血液同型半胱氨酸及超氧化物歧化酶水平與阿爾茨海默病相關(guān)性研究進(jìn)展

梁慶華，何本進(jìn)，韋 勇，利榮喬，秦嬌琴，周 琴

(廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科；b.神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530021)

·綜述·

血液同型半胱氨酸及超氧化物歧化酶水平與阿爾茨海默病相關(guān)性研究進(jìn)展

梁慶華a，何本進(jìn)a，韋 勇a，利榮喬a，秦嬌琴b，周 琴b

(廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科；b.神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530021)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease， AD)是老年人最常見的神經(jīng)變性疾病，脂代謝基因(APOE)呈現(xiàn)多態(tài)性，其中APOEε4等位基因是目前AD比較公認(rèn)的主要遺傳危險因素。同型半胱氨酸(Hcy)是一種重要的炎癥指標(biāo)，超氧化物歧化酶(SOD)是人體內(nèi)重要的抗氧化劑，兩者皆可反映人體內(nèi)的氧化應(yīng)激(OS)狀態(tài)，在預(yù)測和評估AD患者認(rèn)知功能損傷方面具有一定的臨床價值。近年來檢測血液Hcy和SOD水平與AD、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)關(guān)聯(lián)性的臨床研究日漸增多，我們就此相關(guān)性研究進(jìn)展作一綜述。

阿爾茨海默?。徽J(rèn)知障礙；半胱氨酸；超氧化物歧化酶；APOE基因多態(tài)性

隨著老齡化步伐的不斷加快，我國阿爾茨海默病(Alzheimer disease， AD)的患病率愈來愈高，故臨床上早期診斷AD已成為研究熱點(diǎn)。AD是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶力、感覺能力、運(yùn)動能力、判斷力、思維能力、情感反應(yīng)等降低為主要癥狀，是導(dǎo)致老年人癡呆最常見的原因。但目前AD的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，遲發(fā)型阿爾茨海默病(LOAD)或記憶力下降比較公認(rèn)的主要遺傳危險因素是攜帶APOEε4等位基因[1]，但并不是每一個攜帶ε4的老年人都會發(fā)展為AD。在AD的診斷新標(biāo)準(zhǔn)(IWG-2診斷標(biāo)準(zhǔn))[2]中，AD患者體內(nèi)病理改變的證據(jù)之一是：腦脊液中β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)水平下降以及總微管相關(guān)蛋白(T-tau)或過度磷酸化微管相關(guān)蛋白(P-tau)水平的上升。但腰椎穿刺采集腦脊液屬于損傷性檢查，患者及家屬多數(shù)不愿接受。因此，尋找相對簡便可靠、易被患者和家屬接受、易于臨床推廣應(yīng)用的血液檢測指標(biāo)，對于輔助臨床早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療AD迫在眉睫。最近關(guān)于AD、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者血液同型半胱氨酸(Hcy)和超氧化物歧化酶(SOD)含量的臨床研究較多，本文就血液Hcy和SOD含量與AD患者之間的相關(guān)性研究進(jìn)行綜述。

1 APOE基因多態(tài)性與AD的相關(guān)性

APOE為血漿脂蛋白的一種重要組成部分，與低密度脂蛋白及其殘余受體有高度的親和力，是一種多態(tài)性蛋白。APOE基因呈現(xiàn)多態(tài)性，在人群中有3種等位基因(ε2、ε3和ε4)，其中以ε3分布頻率最高，其次是ε4，分布頻率ε2最低；6種基因型(純合子：ε2/ε2、ε3/ε3、ε4/ε4；雜合子：ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4)，以 ε3/ε3基因型分布頻率最高，ε2/ε2、ε2ε4、ε4/ε4頻率相對較低。Liu等[3]研究發(fā)現(xiàn)，APOEε4+/-和ε4+/+的AD患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的含量比ε4-/-的認(rèn)知功能正常者明顯降低，意味著APOEε4可能參與了BDNF的代謝，也許成為APOEε4作用于AD的另一個分子機(jī)制。Li等[4]研究顯示，攜帶APOEε4/ε4或至少存在一個APOEε4等位基因的MCI患者進(jìn)展為AD的風(fēng)險更高。Zheng等[5]發(fā)現(xiàn)AD組攜帶APOEε4等位基因的頻率顯著高于對照組，ε4/ε4的攜帶者進(jìn)展為AD的風(fēng)險比非ε4攜帶者可高出5倍，證明APOEε4等位基因是AD的一個風(fēng)險因素。更多研究結(jié)果提示確定APOEε4的狀態(tài)，可提高對MCI進(jìn)展為AD的預(yù)測能力[6]?？梢?，老年人發(fā)展為AD與APOE基因多態(tài)性，特別是與ε4等位基因之間存在很大的關(guān)聯(lián)性。

