• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    潰瘍性結(jié)腸炎患者β-內(nèi)啡肽表達(dá)與免疫功能變化的相關(guān)性

    2017-11-20 12:45:56趙東強(qiáng)劉學(xué)臣
    臨床薈萃 2017年11期
    關(guān)鍵詞:活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎

    劉 琳,劉 麗,張 蕊,趙東強(qiáng),劉學(xué)臣,張 迪

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 消化內(nèi)科,河北 石家莊 050000;2.邯鄲市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科,河北 邯鄲 056000)

    ·論著·

    潰瘍性結(jié)腸炎患者β-內(nèi)啡肽表達(dá)與免疫功能變化的相關(guān)性

    劉 琳1,2,劉 麗1,張 蕊1,趙東強(qiáng)1,劉學(xué)臣1,張 迪1

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 消化內(nèi)科,河北 石家莊 050000;2.邯鄲市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科,河北 邯鄲 056000)

    目的探討β-內(nèi)啡肽(β-EP)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)作用。方法UC患者30例,輕度活動(dòng)期8例,中度活動(dòng)期10例,重度活動(dòng)期12例。同期結(jié)腸息肉患者15例為對(duì)照組。采用放射免疫法檢測(cè)血液中β-EP、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)的表達(dá)水平,同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)結(jié)腸黏膜組織中β-EP 、IL-1β的表達(dá)水平;采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)血漿中的T細(xì)胞亞群 (CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果病例組血液中β-EP、IL-1β、CD4+、CD4+/CD8+各項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05);且隨病情嚴(yán)重程度不同,其表達(dá)水平也有差異,依次為:輕度活動(dòng)組<中度活動(dòng)組<重度活動(dòng)組(P<0.05)。血漿中β-EP分別在活動(dòng)期和緩解期的變化與IL-1β、CD4+、CD4+/CD8+的變化呈正相關(guān)(r=0.522,P<0.01;r=0.532,P<0.05;r=0.964,P<0.01)。結(jié)論β-EP通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群及IL-1β的分泌參與了UC免疫機(jī)制的調(diào)節(jié),在一定程度上可以反映UC患者病情的嚴(yán)重程度。

    結(jié)腸炎, 潰瘍性;β內(nèi)啡肽;白細(xì)胞介素1β;T淋巴細(xì)胞亞群;免疫調(diào)節(jié)

    潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種病因尚不十分明確的慢性非特異性炎癥性腸道疾病,其特點(diǎn)是病情常反復(fù)發(fā)作,難以治愈,且有一定的惡變率。其病因?qū)W的研究一直是熱點(diǎn)和難點(diǎn)[1],包括氧化應(yīng)激[2]、腸道菌群失調(diào)[3-4]、細(xì)胞凋亡、遺傳、免疫、飲食等方面。目前大部分研究表明免疫調(diào)節(jié)紊亂是UC發(fā)病的中心環(huán)節(jié),T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子失調(diào)在UC發(fā)病中起著重要的作用。

    β-內(nèi)啡肽(β-endorphin, β-EP)是人體內(nèi)生成的阿片活性物質(zhì), 可通過(guò)與免疫細(xì)胞表面的阿片受體及非阿片受體結(jié)合,介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)作用,在自身免疫性疾病及腦血管疾病等方面的研究較多,但關(guān)于β-EP在UC中的研究目前國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。

    通過(guò)檢測(cè)UC患者結(jié)腸組織及血漿中β-EP的表達(dá),分析UC活動(dòng)期及緩解期血漿中β-EP的變化與T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)變化的相關(guān)性,探討β-EP在UC免疫調(diào)節(jié)中可能的作用機(jī)制。

    1 資料與方法

    1.1病例選擇 收集2011年3月至2012年2月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科門診及病房的UC患者共30例,留取患者處于病情活動(dòng)期時(shí)的外周靜脈血及結(jié)腸黏膜活檢組織,并收集病情緩解期的外周靜脈血。其中男14例,女16例,年齡17~59歲,平均年齡38.1歲。入選病例均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)對(duì)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。按照Southerland DAI標(biāo)準(zhǔn)分為輕度、中度以及重度活動(dòng)期,其中包括輕度活動(dòng)期患者8例,中度活動(dòng)期患者10例,重度活動(dòng)期患者12例。另外,選取同時(shí)期結(jié)腸息肉患者15例作為對(duì)照組,留取其外周靜脈血及正常結(jié)腸黏膜組織。其中男7例,女8例,年齡21~62歲,平均年齡40.1歲,對(duì)照組血常規(guī)、生化全項(xiàng)、結(jié)腸鏡、病理學(xué)等檢查均無(wú)明顯異常,并排除糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤及已經(jīng)確診的自身免疫性疾病等。各組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2研究方法

