穩(wěn)定期 COPD 患者營養(yǎng)不良與Leptin、IL—18相關(guān)性研究

張先明　文學(xué)　唐靜　宋盛仁　楊睿

【摘要】 目的：探討血清瘦素（Leptin）、白細胞介素-18（IL-18）與穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者營養(yǎng)不良發(fā)生的相關(guān)性及其機制。 方法：測定66例穩(wěn)定期COPD患者及20例正常人的營養(yǎng)情況參數(shù)，以放射免疫法測定血清Leptin水平，ELISA法測定與IL-18水平；分析血清Leptin水平與營養(yǎng)參數(shù)及血清IL-18水平相關(guān)性。 結(jié)果：穩(wěn)定期COPD患者血清Leptin水平與營養(yǎng)參數(shù)呈顯著正相關(guān)，且營養(yǎng)不良組血清Leptin水平顯著低于非營養(yǎng)不良組與正常對照組；營養(yǎng)不良組血清IL-18水平高于非營養(yǎng)不良組，均顯著高于對照組，而血清Leptin水平與IL-18水平無顯著相關(guān)性。結(jié)論：血清Leptin與穩(wěn)定期COPD患者營養(yǎng)參數(shù)相關(guān)，且COPD營養(yǎng)不良組血清IL-18水平升高，因此Leptin-細胞因子聯(lián)合作用可能是營養(yǎng)不良發(fā)生的原因之一。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾??； 營養(yǎng)不良； 瘦素； 白介素18

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.22.002 文章編號 A 文章編號 1674-6805（2017）22-0003-03

Effect of Serum Leptin，IL-18 on Nutritional State of Stable COPD Patients/ZHANG Xian-ming，WEN Xue，TANG Jing，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（22）：3-5

【Abstract】 Objective：To explore the significance of serum leptin and IL-18 in malnutrition of stable COPD patients. Method：Serum leptin and IL-18 levels were measured by radioimmunoassay and ELISA in 66 patients with stable COPD and 20 healthy controls. The correlation between leptin and nutritional parameters was analyzed. Result：Serum leptin levels were positively correlated with nutritional parameters in 66 patients（P<0.05）. Serum leptin concentrations were significantly correlated with nutritional parameters in both malnourished patients with COPD and non-malnourished patients（P<0.05）.The leptin level was significantly lower in malnourished group than in non-malnourished group（P<0.05）. Serum IL-18 level was significantly higher in malnutrition group than in non-malnutrition group and healthy group （P<0.05）.Serum leptin level was not significantly correlated with IL-18 level in patients with COPD.Conclusion：Serum leptin and IL-18 are associated with nutritional parameters in patients with COPD.Therefore， the combined effect of Leptin-cytokines may be one of the causes of malnutrition in patients with stable COPD..

【Key words】 COPD； Nutrition disorders； Leptin； IL-18

First-authors address：First Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China

隨著大氣污染的增加及吸煙人口的增多，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）發(fā)病率居高不下，已成為嚴重危害人類健康的疾病之一。COPD不僅僅是影響肺部，而是影響全身各系統(tǒng)的疾病。研究表明，穩(wěn)定期COPD患者普遍存在營養(yǎng)不良[1]。營養(yǎng)不良減少COPD患者呼吸肌肉活動重量及強度減低，導(dǎo)致呼吸衰竭，增加死亡率。嚴重的COPD患者甚至常有肺惡病質(zhì)綜合征。因此有研究認為COPD患者營養(yǎng)狀況影響COPD患者病死率，與氣流阻塞無關(guān)[1]。穩(wěn)定期COPD患者攝食減少及能量消耗增加可導(dǎo)致營養(yǎng)不良，但臨床營養(yǎng)支持療效欠佳，因此，有作者研究指出，穩(wěn)定期COPD患者發(fā)生營養(yǎng)不良主要原因是細胞因子-Leptin的聯(lián)合作用[1]。本文通過檢測穩(wěn)定期COPD患者營養(yǎng)指標、肥胖基因的表達產(chǎn)物L(fēng)eptin及炎性細胞因子IL-18，通過分析其相關(guān)性從而探討穩(wěn)定期COPD患者營養(yǎng)不良發(fā)生的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院及貴陽市第一人民醫(yī)院2014年6月-2016年6月穩(wěn)定期COPD患者66例，年齡（66.5±11.2）歲，入選所有病例診斷均符合中國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]。經(jīng)肺功能檢測有持續(xù)氣流受限，處于緩解期，感染控制，近期無靜脈營養(yǎng)支持及靜脈激素治療；排除甲亢、糖尿病、腫瘤等代謝及消耗性疾病。正常對照組：健康體檢者20例，年齡（69.8±9.5）歲， 2個月內(nèi)無全身感染。根據(jù)文獻[3]測量6項營養(yǎng)指標：（1）體重指數(shù)（BMI）<21 kg/m2；（2）理想體重百分比（NW%）<90%；（3）肱三頭肌皮皺厚度（TSF）<11 mm；endprint

（4）上臂中部臂圍（MAC）<24 cm；（5）血清白蛋白（ALB）<35 g/L；（6）總淋巴計數(shù)（LYM）<1.2×109/L。將符合（1）加上（2）～（6）中任何兩項者納者入營養(yǎng)不良組（COPDⅠ組），不符合則納入非營養(yǎng)不良組（COPDⅡ組）。正常對照組：營養(yǎng)指標正常的體檢者20例。