2 血液Hcy、SOD在AD、MCI患者中的研究現(xiàn)狀

2.1Hcy與AD的相關(guān)性 Hcy是蛋氨酸循環(huán)中的中間產(chǎn)物，經(jīng)蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸。成人空腹血漿同型半胱氨酸(tHcy)的參考范圍為：5～15 μmol/L。tHcy>15 μmol/L為高同型半胱氨酸(HHcy)，其中tHcy在15～30 μmol/L為輕度；tHcy在30～100 μmol/L為中度；tHcy>100 μmol/L為重度[7]。流行病學(xué)研究認(rèn)為[8]，血漿tHcy水平輕至中度的升高與神經(jīng)退行性疾病，比如AD、血管性癡呆(VD)或中風(fēng)存在正性、劑量依賴性關(guān)系。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)除了與慢性腎病、某些癌癥、糖尿病、冠狀動脈疾病、周圍血管病、帕金森病等相關(guān)，還與MCI、AD及其相關(guān)疾病有很大的關(guān)聯(lián)性[9-10]。Smith等[11]認(rèn)為中度升高的血漿tHcy是VD和AD強(qiáng)烈的、可修飾的危險因素，Hcy水平的增加與認(rèn)知減退、腦白質(zhì)損傷、腦萎縮、神經(jīng)纖維纏結(jié)及癡呆存在關(guān)聯(lián)。Lai等[12]將AD組與健康對照組比較時發(fā)現(xiàn)，AD組血液Hcy水平明顯增高，說明AD的致病過程伴隨有周圍炎癥反應(yīng)。另外多項研究[13-16]表明AD和VD組血液Hcy水平都明顯高于對照組，提示Hcy可能為AD和VD共同的危險因素。因此，AD患者血液Hcy的含量與認(rèn)知水平呈顯著負(fù)相關(guān)，認(rèn)為HHcy是AD患者一個獨(dú)立的危險因素[17-20]。

B族維生素攝入不足可誘發(fā)HHcy[21]，故Hcy可作為B族維生素(葉酸、VitB6和VitB12)缺乏癥的替代指標(biāo)。Moretti等[22]研究證實(shí)了HHcy、葉酸降低與AD相關(guān)，而與皮層下血管性癡呆(sVAD)相關(guān)性更顯著。Nazef等[18]研究顯示，與對照組相比，AD組的tHcy顯著升高、VitB12明顯降低，認(rèn)為HHcy是AD的一個風(fēng)險因素，并與VitB12缺乏相關(guān)。Ma等[23]在病例對照研究中發(fā)現(xiàn)，AD和MCI組的血漿Hcy水平明顯增高，而血清葉酸和VitB12明顯降低，認(rèn)為Hcy水平升高和葉酸、VitB12水平下降與AD、MCI有關(guān)聯(lián)，其中與AD相關(guān)性更顯著。另外有研究[24]認(rèn)為，AD、VD組血液Hcy水平顯著高于對照組，而葉酸及VitB12都明顯低于對照組，提示Hcy參與了疾病的發(fā)生，葉酸和VitB12可能是引起癡呆的間接因素。