    1.2.1主要試劑 人β-EP放免試劑盒購(gòu)自第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)教研室;人碘[125]IL-1β放免試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所;熒光標(biāo)記單克隆抗體和溶血素購(gòu)自美國(guó)Beckman Coulter公司;鼠抗人β-EP單克隆抗體和鼠抗人IL-1β單克隆抗體購(gòu)自武漢博士得生物工程有限公司。

    1.2.2放射免疫分析測(cè)定血液中β-EP和IL-1β的表達(dá) 晨起空腹條件下取肘靜脈血4 ml,β-EP采血管中加入0.3 M EDTA-Na2溶液40 μl、抑肽酶30 μl,IL-1β采血管中加入EDTA-K2溶液輕緩混勻, 迅速低溫離心機(jī)離心(3 000 r/min,10分鐘),取血漿,于-80 ℃冰箱保存。測(cè)定時(shí)在室溫下自溶。試管編號(hào);加樣,IL-1β依照平衡飽和操作,β-EP依照順序飽和加樣程序加樣;孵育24小時(shí);分離劑分離,棄上清;γ-放射免疫計(jì)數(shù)器上測(cè)量每管沉淀的cpm值。

    1.2.3免疫組織化學(xué)法測(cè)定結(jié)腸黏膜組織中β-EP和IL-1β的表達(dá) 由內(nèi)鏡醫(yī)師行電子結(jié)腸鏡檢查及黏膜活檢,于UC和對(duì)照組患者直腸和乙狀結(jié)腸交界處,取活檢組織2塊,置入4%的多聚甲醛溶液固定24小時(shí);常規(guī)石蠟包埋連續(xù)切片。一塊組織行HE染色,另一塊組織行免疫組織化學(xué)染色:滴加山羊血清封閉液;滴加一抗 (稀釋1∶100), 4 ℃過(guò)夜;滴加生物素標(biāo)記二抗 (羊抗鼠);滴加辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記鏈酶卵白素工作液;DAB顯色,蘇木精復(fù)染,鹽酸酒精分化;脫水、透明、封片、鏡檢。

    1.2.4流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定血漿中T細(xì)胞亞群的水平 清晨空腹取肘靜脈血1 ml,EDTA-K2抗凝,室溫下不超過(guò)18小時(shí)檢測(cè)。取流式專用試管1支,分別加入5 μl CD3-PC5、10 μl CD4-FITC、10 μl CD8-PE,立刻加抗凝血50 μl;后加入溶血素及PBS混勻,離心(1 500 r/min,5分鐘),棄上清,留細(xì)胞沉淀;上機(jī)分析,采用CellQuest軟件進(jìn)行上樣,由軟件自動(dòng)統(tǒng)計(jì)出所需結(jié)果。

    2 結(jié) 果

    2.1血液中各細(xì)胞因子水平的表達(dá)

    2.1.1血液中β-EP、IL-1β的表達(dá)水平 UC患者活動(dòng)期與緩解期患者血液中β-EP、IL-1β的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05);且活動(dòng)期β-EP、IL-1β的表達(dá)水平為:重度活動(dòng)組>中度活動(dòng)組>輕度活動(dòng)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

    2.1.2血液中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表達(dá)水平 UC患者活動(dòng)期與緩解期患者血液中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的表達(dá)水平均較正常對(duì)照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且活動(dòng)期CD4+、CD4+/CD8+的表達(dá)水平為:輕度活動(dòng)組<中度活動(dòng)組<重度活動(dòng)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1,2。

    表1 血液中UC活動(dòng)期、緩解期與對(duì)照組各細(xì)胞因子表達(dá)水平比較

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05; 與UC緩解期比較,#P<0.05

    表2 UC各組與對(duì)照組血液中各細(xì)胞因子表達(dá)水平比較

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與輕度活動(dòng)組比較,#P<0.05;與中度活動(dòng)組比較,△P<0.05

    2.2結(jié)腸組織中細(xì)胞因子的表達(dá)

    2.2.1光學(xué)顯微鏡下表現(xiàn) 對(duì)照組結(jié)腸黏膜上皮完整,固有層內(nèi)可見(jiàn)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),腺體排列整齊;UC各組結(jié)腸黏膜鏡下表現(xiàn)為彌漫性炎癥,固有層內(nèi)可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞等,并且隱窩結(jié)構(gòu)紊亂,部分破壞,隱窩內(nèi)及隱窩上皮均可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并可見(jiàn)潘氏細(xì)胞化生。見(jiàn)圖1。

