• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    刺五加膏遺傳毒性和致畸作用實(shí)驗(yàn)研究

    2017-11-16 07:46:53肖佳音王春雨李慶忠
    中醫(yī)藥信息 2017年6期
    關(guān)鍵詞:刺五加溶媒畸變

    肖佳音,王春雨,李慶忠

    (黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所,黑龍江 哈爾濱 150088)

    刺五加膏遺傳毒性和致畸作用實(shí)驗(yàn)研究

    肖佳音,王春雨,李慶忠*

    (黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所,黑龍江 哈爾濱 150088)

    目的:對(duì)刺五加膏進(jìn)行遺傳毒性及致畸作用評(píng)價(jià),為其臨床應(yīng)用開(kāi)發(fā)提供安全性試驗(yàn)依據(jù)。方法:采用小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、致畸試驗(yàn)來(lái)對(duì)刺五加膏進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果:當(dāng)劑量為10.0、5.0、2.5 g/kg時(shí),在小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)中染色體結(jié)構(gòu)畸變率分別為0.2%、0.4%、0%,早熟分離率分別為0%、0%、0.2%,互相異位率均為0%;哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中染色體數(shù)目變化畸形率分別為0.3%、0.1%、0%,結(jié)構(gòu)變化畸變率分別為0.8%、0.7%、0.7%。當(dāng)劑量為7.5、3.75、1.875 g/kg時(shí),致畸試驗(yàn)對(duì)孕鼠的體質(zhì)量增長(zhǎng)、孕鼠的胚胎毒性及對(duì)胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育、胎仔的內(nèi)臟及骨骼均無(wú)明顯異變。三項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果均與溶媒對(duì)照組接近,結(jié)果顯示陰性。結(jié)論:在本實(shí)驗(yàn)條件和劑量下,刺五加膏未見(jiàn)遺傳毒性作用及致畸作用。

    刺五加膏;遺傳毒性;致畸作用

    刺五加[Acanthopanaxsenticosus(Rupr.et Maxin.)Hams]為多年生硬質(zhì)灌木。具有補(bǔ)益肝腎,添精補(bǔ)髓,強(qiáng)壯筋骨之功效,用于緩解肝腎虧虛所致的暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、腦動(dòng)脈硬化及腦血栓形成,還可用于治療冠心病、心絞痛兼有神經(jīng)官能癥及更年期綜合征,對(duì)于應(yīng)激導(dǎo)致的病理生理變化及炎癥均有較好的療效[1]。刺五加膏為刺五加經(jīng)加工制成的浸膏,益氣健脾,補(bǔ)腎安神,用于脾腎陽(yáng)虛,體虛乏力,食欲不振,腰膝酸痛,失眠多夢(mèng)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)刺五加膏進(jìn)行遺傳毒性及致畸作用的研究,評(píng)價(jià)其遺傳毒性,為其臨床應(yīng)用開(kāi)發(fā)提供安全性試驗(yàn)依據(jù)。

    1 材料和方法

    1.1 樣品

    刺五加膏由黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所提供,為紅褐色浸膏,規(guī)格為120 g/支,每次1.5 g,每日3次,陰涼干燥處保存。其人體推薦服用劑量為4.5 g/(60 kg·d)。本品為紅褐色浸膏狀物質(zhì),試驗(yàn)時(shí)以蒸餾水作為溶媒稀釋后使用。

    1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

    清潔級(jí)KM種小鼠及Wistar大鼠由長(zhǎng)春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司提供,許可證號(hào):SCXK(吉)2011-0004。飼料由長(zhǎng)春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司提供,許可證號(hào):SCXK(吉)2010-0001。飼養(yǎng)環(huán)境為清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)室,許可證號(hào):SYXK(黑)2014004,溫度(23±2)℃,濕度(55±10)%。

    1.3 劑量選擇與受試物給予方式

    1.3.1 小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)

    采用經(jīng)口灌胃方式給予受試物,設(shè)10.0、5.0、2.5 g/kg三個(gè)劑量組,另設(shè)溶媒對(duì)照組和環(huán)磷酰胺(40 mg/kg)陽(yáng)性對(duì)照組,各組給藥體積均為均為20 mL/kg。

    1.3.2 哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)

