙二醛及8-異前列腺素F2a水平，予治療后1個(gè)月再次進(jìn)行測(cè)定。GSH-Px及8-ios-PGF2a應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法)、MDA應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法，NO應(yīng)用硝酸還原法進(jìn)行測(cè)定，所用試劑均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)。兩組間均值比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前兩組病人各指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后通心絡(luò)組血清GSH-Px、NO水平較治療前顯著增加，MDA、8-ios-PGF2a水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。與對(duì)照組治療后相比，GSH-Px、NO活性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，MDA、8-ios-PGF2a與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表2。

指標(biāo) 對(duì)照組 治療前治療后 通心絡(luò)組 治療前治療后GSH-Px(mg/L)158.90±45.40186.60±38.601)153.40±45.90213.50±53.201)2)NO(μmol/L)31.84±6.9544.10±9.691)32.93±9.5465.32±15.221)2)MDA(nmol/mL)13.50±0.949.54±1.071)13.90±0.768.20±0.831)2)8-ios-PGF2a(ng/mL)262.17±63.60225.43±56.171)269.63±56.96181.10±56.901)2) 與本組治療前比較,1)Plt;0.05;與對(duì)照組比較,2)Plt;0.05。

3 討 論

DM是一種多代謝紊亂性疾病，其中血管并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人類的健康。CHD是DM最大的血管并發(fā)癥。研究表明， 46% 的DM病人合并CHD，DM已經(jīng)成為CHD的等危癥[4]。DM及CHD有一共同的發(fā)病機(jī)制即氧化應(yīng)激[5-6]。氧化應(yīng)激是指各種有害性刺激作用于機(jī)體，產(chǎn)生大量活性氧(ROS)及活性氮等高活性分子，使氧化程度超過過氧化物的清除，出現(xiàn)氧化和抗氧化的失衡，進(jìn)而發(fā)生組織的損傷。ROS是反映體內(nèi)氧化應(yīng)激的可靠指標(biāo)，但很難進(jìn)行直接檢測(cè)[7]。所以常選用抗氧化指標(biāo)，如GSH-Px、NO或過氧化指標(biāo)MDA、8-ios-PGF2a等來反映機(jī)體的氧化應(yīng)激水平。研究證實(shí)，氧化應(yīng)激是糖毒性對(duì)胰島β細(xì)胞損害的主要機(jī)制之一[8]。于高糖環(huán)境中的胰島β細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生ROS，可抑制葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌。DM病人中氧化應(yīng)激和血管并發(fā)癥有兩個(gè)不同的潛在相連的機(jī)制。第一個(gè)機(jī)制是胰島素即能刺激促血管舒張物質(zhì)產(chǎn)生，又能刺激血管收縮物的產(chǎn)生，在健康狀態(tài)下保持一種平衡狀態(tài)，當(dāng)氧化應(yīng)激水平升高時(shí)平衡就被打破[9]。另一個(gè)機(jī)制是血管擴(kuò)張物質(zhì)對(duì)胰島素的反應(yīng)下降，從而引起基地物質(zhì)向外周組織轉(zhuǎn)移。研究表明高胰島素血癥病人對(duì)舒血管物質(zhì)的敏感性下降。另有研究發(fā)現(xiàn)，在高胰島素血癥病人中注入抗氧化劑維生素C可以改善機(jī)體對(duì)舒血管物質(zhì)的敏感性[10]，由此得出氧化應(yīng)激在糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。因此，抗氧化治療對(duì)于預(yù)防DM及血管并發(fā)癥有重要作用。

抗氧化劑可通過減少自由基的產(chǎn)生、猝滅機(jī)體自由基及增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化能力3條途徑來減少氧化損傷?？寡趸委熌軌驕p輕氧化損傷，對(duì)DM及大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展亦有很好的阻止作用。近年來抗氧化劑的研究主要集中在維生素、醛糖還原酶抑制劑等西藥上，對(duì)中藥的研究甚少。

通心絡(luò)膠囊具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效。通心絡(luò)膠囊還具有調(diào)脂、抗凝、抗炎、抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用。通心絡(luò)膠囊的抗氧化機(jī)制尚不清楚，但目前研究確認(rèn)通心絡(luò)膠囊復(fù)方合劑介導(dǎo)的心血管保護(hù)作用的臨床療效，少部分是通過激活細(xì)胞內(nèi)的硫氧還原蛋白抗氧化系統(tǒng)介導(dǎo)的。 AMPK的通路調(diào)節(jié)脂肪酸和糖的氧化代謝，通心絡(luò)膠囊可激活A(yù)MPK途徑，從而減少軟脂酸所造成的破壞性影響。 李文桐等[11]根據(jù)DM及其血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制學(xué)說，用通心絡(luò)膠囊對(duì)糖尿病大鼠體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)進(jìn)行研究，表明通心絡(luò)膠囊可增加Na-K+-ATP酶含量，提高SOD及GSH-Px活性，降低MDA含量，提高NO水平，電鏡顯示內(nèi)皮細(xì)胞損傷明顯減輕，表明通心絡(luò)膠囊能夠提高機(jī)體的氧化能力，抑制脂質(zhì)過氧化，對(duì)DM引起的血管內(nèi)皮損傷起到保護(hù)及改善作用。

本研究應(yīng)用通心絡(luò)膠囊對(duì)T2DM合并CHD病人治療1月，并對(duì)治療前后對(duì)抗氧化指標(biāo)GSH-Px、NO及過氧化指標(biāo)MDA、8-ios-PGF2a水平進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示血清抗氧化指標(biāo)GSH-Px、NO水平較治療前顯著升高，過氧化指標(biāo)MDA、8-ios-PGF2a水平較前明顯下降，且治療后通心絡(luò)組較對(duì)照組抗氧化水平升高，過氧化水平下降。表明通心絡(luò)膠囊對(duì)T2DM合并CHD病人有抗氧化應(yīng)激作用。

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2016-08-27)

(本文編輯 王雅潔)

R587 R287

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.019

1672-1349(2017)21-2727-03

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信息：王靜娜，侯瑞田，金鳳表，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)2型糖尿病合并冠心病病人氧化應(yīng)激的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2727-2729.