    圖1 各組結(jié)腸黏膜組織HE染色(×200) a.對(duì)照組;b.輕度活動(dòng)組;c.中度活動(dòng)組;d.重度活動(dòng)組

    2.2.2免疫組織化學(xué)染色結(jié)果 在對(duì)照組結(jié)腸黏膜中,β-EP及IL-1β主要表達(dá)在黏膜的上皮細(xì)胞及腺上皮細(xì)胞,胞漿呈棕黃色; UC結(jié)腸黏膜中可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),伴有不同程度的隱窩結(jié)構(gòu)破壞,β-EP及IL-1β在UC患者結(jié)腸黏膜組織中也主要表達(dá)在上皮細(xì)胞及腺上皮細(xì)胞,陽(yáng)性細(xì)胞要比正常結(jié)腸黏膜組織染色深,且陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)目明顯增多。見(jiàn)圖2,3。

    圖2 UC患者結(jié)腸黏膜β-EP免疫組織化學(xué)染色(×400) a.對(duì)照組;b.輕度活動(dòng)組;c.中度活動(dòng)組;d.重度活動(dòng)組

    圖3 UC患者結(jié)腸黏膜IL-1β免疫組織化學(xué)染色(×400) a.對(duì)照組;b.輕度活動(dòng)組;c.中度活動(dòng)組;d.重度活動(dòng)組

    2.2.3結(jié)腸黏膜組織中β-EP、IL-1β的表達(dá)水平 UC結(jié)腸黏膜組織中β-EP、IL-1β的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.05);各組β-EP和IL-1β表達(dá)水平均依次為:輕度活動(dòng)組<中度活動(dòng)組<重度活動(dòng)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 UC各組與對(duì)照組結(jié)腸黏膜組織中β-EP、IL-1β表達(dá)水平比較

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與輕度活動(dòng)組比較,#P<0.05;與中度活動(dòng)組比較,△P<0.05

    2.3相關(guān)性分析 血漿中β-EP在UC活動(dòng)期與緩解期的變化與CD4+的變化呈正相關(guān)(y=0.0365x-11.056,r=0.532,P=0.032);與CD4+/CD8+的變化呈正相關(guān)(y=0.0891x-0.3226,r=0.964,P=0.000);與IL-1β的變化呈正相關(guān)(y=0.0055x-0.0453,r=0.522,P=0.003)。

    3 討 論

    UC是一種病因以及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確的慢性炎癥性腸病,其內(nèi)鏡下特點(diǎn)為病變呈連續(xù)性、彌漫性分布,絕大多數(shù)起病于直腸,逆行向近段結(jié)腸進(jìn)展,嚴(yán)重者甚至累及全結(jié)腸以及末端回腸。臨床特點(diǎn)為慢性反復(fù)發(fā)作性,常累及全身多個(gè)系統(tǒng)和器官,如眼部病變及皮膚受損[6]。目前國(guó)內(nèi)外尚沒(méi)有針對(duì)UC的根治性治療措施。UC的發(fā)病機(jī)制一直都是研究焦點(diǎn)與熱點(diǎn),主要集中在免疫[7]、遺傳、氧化應(yīng)激[8-9]等方面。

    研究發(fā)現(xiàn)UC患者中其他免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生率也是上升的[10],如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等[11]。自身免疫性胰腺炎較其他原因引起的胰腺炎患者UC的發(fā)病率要高[12-13]。有研究表明,由結(jié)腸黏膜免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)所導(dǎo)致的急慢性炎癥反應(yīng)在UC的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過(guò)程中起著重要作用,有可能是由于抗原的持續(xù)刺激或(及)免疫調(diào)節(jié)紊亂,免疫反應(yīng)表現(xiàn)出過(guò)度亢進(jìn)和(或)難以自限性。研究發(fā)現(xiàn)免疫抑制藥物在治療UC方面有很好的效果,進(jìn)一步說(shuō)明了UC的發(fā)生發(fā)展與免疫反應(yīng)失調(diào)、活躍有關(guān)[14]。T淋巴細(xì)胞作為免疫反應(yīng)環(huán)節(jié)中抗原遞呈的核心,同時(shí)又是非常重要的免疫調(diào)節(jié)劑之一。另外,血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等腸道非免疫細(xì)胞也都參與了免疫炎癥反應(yīng)。在UC發(fā)病中T細(xì)胞功能異常起著非常重要的作用[15-16]。有研究結(jié)果顯示CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷與UC的免疫異?;蛭蓙y有一定的相關(guān)性[17]。本研究結(jié)果表明UC患者中存在著CD4+T細(xì)胞的異?;罨?,CD4+T、CD4+/CD8+參與了UC的發(fā)病過(guò)程,在一定程度上反映疾病的嚴(yán)重程度。腸黏膜中的CD4+T細(xì)胞異?;罨?,可激活巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞,釋放IL-1β、IL-6、IL-13等促炎細(xì)胞因子,使T淋巴細(xì)胞在受損腸黏膜和固有層內(nèi)大量集聚,兩者共同作用使T淋巴細(xì)胞凋亡抵抗增加,腸道黏膜穩(wěn)態(tài)削弱,進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥細(xì)胞和炎癥遞質(zhì)異常,引起腸黏膜的損傷,成為UC發(fā)病過(guò)程中的中心環(huán)節(jié)。