    采用經(jīng)口灌胃方式給予受試物,設(shè)10.0、5.0、2.5 g/kg三個(gè)劑量組,另設(shè)溶媒對(duì)照組和環(huán)磷酰胺(40 mg/kg)陽(yáng)性對(duì)照組,各組灌胃量均為20 mL/kg。

    1.3.3 致畸試驗(yàn)

    灌胃給予受試物,分別設(shè)7.5 g/(kg·d) (高劑量組,相當(dāng)于人體推薦量100倍)、3.75 g/(kg·d)(中劑量組,相當(dāng)于人體推薦量的50倍)、1.875 g/(kg·d)(低劑量組,相當(dāng)于人體推薦量的25倍)劑量組,另設(shè)溶媒對(duì)照組和環(huán)磷酰胺20 mg/(kg·d)陽(yáng)性對(duì)照組,各組給藥體積均為10 mL/kg。

    1.4 主要儀器與試劑

    1.4.1 儀器

    生物顯微鏡(Olympus公司,BX53);變焦體視顯微鏡(Olympus公司,SZX7);離心機(jī)(Sigma公司,2-6);電子天平(METTLER公司,AL204);電子天平(德國(guó)sartorius公司,BSA2201)。

    1.4.2 試劑

    環(huán)磷酰胺(Sigma公司,批號(hào)120M1253V);秋水仙素(aladdin Chemistry Co.Ltd,批號(hào)34723);Giemsa染液(Sigma公司,批號(hào)BCBF9150);氯化鈉注射液(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司,批號(hào)110723A9)。

    1.5 試驗(yàn)方法

    1.5.1 小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)[2]

    取上述小鼠25只,按體質(zhì)量隨機(jī)分成5組,每組5只,分為受試樣品高、中、低劑量組、溶媒對(duì)照組及陽(yáng)性對(duì)照組。受試樣品高、中、低劑量組分別灌胃給予刺五加膏10、5、2.5 g/kg,溶媒對(duì)照組灌胃給予等體積蒸餾水,灌胃體積20 mL/kg。陽(yáng)性對(duì)照組腹腔注射環(huán)磷酰胺40 mg/kg,注射體積20 mL/kg。各組均每天給藥1次,連續(xù)5天。第一次給藥后14天腹腔注射秋水仙素6 mg/kg,注射體積10 mL/kg,注射后6 h每組取5只存活小鼠頸椎脫臼處死,取雙側(cè)睪丸分離曲細(xì)精管,低滲、固定、制片、Giemsa 染色。每只動(dòng)物分析100個(gè)中期分裂相的初級(jí)精母細(xì)胞,觀察項(xiàng)目包括染色體結(jié)構(gòu)改變(斷裂、裂隙、微小體)、相互易位、X-Y和常染色體的單價(jià)體(早熟分離)。

    1.5.2 哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)[2-3]

    取上述小鼠50只,雌雄各半,按性別、體質(zhì)量隨機(jī)分成5組,每組10只,分為受試樣品高、中、低劑量組、溶媒對(duì)照組及陽(yáng)性對(duì)照組。受試樣品高、中、低劑量組分別灌胃給予刺五加膏10、5、2.5 g/kg,陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予環(huán)磷酰胺40 mg/kg,溶媒對(duì)照組灌胃給予等體積蒸餾水,灌胃體積20 mL/kg。各組每天給藥1次(間隔24 h),連續(xù)給藥4次,末次給藥后24 h小鼠頸椎脫臼處死。處死前4 h腹腔注射秋水仙素4 mg/kg。處死小鼠后取股骨以2.2%檸檬酸鈉溶液反復(fù)沖洗骨髓,離心、制片、Giemsa 染色,每只動(dòng)物分析100個(gè)中期相細(xì)胞。觀察項(xiàng)目包括染色體數(shù)目改變、染色體結(jié)構(gòu)改變。

    1.5.3 致畸試驗(yàn)[4]

