非布司他治療痛風(fēng)合并高脂血癥的臨床效果分析

黃惠萍　黃苗芳

[摘要]目的 探討非布司他治療痛風(fēng)合并高脂血癥的臨床效果。方法 選取2015年8月～2017年3月我院收治的88例痛風(fēng)合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，依照數(shù)字單雙號(hào)的形式將其分為兩組，每組各44例。對(duì)照組患者實(shí)施別嘌醇治療，試驗(yàn)組患者實(shí)施非布司他治療。比較觀察兩組患者的血脂水平與血尿酸情況、痛風(fēng)發(fā)作情況和不良反應(yīng)發(fā)生率情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的血脂水平與血尿酸情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的血脂和血尿酸水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的痛風(fēng)發(fā)作率和不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)痛風(fēng)合并高脂血癥患者予以非布司他藥物治療，雖然其不良反應(yīng)發(fā)生率與別嘌醇治療較為相似，但非布司他藥物的降血脂效果更為顯著，能使患者的甘油三酯、低密度脂蛋白和血清總膽固醇指標(biāo)下降。

[關(guān)鍵詞]高脂血癥；非布司他；別嘌醇；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（c）-0095-03

Clinical effect analysis of Febuxostat in the treatment of gout combined with hyperlipidemia

HUANG Hui-ping HUANG Miao-fang

Department of Pharmacy，Guangdong Second People′s Hospital，Guangdong Province，Guangzhou 510317，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Febuxostat in the treatment of gout combined with hyperlipidemia.Methods From August 2015 to March 2017，clinical data from 88 gout patients with hyperlipidemia treated in our hospital were selected as objects.They were evenly divided into two groups based on odd or even number，44 cases in each group.In control group Allopurinol was used，while in experimental group Febuxostat was adopted.The levels of blood lipid and blood uric acid，the occurrence of gout and incidence of adverse reactions in the two groups were compared and observed.Results Before treatment，there was no significant difference in blood lipid level or blood uric acid between the two groups （P>0.05）.After therapy，the two indicators mentioned above in the experimental group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of gout and adverse reactions in both groups were compared，the differences were not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Compared with Allopurinol，application of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperlipidemia，though similar incidence of adverse reations by the two methods，the effect to decrease the blood lipid level is more remarkable，which can decrease the levels of triglycerides，low-density lipoprotein，and serum total cholesterol.

[Key words]Hyperlipidemia；Febuxostat；Allopurinol；Clinical effect

痛風(fēng)在內(nèi)科疾病中屬于臨床常見(jiàn)病癥，它屬于代謝性風(fēng)濕病范疇，易引發(fā)患者出現(xiàn)慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積和高尿酸血癥等病癥表現(xiàn)。隨著近幾年人們生活方式的改變，痛風(fēng)病的發(fā)生率不斷遞增，從之前的“帝王病”轉(zhuǎn)變成多發(fā)且常見(jiàn)病[1]。而且該病癥還易合并糖尿病、冠心病及高血壓等其他代謝性病癥，能夠?qū)颊叩慕】祹?lái)嚴(yán)重影響。有研究報(bào)道顯示，血尿酸上升是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，高尿酸血癥合并心腦血管病癥易提高患者死亡率，且高脂血癥常合并高尿酸血癥。針對(duì)此病癥患者，醫(yī)護(hù)人員多主張實(shí)施藥物方法治療。本研究選取我院收治的88例痛風(fēng)合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，探討非布司他治療痛風(fēng)合并高脂血癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年8月～2017年3月我院收治的88例痛風(fēng)合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查，被選患者均與通風(fēng)合并高脂血癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致；所有患者均已自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物禁忌證患者；伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥、肺和心等嚴(yán)重病癥患者；伴有繼發(fā)性高尿酸血癥患者；短期內(nèi)實(shí)施過(guò)其他降血脂治療患者[2]。依照數(shù)字單雙號(hào)的形式將其分為兩組，每組各44例。對(duì)照組男27例，女17例；年齡32～77歲，平均年齡（47.6±2.5）歲；平均體重指數(shù)（24.56±3.73）kg/m2。試驗(yàn)組男28例，女16例；年齡33～76歲，平均年齡（48.5±2.4）歲；平均體重指數(shù)（27.49±18.25）kg/m2。兩組患者的年齡、性別和平均體重指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2方法