    IL-1β作為誘導(dǎo)UC腸道炎癥反應(yīng)極其重要的細(xì)胞因子之一,大量試驗(yàn)研究和臨床研究均表明了IL-1β的升高與UC的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系[17]。本試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了UC中確實(shí)存在著IL-1β等促炎細(xì)胞因子增多、免疫調(diào)節(jié)紊亂,這種異常不僅僅存在于結(jié)腸黏膜組織中,同時(shí)也存在于血漿中,其免疫紊亂程度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),可以在一定程度上反映病情的嚴(yán)重程度。

    β-EP是阿片類激素中最具活性和功能的代表,與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病有關(guān)[18]。β-EP在UC中的表達(dá)及作用,目前國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果尚不十分明確。僅姬培震等[19],周天宇等[20]報(bào)道UC大鼠模型中β-EP水平較正常組明顯升高。本研究結(jié)果對(duì)外周血的檢測(cè)與之相符,且更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)β-EP在UC患者中的表達(dá)水平隨著病情嚴(yán)重程度的加重而進(jìn)一步的升高。其可能的機(jī)制是,在UC活動(dòng)期,機(jī)體的免疫功能亢進(jìn),CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)較對(duì)照組明顯升高;免疫調(diào)節(jié)紊亂,促使促炎細(xì)胞因子分泌增多,IL-1β較對(duì)照組明顯升高。機(jī)體受到亢進(jìn)的免疫系統(tǒng)進(jìn)一步損傷,為了維持機(jī)體的免疫平衡狀態(tài),機(jī)體代償性分泌β-EP介導(dǎo)對(duì)免疫功能的負(fù)向調(diào)節(jié),下調(diào)分泌增多的促炎性細(xì)胞因子及免疫介質(zhì),抵抗其對(duì)機(jī)體的免疫損傷,因此β-EP在UC活動(dòng)期患者中的表達(dá)上調(diào),且隨著病情炎癥程度的加重逐漸升高。組織中β-EP的表達(dá)水平反映了結(jié)腸組織受到免疫損傷的程度。而血漿中β-EP的表達(dá)可能是機(jī)體對(duì)抗免疫亢進(jìn)、免疫紊亂的防御反應(yīng),反映了全身炎癥反應(yīng)程度、免疫損傷的程度和調(diào)節(jié)免疫的能力。

    為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)β-EP對(duì)UC免疫功能的影響,本研究發(fā)現(xiàn)β-EP變化與CD4+、CD4+/CD8+、IL-1β的變化在一定程度上呈正相關(guān)。這表明β-EP在UC的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,發(fā)揮了一定的免疫抑制作用,其原因可能是通過(guò)影響CD4+、CD4+/CD8+、IL-1β來(lái)參與免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)。但是,β-EP進(jìn)行細(xì)胞免疫功能的抑制性調(diào)節(jié)的分子學(xué)機(jī)制,以及它在這種抑制性調(diào)節(jié)中起多大作用需進(jìn)一步研究證明。

    [1] 孫健,高文艷,林一帆. 潰瘍性結(jié)腸炎病因和發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2017, 19(4): 94-97.

    [2] 周艷利,劉麗,宋淑霞,等. Nrf2在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的表達(dá)及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系[J]. 中華消化雜志, 2014, 34(6): 401-403.

    [3] 金博. 腸道菌群移植與潰瘍性結(jié)腸炎[J]. 世界華人消化雜志, 2017, 25(1): 23-30.

    [4] Sj?berg F, Barkman C, Nookaew I, et al. Low-complexity microbiota in the duodenum of children with newly diagnosed ulcerative colitis[J]. PLoS One, 2017, 12(10): e0186178.

    [5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年廣州) [J]. 中華內(nèi)鏡雜志, 2012, 51(10): 818-831.

    [6] 楊紅,張慧敏,金夢(mèng),等. 潰瘍性結(jié)腸炎診斷與鑒別診斷要點(diǎn)解析[J]. 臨床薈萃, 2016, 31(8): 813-816.