    將性成熟雌、雄大鼠按2∶1同籠過(guò)夜,每日早晨觀察陰栓,查出陰栓認(rèn)為該鼠已交配,當(dāng)日作為“受孕”0天。如果5天內(nèi)未交配,應(yīng)更換雄鼠。檢出的“孕鼠”分為5組,每組12只,分別為溶媒對(duì)照組給予等體積蒸餾水,低劑量組1.875 g/kg,中劑量組3.75 g/kg,高劑量組7.5 g/kg和陽(yáng)性對(duì)照組環(huán)磷酰胺20 mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照組于孕期第11天一次性腹腔注射環(huán)磷酰胺10 mL/kg,其余各組于受孕的第7~16天,灌胃給藥,給藥體積10 mL/kg,溶媒對(duì)照組給予同體積的蒸餾水,受孕的0、7、12、16、20天稱(chēng)體質(zhì)量。于大鼠受孕第20天直接斷頭處死。剖腹取出子宮稱(chēng)重,記錄并檢查吸收胎、死胎及活胎數(shù)。記錄胎仔的性別、體質(zhì)量、身長(zhǎng)、檢查胎鼠外觀有無(wú)異常。每窩取一半胎仔用Bouin液固定,徒手切片法檢查內(nèi)臟,另一半胎仔用茜素紅染色,檢查骨骼。

    1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及結(jié)果判定

    按衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)規(guī)定,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),對(duì)各試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并判定試驗(yàn)結(jié)果。

    2 結(jié)果

    2.1 刺五加膏小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)

    表1可見(jiàn),與溶媒對(duì)照組比較,刺五加膏高、中、低劑量組小鼠睪丸染色體畸變率差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;陽(yáng)性對(duì)照組小鼠睪丸染色體畸變率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2 哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)

    表2可見(jiàn),與溶媒對(duì)照組比較,刺五加膏高、中、低劑量組骨髓細(xì)胞染色體畸變率差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;陽(yáng)性對(duì)照組骨髓細(xì)胞染色體畸變率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果

    表2 最后一次給藥后24 h小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果

    2.3 致畸試驗(yàn)

    由表3~6可知,刺五加膏各劑量組對(duì)孕鼠的體質(zhì)量增長(zhǎng)與溶媒對(duì)照組相比,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)孕鼠的胚胎毒性及對(duì)胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育的影響,與溶媒對(duì)照組相比,差別亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胎仔的內(nèi)臟及骨骼的檢查結(jié)果表明,刺五加膏各劑量組對(duì)胎仔的內(nèi)臟及骨骼均無(wú)明顯異變,與溶媒對(duì)照組相比,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表3 刺五加膏對(duì)孕鼠不同天數(shù)體質(zhì)量增長(zhǎng)的影響

    注:與溶媒對(duì)照組比較,*P>0.05。

    表4 刺五加膏對(duì)孕鼠體質(zhì)量增重的影響

    注:與溶媒對(duì)照組比較,*P>0.05。

    表5 刺五加膏對(duì)孕鼠胚胎毒性的影響

    注:與溶媒對(duì)照組比較,*P>0.05。

    表6 刺五加膏對(duì)胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育的影響

    注:與溶媒對(duì)照組比較,*P>0.05。

    3 討論

    刺五加作為中藥歷史悠久,應(yīng)用廣泛,在歷代本草均有記載,具有益氣健脾、補(bǔ)益安神、益精壯骨之功效?!侗静菥V目》稱(chēng)刺五加為“本經(jīng)上品”,能“補(bǔ)中益氣,堅(jiān)筋骨強(qiáng)意志,久服輕身耐老”。近年來(lái)研究表明,刺五加具有抗焦慮癥的藥理作用。刺五加膏以中醫(yī)理論為指導(dǎo),中藥刺五加為原料,采用現(xiàn)代工藝加工而成,具有益氣健脾,補(bǔ)腎安神之功,用于脾腎陽(yáng)虛,體虛乏力,食欲不振,腰膝酸痛,失眠多夢(mèng)。

    本實(shí)驗(yàn)從小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、 致畸試驗(yàn)三項(xiàng)試驗(yàn)作為切入點(diǎn),其目的是為安全性評(píng)價(jià)提供資料、降低使用風(fēng)險(xiǎn)。在三項(xiàng)試驗(yàn)中,刺五加膏高、中、低劑量組與溶媒對(duì)照組無(wú)差別,按照衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)進(jìn)行評(píng)價(jià),證實(shí)在本實(shí)驗(yàn)條件和劑量下,刺五加膏未見(jiàn)遺傳毒性及致畸作用。

    [1] 趙丹江.刺五加的藥用價(jià)值[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(5):115-117.