因此，研究人員認(rèn)為對AD患者進(jìn)行葉酸、VitB12干預(yù)，通過觀察干預(yù)前后的效果，可進(jìn)一步探討葉酸、VitB12等能否降低血漿Hcy，從而進(jìn)一步改善AD病情。Hara等[25]通過使用CFLN：Cerefolin(R)/Cerefolin-NAC(R)(含有L-甲基葉酸、甲鈷胺素和N-乙酰半胱氨酸)對有HHcy的AD、VD和MCI患者進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，相對于無HHcy及未使用CFLN治療的患者來說，應(yīng)用CFLN治療的患者其認(rèn)知能力下降速率顯著減慢，其中輕度HHcy患者能顯示出更好的治療效果。王慧琪等[26]通過對AD、VD、MCI及非癡呆血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)患者進(jìn)行葉酸和VitB12干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)干預(yù)前AD、MCI組血漿Hcy水平顯著高于正常對照組，干預(yù)后AD、MCI組的血漿Hcy水平與治療前相比均顯著降低，干預(yù)后AD組的認(rèn)知能力與干預(yù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而MCI及VCIND組干預(yù)后的認(rèn)知能力均明顯高于干預(yù)前，說明利用葉酸和VitB12干預(yù)治療可降低血漿Hcy水平，對改善MCI及VCIND的認(rèn)知損害有一定效果，但利用葉酸和VitB12對AD患者進(jìn)行輔助干預(yù)治療后的作用，仍需進(jìn)一步在人群中開展大規(guī)模的隊列研究和隨機(jī)對照研究予以論證。黃微等[27]對AD患者進(jìn)行葉酸、VitB6和VitB12治療，治療后的血液Hcy水平比治療前顯著降低，認(rèn)為治療HHcy有助于延緩AD病程甚至可明顯改善其精神行為。熊生杰等[28]對合并HHcy的AD患者分兩組治療，即對照組口服葉酸、VitB12和鹽酸美金剛片，研究組服用葉酸、VitB12、鹽酸美金剛片和多奈哌齊，發(fā)現(xiàn)治療后研究組的Hcy水平顯著低于對照組，提示多奈哌齊可降低Hcy含量，并能提高合并HHcy的AD患者的療效。

此外，王豪等[29]在研究中發(fā)現(xiàn)，攜帶APOEε4/ε4的AD患者血漿Hcy含量較不攜帶ε4和僅攜帶1個ε4的顯著增高，血漿Hcy含量與ε4存在劑量相關(guān)，認(rèn)為遺傳是導(dǎo)致AD患者血漿Hcy含量升高的一個重要原因。Hall等[30]研究提示，Hcy水平升高反映了氧化應(yīng)激可能在IL-15影響攜帶APOEε4的AD患者出現(xiàn)情感癥狀中起到重要作用。但是，目前尚未完全明確血液Hcy水平是否與攜帶ε4的AD患者存在劑量關(guān)系，還需通過擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

2.2SOD與AD的相關(guān)性 SOD是機(jī)體防御新陳代謝及其他生命活動中氧自由基損傷和破壞的抗氧化劑，可消除過剩的氧自由基及其衍生物，以保護(hù)細(xì)胞免受損傷。馬玉紅等[31]在由D-半乳糖(D-gal)聯(lián)合三氯化鋁(AlCl3)誘導(dǎo)的AD大鼠模型海馬中，發(fā)現(xiàn)SOD蛋白表達(dá)顯著低于空白對照組，而隨著原花青素劑量的增加，原花青素低、高劑量組的SOD蛋白表達(dá)明顯高于AD模型組，說明原花青素改善AD大鼠模型海馬病變的機(jī)制可能與其提高SOD活性有關(guān)。汪婷婷等[32]研究顯示，染料木素能明顯提高AD小鼠模型組血清的SOD活力及谷胱甘肽(GSH)含量，即能有效改善和增加機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)及抗氧化能力，減少海馬神經(jīng)元丟失，顯著增強(qiáng)AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶力。Naziroglu 等[33]認(rèn)為， AD患者SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)和過氧化氫酶(CAT)等酶活性的降低支持氧化應(yīng)激在AD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮至關(guān)重要作用這一觀點(diǎn)。史殿志[34]研究顯示，AD患者SOD水平均顯著低于對照組，而Aβ-40及Aβ-42含量明顯高于對照組，且SOD水平與Aβ含量呈負(fù)相關(guān)，提示動態(tài)檢測血清中的氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)和Aβ水平變化對于臨床了解AD患者病情發(fā)展、治療效果及預(yù)后有著重要意義。另外也有研究發(fā)現(xiàn)[35]，AD患者血漿中SOD、GPx等抗氧化酶的濃度比健康對照組顯著降低，說明氧化應(yīng)激增加在AD患者腦部致病機(jī)制中扮演著重要角色。

