血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后的判斷價(jià)值

曲卓慧　王躍輝　張靜靜

【摘要】 目的 探討血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后的判斷價(jià)值。

方法 64例晚期結(jié)直腸癌患者， 均進(jìn)行2年隨訪， 根據(jù)患者存活狀態(tài)分為存活組和死亡組， 各32例。比較兩組患者初次入院時(shí)血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值， 分析血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值預(yù)測(cè)患者生存的ROC曲線。結(jié)果 初次入院時(shí)死亡組血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白、血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值分別為（26.35±8.54）mg/L、（26.31±4.58）mg/L、（1.02±0.24）， 存活組分別為（18.52±7.98）mg/L、（31.58±5.19）mg/L、（0.75±0.36）；死亡組初次入院時(shí)血清C反應(yīng)蛋白、血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值高于存活組， 白蛋白低于存活組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值預(yù)測(cè)患者生存的ROC曲線存在明顯差異， 血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值的曲線下面積（AUC）明顯高于血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 結(jié)直腸癌的發(fā)展過(guò)程中檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值可以預(yù)測(cè)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后， 值得在臨床上擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 血清C反應(yīng)蛋白；白蛋白；血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值；晚期結(jié)直腸癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.004

Predictive value of serum C reactive protein to albumin ratio in prognosis of patients with advanced colorectal cancer QU Zhuo-hui， WANG Yue-hui， ZHANG Jing-jing. Department of Internal Medicine-Oncology， Siping City Tumor Hospital， Siping 136001， China

【Abstract】 Objective To investigate the predictive value of serum C reactive protein to albumin ratio in prognosis of patients with advanced colorectal cancer. Methods A total of 64 patients with advanced colorectal cancer all followed-up for 2 years were divided by survival state into survival group and death group， with 32 cases in each group. Comparison were made on first admission serum C reactive protein， albumin and serum C reactive protein / albumin ratio between two groups， and analysis was made on ROC survival curve predicted by serum C reactive protein， albumin and serum C reactive protein / albumin ratio. Results At first admission， the death group had serum C reactive protein， albumin and serum C reactive protein / albumin ratio respectively as （26.35±8.54） mg/L，

（26.31±4.58） mg/L and （1.02±0.24）， which was （18.52±7.98） mg/L， （31.58±5.19） mg/L and （0.75±0.36） in survival group. The death group had higher first admission serum C reactive protein and serum C reactive protein /

albumin ratio than survival group， and lower albumin than survival group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. ROC survival curve predicted by serum C reactive protein， albumin and serum C reactive protein / albumin ratio were obviously different， and Serum C reactive protein， albumin and serum C reactive protein / albumin ratio ROC prediction curve survival differences of serum C reactive protein / albumin ratio of AUC was significantly higher than that of serum C reactive protein， albumin， the difference was statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of serum C reactive protein / albumin ratio was obviously higher than serum C reactive protein and albumin， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Detection of serum C reactive protein and albumin ratio during colorectal cancer development can predict the prognosis of patients with advanced colorectal cancer， and is worthy of further study with enlarged samples.endprint

【Key words】 Serum C reactive protein； Albumin； Serum C reactive protein / albumin ratio； Advanced colorectal cancer

結(jié)直腸癌發(fā)病與年齡、吸煙、飲酒、遺傳等因素密切相關(guān)， 治療結(jié)直腸癌的藥物眾多， 但是結(jié)直腸癌5年生存率仍不理想， 因此如何預(yù)測(cè)患者預(yù)后及轉(zhuǎn)歸仍是目前研究的重點(diǎn)[1]。目前評(píng)估結(jié)直腸癌的指標(biāo)主要依賴TNM分期， 但是該指標(biāo)具有局限性， 無(wú)法區(qū)分腫瘤個(gè)體差異[2]。血清癌胚抗原及糖鏈抗原波動(dòng)范圍大， 特異性低。目前有學(xué)者指出血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后具有較好的相關(guān)性。因此本文擬收集2013年3月～2015年3月本院收治的64例晚期結(jié)直腸癌患者， 分析血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值的測(cè)定價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2013年3月～2015年3月本院收治的64例晚期結(jié)直腸癌患者， 對(duì)上述患者進(jìn)行2年隨訪， 根據(jù)患者存活狀態(tài)分為存活組和死亡組， 各32例。存活組男16例， 女16例， 平均年齡（63.4±13.4）歲。死亡組男17例， 女15例， 平均年齡（62.7±14.1）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者有明確病理診斷結(jié)果， 確診為結(jié)直腸癌；②術(shù)后規(guī)律隨訪；③無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病， 如風(fēng)濕免疫、內(nèi)分泌、冠心病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤；②老年癡呆癥者；③臨床資料丟失者。

1. 2 方法 收集兩組患者初次入院時(shí)各項(xiàng)臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、手術(shù)病理各項(xiàng)數(shù)據(jù)， 術(shù)后由專門的研究者對(duì)患者進(jìn)行隨訪觀察。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者初次入院時(shí)血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值。分析血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值預(yù)測(cè)患者生存的ROC曲線。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值預(yù)測(cè)患者生存價(jià)值采取ROC曲線分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者初次入院時(shí)血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值比較 初次入院時(shí)死亡組血清