    [2] 梁婕,張穎,俞萍,等.楊梅花青素的安全性評(píng)價(jià)研究[J].環(huán)境與健康雜志,2016,33(9):820-823.

    [3] 齊彥,王瑤,郭麗新,等.樺菌芝多糖的抗突變作用研究[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(1):21-23.

    [4] 郭艷,蘭真,曾凡駿,等.趕黃草的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志,2016,32(5):476-481.

    StudyonGeneticToxicityandTeratogenicityofAcanthopanaxSenticosus

    XIAO Jia-yin, WANG Chun-yu, LI Qing-zhong*

    (HeilongjiangInstituteforFoodandDrugControl,Harbin150088,China)

    Objective:To study genetic toxicity and teratogenicity ofAcanthopanaxsenticosusand to provide safety testing basis for clinical application. Methods: This research adopted the mice testicle chromosome aberration test, bone marrow cell chromosome aberration test, and teratogenic test to evaluate genetic toxicity and teratogenicity of Acanthopanax senticosus ointment. Results: When the dose was 10.0, 5.0, 2.5 g/kg, the chromosome structure distortion rates were 0.2%, 0.4% and 0% respectively, premature separation rates were 0%, 0% and 0.2% respectively, ectopic rates were all 0%; Chromosome deformity were 0.3%, 0.1% and 0% respectively, in bone marrow cell chromosome aberration test, structural change aberration rates were 0.8%, 0.7% and 0.7% respectively. When the dose was 7.5, 3.75, 1.875 g/kg, teratogenic test showed that weight gain of pregnant rats, pregnant rat embryo toxicity, was the growth and development of fetal rats,and embryo of internal organs and bone were not aberrant.Conclusion: Under this experimental condition,Acanthopanaxsenticosusointment does not show genetic toxicity and teratogenicity.

    Acanthopanaxsenticosusointment;Genetic toxicity;Teratogenication

    R28

    A

    1002-2406(2017)06-0035-03

    黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(No. 12541259)