    [7] 高鴻亮,周禾,姚萍. 潰瘍性結(jié)腸炎患者血清γ-干擾素、白細(xì)胞介素10(IL-10),IL-17、輔助性T細(xì)胞17表達(dá)的薈萃分析[J]. 臨床薈萃, 2017, 32(10): 891-895.

    [8] Aslan M, Nazligu Y, Bolukbas C, et al. Peripheral lymphocyte DNA damage and oxidative stress in patients with ulcerative colitis[J]. Pol Arch Med Wewn, 2011, 121(7-8): 223-229.

    [9] Zhang YZ, Li YY. Inflammatory bowel disease:Pathogenesis[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(1): 91-99.

    [10] Wallace KL, Zheng LB, Kanazawa Y, et al. Immunopathology of inflammatory bowel disease[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(1): 6-21.

    [11] Halling ML, Kjeldsen J, Knudsen T, et al. Patients with inflammatory bowel disease have increased risk of autoimmune and inflammatory diseases[J]. World J Gastroenterol, 2017, 23(33): 6137-6146.

    [12] Kim JW, Hwang SW, Park SH, et al. Clinical course of ulcerative colitis patients who develop acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2017, 23(19): 3505-3512.

    [13] Lorenzo D, Maire F, Stefanescu C, et al. Features of autoimmune pancreatitis associated with inflammatory bowel diseases[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017, Aug 4 [E pub ahead of print]

    [14] 袁柏思,金鑫鑫,路又可,等. 潰瘍性結(jié)腸炎外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞的活化及其與炎癥標(biāo)志物的關(guān)系[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2015, 24(8): 939-942.

    [15] 戴娟,張光波,高楠,等. 炎癥性腸病患者外周血輔助性T細(xì)胞1和輔助性T細(xì)胞17水平及臨床意義[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2013, 52(5): 375-378.

    [16] Mann ER, Bernardo D, Ng SC. Human gut dendritic cells drive aberrant gut-specific T-cell responses in ulcerative colitis, characterized by increased IL-4 production and loss of IL-22 and IFNγ[J]. Inflamm Bowel Dis, 2014, 20(12): 2299-2307.

    [17] 羅曉婷,劉懿. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與炎癥性腸病[J]. 國(guó)際消化病雜志, 2011, 31(2): 63-67.

    [18] Toth K, Barna I, Nagy G, et al. Synovial fluid β-endorphin level in avascular necrosis, rheumatoid arthritis, and osteoarthritis of the femoral head and knee. A controlled pilot study[J]. Clin Rheumatol, 2011, 30(4): 537-540.

    [19] 姬培震,張怡,李雪萍,等. 附子理中湯灌腸對(duì)脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠NF-B,TNF-,IL-1表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2015, 21(14): 124-128.

    [20] 周天羽,周博,王俊江,等. 清腸愈瘍湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清IL-1β及IL-6的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2015, 30 (3) : 849-851.

    β-endorphinexpressionandimmunefunctioninpatientswithulcerativecolitis

    Liu Lin1,2, Liu Li1, Zhang Rui1, Zhao Dongqiang1, Liu Xuechen1, Zhang Di1

    1.DepartmentofGastroenterology,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China;2.DepartmentofGastroenterology,HandanCentralHospital,Handan056000,China

    LiuLi,Email:loraliu@163.com

    ObjectiveTo explore the immune mechanism of β-endorphin(β-EP) in ulcerative colitis(UC) patients.MethodsThirty UC patients were enrolled, including mild activity 8 cases, moderate activty 10 cases and severe activity 12 cases. In the same period,15 patients with colon polyps served as control group. Blood β-EP and interleukin-1β(IL-1β) were measured by radioimmunoassay. After peripheral blood lymphocyte separation, CD3+T cells, CD4+T cells and CD4+/CD8+T cells percentage were detected by flow cytometry. β-EP and IL-1β in colon mucosa were measured by immunohistochemistry.ResultsPlasma expressions of β-EP, IL-1β, CD4+T cells, CD4+/CD8+T cells percentage in patients with UC were significantly higher than those of control group (P<0.05). And the expressions showed significant difference with the disease severity: patients with mild UC

    colitis, ulcerative; beta-endorphin; interleukin-1beta; T-lymphocyte subsets; immunomodulation

    劉麗, Email:loraliu@163.com

    R574.62

    A

    1004-583X(2017)11-0969-05

    10.3969/j.issn.1004-583X.2017.11.013

    2017-09-28 編輯:張衛(wèi)國(guó)