以上觀點(diǎn)普遍認(rèn)為SOD水平能反映AD患者體內(nèi)抗氧化應(yīng)激及神經(jīng)元受損狀況，因此研究者開展了如下臨床試驗(yàn)。董靖德等[36]應(yīng)用美金剛治療AD患者，與常規(guī)治療組相比，觀察到AD組血清SOD濃度和簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分明顯升高，認(rèn)為通過提高AD患者的SOD濃度，可減輕氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)神經(jīng)元，延緩AD的發(fā)展。秦虹云等[37]在將AD及VD患者隨機(jī)分為石杉堿甲治療組和對照組后，發(fā)現(xiàn)治療組血漿SOD濃度明顯高于對照組，而在治療組中，VD患者血漿SOD濃度比AD患者顯著增高，MMSE評分明顯改善，說明不同的癡呆類型可能存在不同的抗氧化物代謝過程。Lan 等[38]通過用淫羊藿和仙茅根莖的水提取物來治療由Aβ誘發(fā)的AD患者時，發(fā)現(xiàn)該提取物可增加血清中SOD、GSH等抗氧化物的濃度，因此認(rèn)為這種提取物可能是一種治療AD的潛在藥物。上述臨床研究說明利用藥物治療AD患者能有效升高血液SOD等抗氧化物的水平，這對于提高AD患者機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力和改善認(rèn)知功能起到了積極作用。

此外，也有個別報道與上述研究結(jié)果不同，張旭等[39]發(fā)現(xiàn)AD患者紅細(xì)胞勻漿的SOD活性顯著高于正常對照組，其中不攜帶ε4的AD患者SOD活性顯著高于對照組，攜帶ε4的AD患者SOD活性與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。邱海鵬等[40]研究也顯示AD組血清SOD水平明顯高于VD組。推測該特殊結(jié)果可能是由于研究病例數(shù)過少、選擇AD患者中可能合并其他疾病或檢測方法學(xué)問題等因素影響SOD水平所致。

3 小結(jié)

檢測血液Hcy和SOD水平在AD患者與健康對照組之間的相關(guān)性研究逐漸增多，還報道了通過藥物干預(yù)治療后，能有效降低血液Hcy水平或增加SOD水平，從而對改善AD患者的認(rèn)知功能，延緩AD的進(jìn)展起到了一定的作用，但藥物干擾后，降低Hcy水平和升高SOD水平是通過何種途徑或通路來實(shí)現(xiàn)的，其中的復(fù)雜機(jī)制仍需進(jìn)一步研究揭示。然而，為了提高研究結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性，更需要研究人員對研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)以及樣本量等進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)。目前聯(lián)合檢測血液Hcy和SOD水平與AD患者APOE基因多態(tài)性的相關(guān)研究較少見，進(jìn)一步揭露血液Hcy和SOD水平與AD患者APOE基因多態(tài)性，特別是與攜帶APOEε4的關(guān)聯(lián)性，甚至尋找出它們之間的基因劑量關(guān)系，可為臨床輔助診斷AD或評估其療效和預(yù)后提供可靠的檢測指標(biāo)和數(shù)據(jù)支持。

[1] Caselli RJ， Dueck AC， Locke DE， et al. Cerebrovascular risk factors and preclinical memory decline in healthy APOE epsilon4 homozygotes[J]. Neurology， 2011， 76(12): 1078-1084.

[2] Dubois B， Feldman HH， Jacova C， et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria[J]. Lancet Neurol， 2014， 13(6): 614-629.