    肖佳音(1978-),女,博士,副主任藥師,主要研究方向:藥檢藥理,藥品、保健食品及化妝品安全性評(píng)價(jià)。

    李慶忠*(1962-),男,主任藥師,主要研究方向:藥品、食品,醫(yī)療器械、藥包材安全性評(píng)價(jià)。

    2017-03-21

    修回日期:2017-04-10

    猜你喜歡
    刺五加溶媒畸變
    山西省發(fā)現(xiàn)刺五加種群分布
    附帶溶媒藥品有效期的風(fēng)險(xiǎn)防控管理
    新癀片外用制劑鎮(zhèn)痛模型的溶媒篩選及研究
    在Lightroom中校正鏡頭與透視畸變
    刺五加多糖下調(diào)Survivin蛋白表達(dá)誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡
    中成藥(2016年4期)2016-05-17 06:07:59
    臨床藥師干預(yù)前后中藥注射劑溶媒選擇的合理性分析
    廣西產(chǎn)黃杞葉不同溶媒提取物中二氫黃酮醇的定量分析
    輻射誘導(dǎo)染色體畸變的快速FISH方法的建立
    《癌變·畸變·突變》2014年第26卷索引
    《癌變·畸變·突變》第六屆編委會(huì)第2次會(huì)議紀(jì)要
    肉色欧美久久久久久久蜜桃| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产爽快片一区二区三区| 在现免费观看毛片| 免费大片18禁| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 精品一区二区三卡| 国产精品国产三级国产专区5o| 狂野欧美激情性bbbbbb| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美三级亚洲精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产成人免费观看mmmm| www.色视频.com| 日韩在线高清观看一区二区三区| 午夜福利影视在线免费观看| 日本午夜av视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 高清毛片免费看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲精品国产av成人精品| 国产精品欧美亚洲77777| 日韩av在线免费看完整版不卡| 色94色欧美一区二区| 国产成人一区二区在线| 久久久欧美国产精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲av综合色区一区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产乱人偷精品视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 亚洲精品国产av成人精品| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 久久人妻熟女aⅴ| 99国产精品免费福利视频| 国产精品一区www在线观看| 成人国产av品久久久| 欧美国产精品一级二级三级 | 91在线精品国自产拍蜜月| 大片电影免费在线观看免费| 极品人妻少妇av视频| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 啦啦啦啦在线视频资源| 人人澡人人妻人| 女人精品久久久久毛片| 亚洲美女视频黄频| 少妇丰满av| 久久久午夜欧美精品| av.在线天堂| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲精品自拍成人| 免费人妻精品一区二区三区视频| 精品人妻偷拍中文字幕| av福利片在线| 亚洲美女黄色视频免费看| 日本av免费视频播放| 欧美bdsm另类| 69精品国产乱码久久久| av在线观看视频网站免费| 欧美三级亚洲精品| 国产精品国产av在线观看| 久久久久久人妻| 日日爽夜夜爽网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 日日撸夜夜添| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产精品无大码| 最近最新中文字幕免费大全7| 多毛熟女@视频| 七月丁香在线播放| 一区在线观看完整版| 深夜a级毛片| 精品久久久久久久久亚洲| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲经典国产精华液单| 国产日韩欧美视频二区| 老司机亚洲免费影院| 99久久精品国产国产毛片| 在现免费观看毛片| 春色校园在线视频观看| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜影院在线不卡| h视频一区二区三区| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产在线男女| 另类精品久久| 丝袜脚勾引网站| 免费看日本二区| 国产色爽女视频免费观看| 18禁动态无遮挡网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲成人一二三区av| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| av有码第一页| 我的老师免费观看完整版| 久久99精品国语久久久| 极品人妻少妇av视频| 伦理电影免费视频| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 婷婷色av中文字幕| 国产精品国产av在线观看| 午夜日本视频在线| 美女福利国产在线| 欧美97在线视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 午夜精品国产一区二区电影| 天堂中文最新版在线下载| 一级片'在线观看视频| 久久久久精品性色| 99国产精品免费福利视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 国内精品宾馆在线| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美成人午夜免费资源| 日韩人妻高清精品专区| 免费观看无遮挡的男女| 精品一区二区三卡| 午夜av观看不卡| 六月丁香七月| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 亚洲精品一区蜜桃| 这个男人来自地球电影免费观看 | 国产乱来视频区| 日本黄色日本黄色录像| 欧美精品国产亚洲| 欧美成人精品欧美一级黄| av有码第一页| 欧美另类一区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 在线天堂最新版资源| 一级片'在线观看视频| 国产精品一二三区在线看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品成人在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品无大码| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产在线一区二区三区精| 国产探花极品一区二区| 国产91av在线免费观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 99久久精品国产国产毛片| 丝瓜视频免费看黄片| 久久久欧美国产精品| a级毛片在线看网站| 欧美精品国产亚洲| 男男h啪啪无遮挡| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久青草综合色| 久久久久精品性色| av线在线观看网站| kizo精华| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日韩制服骚丝袜av| 欧美精品国产亚洲| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产免费福利视频在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 91成人精品电影| 亚洲一区二区三区欧美精品| 精品少妇内射三级| 国产免费又黄又爽又色| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 