    猜你喜歡
    活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎
    “結(jié)腸炎”背后的親子關(guān)系問(wèn)題
    中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:37:30
    養(yǎng)陰化瘀方聯(lián)合強(qiáng)化西藥方案治療活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效研究
    抗生素聯(lián)合奧美拉唑治療活動(dòng)期胃潰瘍的療效觀察
    足底潰瘍性扁平苔蘚合并普禿一例
    中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎40例
    愈瘍消潰方治療潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期30例
    辨證論治慢性腹瀉型結(jié)腸炎45例
    治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎30例
    中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期50例
    观看免费一级毛片| 丝袜在线中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 女警被强在线播放| 一区二区三区精品91| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久久久久精品吃奶| 日韩视频一区二区在线观看| 黄色视频不卡| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜久久久久精精品| 激情在线观看视频在线高清| 搡老岳熟女国产| 欧美性猛交黑人性爽| 午夜福利视频1000在线观看| 国产av一区在线观看免费| 国产乱人伦免费视频| 国产又爽黄色视频| 亚洲五月天丁香| 老司机福利观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 黄频高清免费视频| 国产成人啪精品午夜网站| 日本熟妇午夜| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 婷婷六月久久综合丁香| 精品久久久久久久末码| 91大片在线观看| 婷婷精品国产亚洲av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 叶爱在线成人免费视频播放| 精品久久蜜臀av无| 国产精品免费视频内射| 91麻豆精品激情在线观看国产| 老鸭窝网址在线观看| 婷婷丁香在线五月| 国产精品一区二区精品视频观看| 免费电影在线观看免费观看| 久久久国产成人免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产高清视频在线播放一区| 视频区欧美日本亚洲| 99精品久久久久人妻精品| 国产成人av激情在线播放| 精品国产亚洲在线| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人国语在线视频| 天天一区二区日本电影三级| 日韩欧美一区视频在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 老司机在亚洲福利影院| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品亚洲美女久久久| 免费看a级黄色片| 亚洲性夜色夜夜综合| 精品一区二区三区四区五区乱码| 又黄又粗又硬又大视频| 国产高清激情床上av| 免费搜索国产男女视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 波多野结衣高清作品| 久9热在线精品视频| 婷婷亚洲欧美| 久久99热这里只有精品18| 男女视频在线观看网站免费 | 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲成人久久性| 十八禁网站免费在线| 午夜精品在线福利| av电影中文网址| 91成人精品电影| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲国产精品999在线| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国语自产精品视频在线第100页| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 在线播放国产精品三级| 亚洲熟女毛片儿| 黄片小视频在线播放| 欧美乱妇无乱码| 久久青草综合色| 亚洲全国av大片| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产区一区二久久| 欧美性长视频在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 啪啪无遮挡十八禁网站| 正在播放国产对白刺激| 一区二区三区激情视频| 长腿黑丝高跟| 99热6这里只有精品| 91在线观看av| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲精品色激情综合| bbb黄色大片| 亚洲在线自拍视频| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲专区字幕在线| 国产真人三级小视频在线观看| 一级片免费观看大全| 中文字幕最新亚洲高清| 国产99白浆流出| 国产午夜精品久久久久久| 很黄的视频免费| 色婷婷久久久亚洲欧美| 草草在线视频免费看| 久久久久九九精品影院| 脱女人内裤的视频| 午夜福利在线在线| 两个人视频免费观看高清| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 日本黄色视频三级网站网址| 久久香蕉国产精品| 性欧美人与动物交配| 亚洲色图av天堂| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜日韩欧美国产| 在线视频色国产色| 日本 欧美在线| 两个人看的免费小视频| 国产爱豆传媒在线观看 | 免费在线观看成人毛片| 欧美日本视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 一本久久中文字幕| 亚洲 欧美一区二区三区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 极品教师在线免费播放| 亚洲欧美精品综合久久99| 女同久久另类99精品国产91| 久久香蕉国产精品| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲色图av天堂| www.999成人在线观看| 热99re8久久精品国产| 不卡av一区二区三区| 午夜免费观看网址| 久9热在线精品视频| av电影中文网址| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 99精品在免费线老司机午夜| 在线视频色国产色| 国产成人影院久久av| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩成人在线观看一区二区三区| 最近最新免费中文字幕在线| 精品国产乱子伦一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 欧美一区二区精品小视频在线| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲avbb在线观看| 国产精品影院久久| 黄色视频不卡| 国产v大片淫在线免费观看| 日本成人三级电影网站| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲免费av在线视频| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 婷婷亚洲欧美| 一二三四社区在线视频社区8| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 婷婷精品国产亚洲av| 久久香蕉国产精品| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产黄片美女视频| av欧美777| 成人欧美大片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线免费观看的www视频| av片东京热男人的天堂| 黄色成人免费大全| 啦啦啦 在线观看视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 少妇 在线观看| 久久久久久久午夜电影| 亚洲avbb在线观看| 久久久久久人人人人人| 国产成人精品无人区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产野战对白在线观看| 