[4] Li JQ， Tan L， Wang HF， et al. Risk factors for predicting progression from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of cohort studies[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2016， 87(5): 476-484.

[5] Zheng L， Duan J， Duan X， et al. Association of Apolipoprotein E (ApoE) polymorphism with Alzheimer's disease in Chinese population[J]. Curr Alzheimer Res， 2016， 13(8): 912-917.

[6] Callahan BL， Ramirez J， Berezuk C， et al. Predicting Alzheimer's disease development: a comparison of cognitive criteria and associated neuroimaging biomarkers[J]. Alzheimers Res Ther， 2015， 7(1): 68.

[7] Refsum H， Ueland PM， Nygard O， et al. Homocysteine and cardiovascular disease[J]. Annu Rev Med， 1998， 49: 31-62.

[8] Herrmann W， Obeid R. Homocysteine: a biomarker in neurodegenerative diseases[J]. Clin Chem Lab Med， 2011， 49(3): 435-441.

[9] Nie T， Lu T， Xie L， et al. Hyperhomocysteinemia and risk of cognitive decline: a meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Eur Neurol， 2014， 72(3-4): 241-248.

[10] Sachdev PS， Lipnicki DM， Crawford J， et al. Risk profiles for mild cognitive impairment vary by age and sex: the Sydney Memory and Ageing study[J]. Am J Geriatr Psychiatry， 2012， 20(10): 854-865.

[11] Smith AD， Refsum H. Homocysteine， B vitamins， and cognitive impairment[J]. Annu Rev Nutr， 2016， 36: 211-239.

[12] Lai KSP， Liu CS， Rau A， et al. Peripheral inflammatory markers in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of 175 studies[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2017 Aug 9. [Epub ahead of print]

[13] 丁彬彬， 鄔建民， 介勇， 等. 阿爾茨海默病和血管性癡呆患者血清炎癥因子和生化指標(biāo)的檢測及臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2016， 31(5): 363-367.

[14] 劉旭， 韋曉波， 廖金池， 等. 同型半胱氨酸和C-反應(yīng)蛋白對阿爾茨海默病與血管性癡呆的鑒別診斷價值[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2015，15 (8): 645-648.

[15] 汪興周. 血漿同型半胱氨酸測定與老年癡呆患者相關(guān)性研究[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2014， 32(3): 336-337+339.

[16] 張?zhí)m. 同型半胱氨酸和C反應(yīng)蛋白對阿爾茨海默病與血管性癡呆的鑒別診斷價值[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 11(11): 113-114.

[17] Li YL， Hou Y， Niu C， et al. The clinical studies of hyperhomocysteinemia and Alzheimer's disease[J]. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi， 2013， 29(2): 116-118， 127.

[18] Nazef K， Khelil M， Chelouti H， et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for Alzheimer's disease in an Algerian population[J]. Arch Med Res， 2014， 45(3): 247-250.

[19] 王楠， 何遠(yuǎn)宏， 潘雙杰. 阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及血清銅、同型半胱氨酸、尿酸水平、tau和Aβ1-42蛋白的檢測[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版， 2015，50 (3): 407-409.

[20] 邢曉麗. 阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能減退的關(guān)系[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版， 2017，14 (1): 177-179.

[21] Fuso A， Nicolia V， Pasqualato A， et al. Changes in Presenilin 1 gene methylation pattern in diet-induced B vitamin deficiency[J]. Neurobiol Aging， 2011， 32(2): 187-199.

[22] Moretti R， Caruso P， Dal Ben M， et al. Vitamin D， Homocysteine， and Folate in Subcortical Vascular Dementia and Alzheimer Dementia[J]. Front Aging Neurosci， 2017， 9: 169.

[23] Ma F， Wu T， Zhao J， et al. Plasma homocysteine and serum folate and vitamin B12 levels in mild cognitive impairment and alzheimer's disease: a case-control study[J]. Nutrients， 2017， 9(7). pii: E725.

[24] 倪紅芬， 胡瑾瑾， 沈曄. 老年癡呆患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、葉酸、維生素B12檢測分析[J]. 中國高等醫(yī)學(xué)教育， 2016， (5): 133+137.