午夜福利视频精品| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产成人91sexporn| 日韩亚洲欧美综合| 人妻一区二区av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 老司机影院成人| 高清视频免费观看一区二区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产美女午夜福利| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 一本色道久久久久久精品综合| 午夜激情福利司机影院| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 极品少妇高潮喷水抽搐| 毛片一级片免费看久久久久| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲性久久影院| 边亲边吃奶的免费视频| 黑人高潮一二区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲av在线观看美女高潮| 黄色一级大片看看| 国产极品天堂在线| 2018国产大陆天天弄谢| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲国产精品国产精品| av国产久精品久网站免费入址| 六月丁香七月| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 七月丁香在线播放| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| av在线播放精品| 久久精品国产亚洲网站| 午夜福利视频精品| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产av精品麻豆| 国产伦精品一区二区三区视频9| 91精品国产国语对白视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲欧美精品专区久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲精品456在线播放app| kizo精华| 男女啪啪激烈高潮av片| 一级毛片电影观看| 涩涩av久久男人的天堂| 久久国产乱子免费精品| 三级国产精品片| 色网站视频免费| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 日韩成人伦理影院| 精品久久国产蜜桃| 老女人水多毛片| 久久国产乱子免费精品| 秋霞在线观看毛片| 美女大奶头黄色视频| 久久97久久精品| 成年女人在线观看亚洲视频| av免费在线看不卡| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲中文av在线| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产在线男女| 国产成人精品婷婷| 又爽又黄a免费视频| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲精品一二三| 十分钟在线观看高清视频www | 亚洲精品日韩在线中文字幕| 五月天丁香电影| 亚洲av二区三区四区| 久久ye,这里只有精品| 新久久久久国产一级毛片| 国产真实伦视频高清在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 全区人妻精品视频| 午夜老司机福利剧场| 国产成人一区二区在线| 我要看日韩黄色一级片| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲国产精品专区欧美| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 老司机影院毛片| 一级毛片久久久久久久久女| kizo精华| 成人影院久久| 午夜免费男女啪啪视频观看| 免费av中文字幕在线| 欧美精品高潮呻吟av久久| 少妇人妻 视频| 色视频www国产| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品国产av成人精品| 国产欧美亚洲国产| 亚洲国产精品一区三区| 国产欧美日韩精品一区二区| 各种免费的搞黄视频| 中文字幕亚洲精品专区| 国产一区二区三区av在线| 在线免费观看不下载黄p国产| 寂寞人妻少妇视频99o| 精品国产国语对白av| 国产一区二区三区综合在线观看 | 777米奇影视久久| 老熟女久久久| 亚洲av成人精品一二三区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 中文天堂在线官网| 人妻少妇偷人精品九色| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲四区av| 国产精品一区二区在线观看99| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产成人一区二区在线| 天堂8中文在线网| 人妻 亚洲 视频| xxx大片免费视频| 新久久久久国产一级毛片| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产精品成人在线| 韩国av在线不卡| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 婷婷色综合www| .国产精品久久| 黄色怎么调成土黄色| 中文资源天堂在线| av天堂久久9| 赤兔流量卡办理| 777米奇影视久久| 免费黄频网站在线观看国产| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩精品有码人妻一区| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲欧洲国产日韩| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产日韩欧美视频二区| 久久久午夜欧美精品| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久热精品热| 免费黄色在线免费观看| freevideosex欧美| 性色av一级| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产精品99久久99久久久不卡 | 高清av免费在线| 一级爰片在线观看| 2018国产大陆天天弄谢| 成人午夜精彩视频在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 欧美97在线视频| 亚洲av福利一区| 国产色爽女视频免费观看| 我的女老师完整版在线观看| 午夜影院在线不卡| 国产精品免费大片| 日韩欧美一区视频在线观看 | 免费大片黄手机在线观看| 免费大片18禁| 99国产精品免费福利视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲无线观看免费| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久久久人妻精品一区果冻| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产成人精品福利久久| 好男人视频免费观看在线| .国产精品久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 人妻人人澡人人爽人人| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲四区av| 亚洲欧美精品自产自拍| 乱系列少妇在线播放| a级毛片在线看网站| 少妇 在线观看| 午夜日本视频在线| 超碰97精品在线观看| 日本与韩国留学比较| 久久99热6这里只有精品| 国产精品偷伦视频观看了| 国产亚洲一区二区精品| 美女主播在线视频| 伊人久久国产一区二区| 最近最新中文字幕免费大全7| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩三级伦理在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲国产精品一区三区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 看非洲黑人一级黄片| 热re99久久精品国产66热6| freevideosex欧美| 国产日韩欧美视频二区| 一区二区三区精品91| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲av日韩在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲电影在线观看av| 人妻人人澡人人爽人人| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品.