又大又爽又粗| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产一区二区激情短视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久久久久免费高清国产稀缺| 丝袜美腿诱惑在线| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 此物有八面人人有两片| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 黄色丝袜av网址大全| 亚洲全国av大片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 成人一区二区视频在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲成av人片免费观看| 一本大道久久a久久精品| 黄片小视频在线播放| 欧美丝袜亚洲另类 | 黄片小视频在线播放| 日本一区二区免费在线视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 国产精品av久久久久免费| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美日本亚洲视频在线播放| 嫁个100分男人电影在线观看| 在线观看舔阴道视频| 午夜免费观看网址| 欧美黄色淫秽网站| 妹子高潮喷水视频| 亚洲七黄色美女视频| 久久青草综合色| 国产主播在线观看一区二区| 可以在线观看的亚洲视频| 黄色成人免费大全| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 九色国产91popny在线| 亚洲美女黄片视频| 久久九九热精品免费| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产久久久一区二区三区| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲五月婷婷丁香| 99国产精品一区二区三区| 一本一本综合久久| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品九九99| 色尼玛亚洲综合影院| av中文乱码字幕在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲最大成人中文| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 老司机福利观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 一区二区三区精品91| 亚洲最大成人中文| 久久久国产精品麻豆| www.熟女人妻精品国产| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美日韩一级在线毛片| 日本成人三级电影网站| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 成年版毛片免费区| 天天添夜夜摸| 黄片播放在线免费| 午夜a级毛片| x7x7x7水蜜桃| 一区二区三区激情视频| 免费搜索国产男女视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美性长视频在线观看| 久久久国产精品麻豆| 欧美久久黑人一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 日韩欧美 国产精品| 欧美黑人巨大hd| 国产亚洲精品一区二区www| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美国产日韩亚洲一区| 丁香欧美五月| 无人区码免费观看不卡| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 一本综合久久免费| 国产黄a三级三级三级人| 午夜久久久在线观看| 午夜影院日韩av| av福利片在线| 国产午夜福利久久久久久| 夜夜爽天天搞| 无限看片的www在线观看| 色综合站精品国产| 91老司机精品| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美丝袜亚洲另类 | 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美久久黑人一区二区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 色综合欧美亚洲国产小说| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | www.www免费av| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品av久久久久免费| 国产1区2区3区精品| 波多野结衣高清作品| 亚洲天堂国产精品一区在线| av在线播放免费不卡| 少妇的丰满在线观看| 自线自在国产av| 真人一进一出gif抽搐免费| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产精品电影一区二区三区| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产av一区在线观看免费| 男女下面进入的视频免费午夜 | 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 91九色精品人成在线观看| 久久久久久久午夜电影| 成人一区二区视频在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲第一电影网av| 国内揄拍国产精品人妻在线 | av中文乱码字幕在线| 国产极品粉嫩免费观看在线| 悠悠久久av| 91国产中文字幕| 一级黄色大片毛片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美国产精品va在线观看不卡| 黑丝袜美女国产一区| 国产激情偷乱视频一区二区| 深夜精品福利| 制服人妻中文乱码| 国产私拍福利视频在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美又色又爽又黄视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 成人av一区二区三区在线看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 妹子高潮喷水视频| 成年人黄色毛片网站| 精品国产亚洲在线| 亚洲第一av免费看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美成狂野欧美在线观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲五月婷婷丁香| 动漫黄色视频在线观看| 国产精华一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 久久久久九九精品影院| 亚洲熟女毛片儿| 黄片大片在线免费观看| 国产成人av激情在线播放| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产一区二区激情短视频| 又黄又粗又硬又大视频| 色在线成人网| 久久久久九九精品影院| 韩国av一区二区三区四区| 精品国产一区二区三区四区第35| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 天天一区二区日本电影三级| 美女高潮到喷水免费观看| 俺也久久电影网| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 极品教师在线免费播放| 男女那种视频在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 狂野欧美激情性xxxx| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美乱色亚洲激情| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久精品人妻少妇| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产主播在线观看一区二区| 免费看日本二区| 男人舔女人的私密视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产1区2区3区精品| 免费高清视频大片| 中文在线观看免费www的网站 | 欧美激情 高清一区二区三区| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| www.