對(duì)照組患者實(shí)施別嘌醇（上海信宜萬(wàn)象藥學(xué)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020334）治療，指導(dǎo)患者按照口服的方式服用別嘌醇，每日1次，每次100 mg，持續(xù)治療3個(gè)月。試驗(yàn)組患者實(shí)施非布司他（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130058）治療，指導(dǎo)患者按照口服的方式服用服用非布司他，每日1次，每次80 mg，持續(xù)治療3個(gè)月。在治療1、2和3個(gè)月末，醫(yī)護(hù)人員需予以患者空腹血糖和血常規(guī)、腎功能和肝功能及尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查，采取心電圖檢查。對(duì)治療期間各組患者的不良反應(yīng)和痛風(fēng)發(fā)作情況進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.3觀察指標(biāo)

比較觀察治療前后兩組患者的血脂水平與血尿酸指標(biāo)情況；比較觀察兩組患者的痛風(fēng)發(fā)作情況；比較觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂水平與血尿酸情況的比較

治療前，兩組患者的血脂水平和血尿酸指標(biāo)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的血脂水平和血尿酸情況顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者痛風(fēng)發(fā)作情況的比較

隨著時(shí)間的推移，兩組患者的痛風(fēng)發(fā)作率逐漸降低。兩組患者的痛風(fēng)發(fā)作率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

目前，肥胖、高脂血癥及糖尿病等代謝性病癥的發(fā)生率每年都呈上升趨勢(shì)遞增，致使現(xiàn)下醫(yī)學(xué)已將其視為全球性健康問(wèn)題。高高尿酸血癥和痛風(fēng)都屬于代謝性風(fēng)濕病。從上述研究中可得出，血脂異常和痛風(fēng)？血尿酸具有定的關(guān)聯(lián)性，通風(fēng)患者常與血脂水平提升合并，其中以TC、LDL-C和TG水平上升為主[3-4]。有研究報(bào)道顯示[5]，相比血尿酸正常女性患者，高尿酸血癥老年女性患者的TG水平指標(biāo)更高；而老年男性患者有較低的HDL-C水平。另有研究報(bào)道顯示[6]，血脂異常和血尿酸水平具有一定的關(guān)聯(lián)性，相比血脂正常人群，高尿酸血癥患者的TG和TC指標(biāo)情況相對(duì)較高，而且伴隨血尿酸水平的增加，TG和TC指標(biāo)會(huì)不斷提升。有研究報(bào)道提出[7]，將TG的攝入降低，能使尿酸的排泄在一定程度上增加，使血尿酸水平下降，高脂血癥的發(fā)病率在痛風(fēng)患者研究中相對(duì)較高。

血脂異常和血尿酸都為代謝異常，脂代謝紊亂和高尿酸血癥與痛風(fēng)機(jī)制同樣存在相關(guān)研究[8-9]。隨著人們近幾年飲食結(jié)構(gòu)的變化，攝入動(dòng)物蛋白與脂肪顯著增加，而且相比之前，體力活動(dòng)逐漸減少，造成體力活動(dòng)少，高熱量食物攝入，減少能量消耗，導(dǎo)致在內(nèi)臟器官、腹部和皮下位置過(guò)多脂肪蓄積，進(jìn)而引發(fā)高脂血癥發(fā)生，而且還會(huì)使新代謝中核酸總量增加，經(jīng)嘌呤代謝，會(huì)增加尿酸合成[10]。尿酸水平在體內(nèi)提升易降低脂蛋白酶活性，對(duì)脂至代謝產(chǎn)生影響，使其調(diào)節(jié)脂肪合成的脂肪細(xì)胞因子也會(huì)出現(xiàn)變化，對(duì)脂肪細(xì)胞分布產(chǎn)生影響，造成人體向肥胖趨勢(shì)發(fā)展，使其誘發(fā)高脂血癥的發(fā)生[11]。從上述討論中可得出，血脂代謝和高尿酸血癥過(guò)程相互促進(jìn)，互相影響。