1.2 方法

采清晨空腹靜脈血5 ml，3000 γ/min離心分離血清，存于-80 ℃保存待測。Leptin及IL-18試劑盒均購自廣州藍吉生物醫(yī)學(xué)有限公司。以放射免疫法和ELISA法實驗測定血清Leptin、IL-18水平，測定方法嚴格按照說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，相關(guān)性檢驗采用 Pearson相關(guān)分析；計數(shù)資料以率（%）表示，根據(jù)方差齊性采用ANOVA分析或Kruskal-Wallis檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD患者血清Leptin、IL-18濃度與各營養(yǎng)指標的相關(guān)性

66例COPD穩(wěn)定期患者的血清Leptin濃度分別為（3.3±1.9）μg /L，血清Leptin與營養(yǎng)參數(shù)BMI、NW%、TSF、MAC呈顯著正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而與ALB、LYM無顯著相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。IL-18濃度與各營養(yǎng)指標的相關(guān)性無顯著相關(guān)性（P>0.05）

2.2 COPDⅠ組、COPDⅡ組及正常對照組各項指標比較

COPDⅠ組營養(yǎng)指標與COPDⅡ組及正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而COPDⅡ組BMI、NW%、TSF、MAC、ALB與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05），但COPDⅡ組LYM與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組血清Leptin濃度及IL-18水平比較

COPDⅠ組血清Leptin濃度低于COPDⅡ組及正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義意義（P<0.05），但COPDⅡ組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。COPDⅠ及COPDⅡ組血清IL-18水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；COPDⅠ組及COPDⅡ組血清IL-18水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 COPDⅠ組及COPDⅡ組血清Leptin濃度與IL-18水平相關(guān)性

COPDⅠ組及COPDⅡ組血清Leptin濃度與IL-18水平無顯著相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（r=-0.326、-0.200，P>0.05）。

3 討論

穩(wěn)定期COPD患者普遍存在營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良減少呼吸肌纖維的重量和力量，從而降低呼吸機肉收縮強度和耐力，造成肺通氣功能降低；營養(yǎng)不良還可以削弱患者對病原微生物侵襲的防御，患者更容易發(fā)生肺部感染，使患者能量消耗增加，體重下降，形成惡性循環(huán)。呼吸肌肉的損害、通氣功能受損及反復(fù)肺部感染進而誘發(fā)呼吸衰竭，增加死亡率。以前普遍認為是長期缺氧、炎癥和呼吸功增加造成的，但近年研究認為細胞因子-Leptin聯(lián)合作用可能主要原因之一[4]。

Leptin是肥胖基因的表達產(chǎn)物，在人體內(nèi)呈正反饋調(diào)節(jié)。Leptin減輕體重的機制主要通過減少脂肪細胞來減輕人體體重[5]；增加交感性興奮，增加代謝率，抑制食欲，降低胰島素分泌水平，抑制脂肪、蛋白質(zhì)的合成而降低體重[6]。本研究表明66例穩(wěn)定期COPD患者血清Leptin濃度與營養(yǎng)指標呈顯著正相關(guān)，提示Leptin與穩(wěn)定期COPD患者營養(yǎng)代謝相關(guān)。

本研究顯示穩(wěn)定期COPD I組血清Leptin水平低于COPDII組及正常對照組， 這與Shehzad等[7]報道一致。其機制是穩(wěn)定期COPD營養(yǎng)不良患者中Leptin分泌在仍保持正常的生理調(diào)節(jié)：大腦與脂肪組織之間存在信息反饋，調(diào)節(jié)體脂代謝，體內(nèi)脂肪細胞減少時Leptin分泌也隨之減少。而Leptin分泌減少可通過各種機制導(dǎo)致肺部炎癥，增加細胞因子，進一步降低體重，形成惡性循環(huán)[8]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)細胞因子在COPD營養(yǎng)代謝中發(fā)揮中較大的作用，本研究也表明COPDⅠ組及COPDⅡ組血清IL-18水平均高于正常對照組，COPDⅠ組血清IL-18水平也高于COPDⅡ組，表明IL-18與穩(wěn)定期COPD患者營養(yǎng)狀況相關(guān)。其機制是脂肪組織中存在IL-18表達，IL-18參與感染后脂肪細胞程序性凋亡[9]；COPD 患者骨骼肌IL-18表達升高導(dǎo)致骨骼肌丟失中，從而導(dǎo)致營養(yǎng)不良[10]。IL-18還可以誘導(dǎo)肝細胞合成急性期蛋白，顯著增加血清Leptin的水平，導(dǎo)致引起惡病質(zhì)發(fā)生。

本研究表明穩(wěn)定期COPD患者IL-18的水平與血清Leptin的水平相關(guān)不明顯，這與部分研究表明細胞因子與Leptin呈正相關(guān)有所不同[9] ，提示穩(wěn)定期COPD患者Leptin、 IL-18導(dǎo)致營養(yǎng)不良是分別通過兩種途徑，Leptin、IL-18聯(lián)合作用是營養(yǎng)不良發(fā)生的原因。

參考文獻

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（收稿日期：2017-04-14）endprint