久久久| 亚洲色图综合在线观看| 国产成人精品福利久久| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲中文av在线| 日日爽夜夜爽网站| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产黄片视频在线免费观看| 国产欧美亚洲国产| 在线观看免费高清a一片| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 简卡轻食公司| 中文天堂在线官网| 最近的中文字幕免费完整| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 黄色视频在线播放观看不卡| 美女大奶头黄色视频| a 毛片基地| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲四区av| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 在线观看免费日韩欧美大片 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 永久免费av网站大全| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日韩中字成人| av在线app专区| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲国产精品999| 亚洲情色 制服丝袜| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品久久久精品久久久| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 麻豆乱淫一区二区| 日韩精品有码人妻一区| 日本欧美视频一区| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲在久久综合| 美女福利国产在线| 国产成人精品无人区| 人妻系列 视频| 日本午夜av视频| 欧美人与善性xxx| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产欧美亚洲国产| 国产精品久久久久成人av| 日韩av不卡免费在线播放| 久久99热6这里只有精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久午夜综合久久蜜桃| av有码第一页| 国产精品久久久久成人av| 男人舔奶头视频| 婷婷色av中文字幕| 女人精品久久久久毛片| 另类亚洲欧美激情| 久久久久久久精品精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲av国产av综合av卡| 九九爱精品视频在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 午夜免费观看性视频| 人人澡人人妻人| av天堂中文字幕网| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本午夜av视频| 91成人精品电影| 欧美另类一区| 伦理电影大哥的女人| 99久国产av精品国产电影| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产爽快片一区二区三区| 大码成人一级视频| 亚洲国产精品999| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日韩人妻高清精品专区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 好男人视频免费观看在线| av网站免费在线观看视频| 91精品国产九色| 亚洲av男天堂| 午夜视频国产福利| 高清不卡的av网站| 两个人的视频大全免费| 男人狂女人下面高潮的视频| av免费在线看不卡| a级片在线免费高清观看视频| 91精品国产国语对白视频| 国产成人精品无人区| 亚洲成人一二三区av| 十分钟在线观看高清视频www | 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲国产精品999| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久亚洲精品成人影院| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 美女国产视频在线观看| 国产av一区二区精品久久| 免费观看性生交大片5| 插逼视频在线观看| 99热6这里只有精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 黄色怎么调成土黄色| 中文字幕人妻丝袜制服| 热re99久久精品国产66热6| 色吧在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 热re99久久国产66热| a级毛片在线看网站| 免费黄网站久久成人精品| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久久久网色| 少妇丰满av| av专区在线播放| 91精品国产国语对白视频| 美女大奶头黄色视频| 久久久久久久国产电影| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 五月开心婷婷网| 国产精品99久久99久久久不卡 | 精品少妇内射三级| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲图色成人| 国产精品一区二区在线不卡| 国产av码专区亚洲av| 国产精品国产三级国产专区5o| 七月丁香在线播放| 国产伦在线观看视频一区| 2021少妇久久久久久久久久久| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 色视频在线一区二区三区| 男女免费视频国产| 中文字幕制服av| √禁漫天堂资源中文www| 免费黄频网站在线观看国产| 99九九线精品视频在线观看视频| 日本免费在线观看一区| 久久精品久久久久久久性| 亚洲精品色激情综合| 亚洲性久久影院| 日本欧美国产在线视频| 日韩中字成人| 国产av一区二区精品久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 只有这里有精品99| 在线观看一区二区三区激情| 久久97久久精品| 22中文网久久字幕| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 一级二级三级毛片免费看| 制服丝袜香蕉在线| 久久久久久久国产电影| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久国产精品大桥未久av | 极品人妻少妇av视频| a级片在线免费高清观看视频| 99久久精品国产国产毛片| 五月伊人婷婷丁香| 午夜免费观看性视频| 一区二区三区免费毛片| 中文欧美无线码| 亚洲三级黄色毛片| 六月丁香七月| 国产精品福利在线免费观看| 日韩视频在线欧美| 男男h啪啪无遮挡| av在线观看视频网站免费| 在线观看一区二区三区激情| 久久 成人 亚洲| 久久久午夜欧美精品| 久久久久久久亚洲中文字幕| 一二三四中文在线观看免费高清| 久久久午夜欧美精品| 一级爰片在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 免费观看性生交大片5| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 丝袜喷水一区| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久久亚洲精品成人影院| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产黄片视频在线免费观看| 日韩av不卡免费在线播放| 91成人精品电影| 日日爽夜夜爽网站| 国产精品国产三级专区第一集| 一个人免费看片子| 久久青草综合色| 婷婷色麻豆天堂久久| 一个人免费看片子| 国产免费视频播放在线视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 青春草视频在线免费观看|