[25] Hara J， Shankle WR， Barrentine LW， et al. Novel therapy of hyperhomocysteinemia in mild cognitive impairment， Alzheimer's disease， and other dementing disorders[J]. J Nutr Health Aging， 2016， 20(8): 825-834.

[26] 王慧琪， 宋開義， 楊平， 等. 不同認(rèn)知損害的癡呆患者血漿同型半胱氨酸水平及VitB12和葉酸的干預(yù)效果研究[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2015， 37(4): 393-396.

[27] 黃微， 殷燕， 楊樺， 等. 阿茨海默病的Hcy、CRP變化與精神行為相關(guān)性臨床觀察[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2016，37(10): 85-87.

[28] 熊生杰， 劉玉珍， 賴歡， 等. 多奈哌齊治療合并高同型半胱氨酸血癥早期阿爾茨海默病的臨床觀察[J]. 國際精神病學(xué)雜志， 2016，43(2): 266-268+275.

[29] 王豪， 瞿正萬， 倪培華， 等. 阿爾茨海默病血漿同型半胱氨酸水平與ApoE基因多態(tài)性關(guān)系研究[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)， 2009， 23(3): 214-217.

[30] Hall JR， Wiechmann AR， Johnson LA， et al. The impact of APOE status on relationship of biomarkers of vascular risk and systemic inflammation to neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease[J]. J Alzheimers Dis， 2014， 40(4): 887-896.

[31] 馬玉紅， 姚海， 王歡， 等. 原花青素對D半乳糖聯(lián)合AlCl_3誘導(dǎo)的阿爾茨海默病大鼠海馬Aβ、tau和SOD的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2014，19 (3): 280-283.

[32] 汪婷婷， 蔡標(biāo)， 王艷， 等. 染料木素對阿爾茨海默病模型大鼠氧化應(yīng)激和Bcl-2的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2016，21 (12): 1335-1340.

[33] Naziroglu M， Muhamad S， Pecze L. Nanoparticles as potential clinical therapeutic agents in Alzheimer's disease: focus on selenium nanoparticles[J]. Expert Rev Clin Pharmacol， 2017， 10(7): 773-782.

[34] 史殿志. 阿爾茨海默病患者血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)及Aβ水平測定的臨床意義[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2017， 14(7): 117-120.

[35] Vinothkumar G， Kedharnath C， Krishnakumar S， et al. Abnormal amyloid beta42 expression and increased oxidative stress in plasma of CKD patients with cognitive dysfunction: A small scale case control study comparison with Alzheimer's disease[J]. BBA Clin， 2017， 8: 20-27.

[36] 董靖德， 陸小偉， 王小姍， 等. 美金剛對阿爾茨海默病患者血清SOD和NSE的影響[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)， 2010， 24(1): 30-32.

[37] 秦虹云，翟正方.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者血漿SOD、CHE濃度和認(rèn)知功能[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2008，20(6):339-341，366.

[38] Lan Z， Xie G， Wei M， et al. The protective effect of epimedii folium and curculiginis rhizoma on Alzheimer's disease by the inhibitions of NF-kappaB/MAPK pathway and NLRP3 inflammasome[J]. Oncotarget， 2017， 8(27): 43709-43720.

[39] 張旭， 吳文源， 江三多， 等. 阿爾茨海默病患者紅細(xì)胞超氧化物歧化酶與載脂蛋白ε_4等位基因的相互關(guān)系[J]. 中華精神科雜志， 2001， 34(3): 21-24.

[40] 邱海鵬， 高燕軍， 張曉璇， 等. 認(rèn)知障礙患者血清超氧化物歧化酶和同型半胱氨酸水平及其與認(rèn)知功能相關(guān)性[J]. 中國臨床保健雜志， 2017， 20(4): 408-410.

廣西壯族自治區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經(jīng)費(fèi)計劃課題(Z2016244)

何本進(jìn)，Email: hebenjin163@163.com

R745.7

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1004-583X(2017)11-1000-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.11.022

2017-07-21 編輯:張衛(wèi)國