自偷自拍.com| 黄片大片在线免费观看| 精品福利观看| 久久久精品欧美日韩精品| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 51午夜福利影视在线观看| 国产1区2区3区精品| 在线免费观看的www视频| 国产久久久一区二区三区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲欧美激情综合另类| 日本成人三级电影网站| 国产黄色小视频在线观看| 久久 成人 亚洲| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 999久久久国产精品视频| 欧美色视频一区免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 91成年电影在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 午夜影院日韩av| 国产色视频综合| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产精品九九99| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久久久国内视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产精品九九99| 制服人妻中文乱码| 丁香欧美五月| 久99久视频精品免费| 国产精品免费视频内射| АⅤ资源中文在线天堂| 美女扒开内裤让男人捅视频| 香蕉久久夜色| 黄色成人免费大全| 欧美在线一区亚洲| 99国产精品一区二区三区| 午夜亚洲福利在线播放| 91在线观看av| 久久中文字幕一级| 国产1区2区3区精品| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产成人欧美在线观看| 亚洲 国产 在线| 久久久久九九精品影院| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| or卡值多少钱| 一级毛片精品| 黄片小视频在线播放| 成人亚洲精品av一区二区| 国产av在哪里看| 日韩有码中文字幕| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产伦在线观看视频一区| 国产午夜精品久久久久久| 国产高清videossex| 村上凉子中文字幕在线| 在线观看日韩欧美| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品av久久久久免费| 日韩大尺度精品在线看网址| 久热这里只有精品99| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产爱豆传媒在线观看 | 听说在线观看完整版免费高清| 日本一本二区三区精品| av欧美777| 成人国语在线视频| 好男人电影高清在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 国产乱人伦免费视频| 欧美日韩乱码在线| 中文字幕av电影在线播放| 在线永久观看黄色视频| 人妻久久中文字幕网| 精品人妻1区二区| 国产欧美日韩一区二区精品| 麻豆成人av在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 免费高清视频大片| xxxwww97欧美| 久久久久久人人人人人| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 动漫黄色视频在线观看| 免费看十八禁软件| 又紧又爽又黄一区二区| av视频在线观看入口| 9191精品国产免费久久| 国产黄a三级三级三级人| 观看免费一级毛片| 在线永久观看黄色视频| 午夜久久久在线观看| 国产在线观看jvid| 亚洲成a人片在线一区二区| 此物有八面人人有两片| 久久久国产成人免费| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线观看午夜福利视频| 国语自产精品视频在线第100页| 18禁美女被吸乳视频| 91九色精品人成在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 中文在线观看免费www的网站 | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产成人欧美在线观看| 国产野战对白在线观看| bbb黄色大片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美成狂野欧美在线观看| 麻豆成人av在线观看| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 18禁美女被吸乳视频| 国产免费男女视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 韩国av一区二区三区四区| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲av成人一区二区三| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 成人一区二区视频在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 国产久久久一区二区三区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产久久久一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲精品国产一区二区精华液| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产单亲对白刺激| 久久国产乱子伦精品免费另类| 十分钟在线观看高清视频www| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成人av教育| 日韩免费av在线播放| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产欧美日韩一区二区精品| 999精品在线视频| 最近在线观看免费完整版| 妹子高潮喷水视频| 好男人在线观看高清免费视频 | 两性夫妻黄色片| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 黄网站色视频无遮挡免费观看| a在线观看视频网站| 熟女电影av网| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久性视频一级片| 久久婷婷成人综合色麻豆| 1024手机看黄色片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 99riav亚洲国产免费| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 1024视频免费在线观看| 国产视频一区二区在线看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产单亲对白刺激| 男女午夜视频在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 自线自在国产av| 免费在线观看成人毛片| av中文乱码字幕在线| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲第一av免费看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 免费av毛片视频| 九色国产91popny在线| 十八禁网站免费在线| 丁香六月欧美| 久久久久久大精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久久水蜜桃国产精品网| 热re99久久国产66热| av在线天堂中文字幕| 欧美性长视频在线观看| 色播亚洲综合网| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 日韩大码丰满熟妇| 色哟哟哟哟哟哟| 无人区码免费观看不卡| 欧美又色又爽又黄视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美在线黄色| 在线播放国产精品三级| 岛国视频午夜一区免费看| 中文字幕av电影在线播放| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲专区字幕在线| 最近最新中文字幕大全免费视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 十八禁人妻一区二区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 在线观看日韩欧美| 日本五十路高清| 成年女人毛片免费观看观看9| 日本 av在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 99在线人妻在线中文字幕| 黑人操中国人逼视频| 国产成人精品无人区| 国产视频一区二区在线看| tocl精华| 精品人妻1区二区| svipshipincom国产片| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 黄色视频不卡| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| АⅤ资源中文在线天堂| 色播在线永久视频|