嘌呤代謝紊亂是導(dǎo)致痛風(fēng)病癥形成的主要機(jī)制，易增多血尿酸生成，或者減少血尿酸排泄。在臨床治療中，醫(yī)護(hù)人員所選用的藥物多以加快尿酸排泄與對(duì)尿酸生成予以抑制為主[12]。目前，非布司他和別嘌醇均能對(duì)嘌呤代謝進(jìn)行干預(yù)，既能使血尿酸水平下降，而且還能對(duì)尿酸的生成予以抑制。本研究結(jié)果提示，經(jīng)治療后，試驗(yàn)組患者的血脂水平和血尿酸指標(biāo)情況均低于對(duì)照組，說(shuō)明相比別嘌醇，非布司他的降尿酸作用更顯著。在國(guó)外研究中曾有報(bào)道[13]，在非洲裔美國(guó)痛風(fēng)患者中，證實(shí)了相比每日200 mg別嘌醇，予以患者每日80 mg非布司他藥物治療，其降尿酸效果明顯，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述研究?jī)?nèi)容與本研究結(jié)果一致。

有研究報(bào)道表明[14]，非布司他藥物的降血脂效果良好，并且和劑量的多少具有一定的關(guān)聯(lián)性，予以患者每日80 mg非布司他藥物治療，能起到顯著降血脂效果。雖然本研究未明確分不同劑量對(duì)比分析，但從他人的研究中可得出，相比40 mg每日非布司他藥物，選擇每日80 mg非布司他對(duì)患者進(jìn)行治療，其治療效果更為顯著。非布司他屬于非嘌呤黃嘌呤氧化酶抑制劑，不會(huì)對(duì)嘧啶和嘌呤代謝產(chǎn)生影響，非布司他經(jīng)底物和特異性阻止XO結(jié)合為可能的機(jī)制，這樣不僅能使降血脂和血尿酸作用得到發(fā)揮，而且還能對(duì)XO活性予以抑制。有研究報(bào)道表明[15]，每日80 mg非布司他，能使總膽固醇、血清甘油三酯及血尿酸等指標(biāo)情況細(xì)細(xì)講，兩組指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果提示，在血脂代謝環(huán)節(jié)中，可能有黃嘌呤氧化酶抑制劑參與，且降血脂效果顯著，對(duì)采用每日80 mg非布司他藥物治療痛風(fēng)合并高脂血癥患者具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。endprint

綜上所述，相比別嘌醇，對(duì)痛風(fēng)合并高脂血癥患者予以非布司他藥物治療，雖然二者的不良反應(yīng)發(fā)生率較為相似，但非布司他藥物的將降血脂效果更為顯著，能使患者的甘油三酯、低密度脂蛋白和血清總膽固醇指標(biāo)下降，值得應(yīng)用推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李威.非布司他與別嘌醇在痛風(fēng)中應(yīng)用的短期臨床效果對(duì)照分析[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（1）：48-51.

[2]張貴江.非布司他和別嘌醇治療痛風(fēng)有效性和安全性的meta分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，34（2）：73-74.

[3]步路標(biāo)，呂遷洲.小劑量螺內(nèi)酯聯(lián)合非布司他治療早期糖尿病腎病合并高尿酸血癥的臨床研究[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（5）：323-325.

[4]周興磊，尹忠誠(chéng).非布司他治療慢性腎病伴高尿酸血癥患者的臨床觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，35（12）：870-872.

[5]陳勇.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床研究[J].四川生理科學(xué)雜志，2016，38（2）：84-86.

[6]谷麗梅.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（7）：106-107.

[7]蘇凡，林靜霞，蔡冬梅.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（19）：2422-2423.

[8]湯艷華，江敏，劉玲，等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的臨床研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（21）：40-42.

[9]韓鳳.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（33）：81-82.

[10]劉劍，劉怡.非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的療效對(duì)比分析[J].中國(guó)校醫(yī)，2017，31（3）：228-229.

[11]朱巧紅，畢光宇.非布司他治療慢性腎衰竭合并高尿酸血癥的臨床觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（12）：2042-2044.

[12]陶小軍，金星，陶沙，等.不同劑量非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對(duì)內(nèi)皮素-1水平的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（2）：170-172.

[13]Wells AF，Mac Donald PA，Chefo S，et al.African American patients with gout：efficacy and safety of febuxostat vs allopurinol[J].BMC musculoskeletal disorders，2012，13（1）：1.

[14]臺(tái)元名，王曉平.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高血脂的臨床療效分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2015，28（4）：826-827.

[15]劉玉艷，李閱?wèn)|，唐建飛，等.抗痛風(fēng)新藥非布司他的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23（10）：1103-1106.

（收稿日期：2017-08-25 本文編輯：孟慶卿）endprint