C反應(yīng)蛋白、白蛋白、血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值分別為（26.35±8.54）mg/L、（26.31±4.58）mg/L、（1.02±0.24）， 存活組分別為（18.52±7.98）mg/L、（31.58±5.19）mg/L、（0.75±0.36）；死亡組初次入院時(shí)血清C反應(yīng)蛋白、血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值高于存活組， 白蛋白低于存活組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值預(yù)測(cè)患者生存的ROC曲線 血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白及血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值預(yù)測(cè)患者生存的ROC曲線存在明顯差異， 血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值的AUC明顯高于血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌為消化道常見(jiàn)惡性腫瘤之一， WHO指出2014年全世界約有210萬(wàn)結(jié)直腸癌新發(fā)病例。WHO估計(jì)在2025年全球結(jié)直腸癌患者總數(shù)將達(dá)到1900萬(wàn)人。隨著我國(guó)人群飲食結(jié)構(gòu)的改變， 結(jié)直腸癌發(fā)病和死亡逐年提升， 2012年國(guó)家癌癥中心收集24個(gè)省85470522人， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的發(fā)病比例占所有腫瘤的第四位[3-5]。

晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后一直是臨床研究的重點(diǎn)， 傳統(tǒng)TNM分期主要通過(guò)解剖學(xué)特征來(lái)預(yù)測(cè)患者生存期， 但是通過(guò)大規(guī)模人群的調(diào)查， 發(fā)現(xiàn)很多中期甚至早期結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存期短于晚期患者[6-9]。以往研究中主要集中于血清癌胚抗原及糖鏈抗原等個(gè)別有限腫瘤指標(biāo)中， 限于樣本量及實(shí)驗(yàn)方法的條件， 造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果互相矛盾。

血清C反應(yīng)蛋白由肝臟合成， 在炎癥感染、創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)、發(fā)熱等情況下， 血清C反應(yīng)蛋白一般于2 h即可升高， 數(shù)據(jù)甚至可超過(guò)正常值上千倍[10]。目前有研究指出在惡性腫瘤患者體內(nèi)血清C反應(yīng)蛋白存在不同程度的增高。有學(xué)者通過(guò)對(duì)比結(jié)直腸癌患者和正常人群的血清C反應(yīng)蛋白水平， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者血清C反應(yīng)蛋白明顯高于后者。還有研究指出血清C反應(yīng)蛋白水平可以反映結(jié)直腸癌患者化療療效的指標(biāo)， 該學(xué)者通過(guò)自身對(duì)照研究， 發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者接受靶向治療后， 血清C反應(yīng)蛋白水平明顯降低。血清C反應(yīng)蛋白在腫瘤患者體內(nèi)升高的機(jī)理可能與腫瘤細(xì)胞繁殖、分裂激活炎癥細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子有關(guān)， 如血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、正五聚蛋白 3、肝素結(jié)合蛋白等。因此還有學(xué)者指出高水平血清C反應(yīng)蛋白是腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因子[5]。

白蛋白同樣是由肝臟合成的蛋白質(zhì)， 在血漿中的半衰期約為 17 d。白蛋白與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)。有學(xué)者[4]對(duì)肝癌患者體內(nèi)白蛋白水平進(jìn)行對(duì)比， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)存活組和死亡組患者白蛋白水平有明顯差異。還有學(xué)者[5]指出白蛋白水平下降時(shí)， 體內(nèi)處于負(fù)氮平衡， 體內(nèi)有毒代謝物質(zhì)清除速率下降。血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白關(guān)系密切， 有學(xué)者[3]指出炎癥因子在血漿中大量表達(dá)后， 致使毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞被損傷， 白蛋白經(jīng)由損傷的毛細(xì)血管內(nèi)皮滲漏至患者機(jī)體的組織間隙， 出現(xiàn)低蛋白血癥。

有研究顯示C 反應(yīng)蛋白與白蛋白比值可以用于評(píng)估腫瘤患者的預(yù)后[6]。有研究顯示C 反應(yīng)蛋白與白蛋白比值與食管鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤大小及異質(zhì)性相關(guān)。還有學(xué)者[7]指出C 反應(yīng)蛋白與白蛋白比值是腫瘤患者90 d死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子， 隨著C 反應(yīng)蛋白與白蛋白比值的升高腫瘤患者器官功能障礙更為嚴(yán)重。本次研究結(jié)果顯示， 初次入院時(shí)死亡組血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白、血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值分別為（26.35±8.54）mg/L、（26.31±4.58）mg/L、（1.02±0.24）， 存活組分別為（18.52±7.98）mg/L、（31.58±5.19）mg/L、（0.75±0.36）；死亡組初次入院時(shí)血清C反應(yīng)蛋白、血清C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值高于存活組， 白蛋白低于存活組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 結(jié)直腸癌的發(fā)展過(guò)程中檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值可以預(yù)測(cè)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后， 值得在臨床上擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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[收稿日期：2017-06-01]endprint